1、主要治疗深部真菌感染药物体外抗菌活性,浙江大学医学院附属第一医院 俞云松 孔海深 杨 青,1,3,真菌细胞膜、壁结构,羊毛固醇C14去甲基化酶 14位还原和78位异构酶 角鲨烯环氧化酶,根据来源、用途及结构分七类:1. 抗真菌抗生素(多烯类) 主要有两性霉素B及其脂质体和制霉菌素2. 唑类抗真菌药(Azole antifungals)(1)咪唑类抗真菌药 (Imidazole antifungals)主要有咪康唑和酮康唑(2)三唑类(Triazole antifungals)又叫吡咯类主要有氟康唑、伊曲康唑和沃利康唑3. 棘白菌素类(Echinocandins)又称多肽类主要有卡泊芬净和米卡芬
2、净,4. 嘧啶类:5-氟胞嘧啶5. 烯丙胺类(allylamines):主要有特比奈芬(Terbinafene)。6. 中草药类:大蒜、土槿皮等。7. 专用于浅表真菌感染的外用药如水杨酸、苯甲酸、水杨酰苯胺等。,常用抗真菌药物体外敏感试验,液基稀释法:NCCLS M-27A2:致病性酵母菌(念珠菌和新生隐球菌)NCCLS M-38A:产孢丝状真菌目前CLSI/NCCLS尚未批准丝状真菌药敏试验的解释断点 琼脂稀释法:只用于部分丝状真菌如皮肤癣菌,ATB FUNGUS 2 法,由BioMerieux公司开发 与微量稀释法条件相近,培养基为半固体 受试菌为念珠菌和新生隐球菌,定量接种 特点:简便,
3、快速,直观;正在探讨与NCCLS法之间的一致性,可望进一步扩大受试菌种和受试药物,纸片扩散法: M44-A氟康唑 (25g/片)和沃利康唑(1g/片)适 用于酵母菌氟康唑 抑菌圈直径(mm) MIC(g/ml) 敏感(S) 19 8 剂量依赖敏感(SDD) 1518 1632 耐药(R) 14 64 沃利康唑纸片法的解释标准还没有建立 ROSCO纸片法,酵母菌临床菌株微量稀释法体外药敏试验解释断点,两性霉素B无标准, 2ug/ml 认为耐药,E-test法:可用于酵母样真菌和丝状真菌,93株临床分离菌株分布,酵母菌耐药性(82株),白色念珠菌的耐药性(44株),近平滑念珠菌的耐药性(13),热
4、带念珠菌的耐药性(10株),光滑念珠菌的耐药性(11株),白色念珠菌,近平滑念珠菌,热带念珠菌,光滑念珠菌,白色念珠菌,近平滑念珠菌,热带念珠菌,光滑念珠菌,白色念珠菌,近平滑念珠菌,热带念珠菌,光滑念珠菌,白色念珠菌,近平滑念珠菌,热带念珠菌,光滑念珠菌,白色念珠菌,近平滑念珠菌,热带念珠菌,光滑念珠菌,白色念珠菌,近平滑念珠菌,热带念珠菌,光滑念珠菌,曲霉菌的耐药性(11株),氟康唑三种方法比较,A,B,C,数字代表株数,氟康唑:三种方法比较,白色念珠菌,氟康唑:三种方法比较,近平滑念珠菌,氟康唑:三种方法比较,光滑念珠菌,A,B,C,氟康唑:三种方法比较,热带念珠菌,伏立康唑:纸片法与Etest法散点图分布,白色念珠菌,近平滑念珠菌,热带念珠菌,光滑念珠菌,两性霉素B:微量稀释法与Etest法,5-氟胞嘧啶:微量稀释法与Etest法,谢谢!,