1、妇科常用抗肿瘤药物,学习内容,妇科抗肿瘤化疗药物,分类: 共分6大类常用抗肿瘤药根据其来源及作用 可分为烷化剂, 抗代谢药, 抗生素, 植 物来源的药物, 铂类化合物, 激素及 抗激素.,紫杉醇抗癌机理,紫杉醇又名: 泰素、紫素、特素抗癌机理: 紫杉醇能与微量蛋白结合, 并且促进其聚合,抑制癌细 胞有丝分裂,有效阻止癌细 胞的增殖。,紫杉醇的适应症,1、卵巢癌、乳腺癌,作为 一线或二线药物。 2、肺癌。 3、头颈部癌。 4、其他肿瘤:对恶性黑素瘤、晚期食管癌、胃癌、膀胱癌、精原细胞瘤、复发性非霍奇金淋巴瘤、脑瘤等有效。,紫杉醇的不良反应,过敏反应:表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。几
2、乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。 骨髓抑制:多表现为中性粒细胞减少。 神经毒性,紫杉醇的不良反应,4. 心血管毒性 5. 胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻和黏膜炎肝脏毒性:为ALT,AST和AKP升高。 6. 脱发 7. 局部反应:输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。,紫杉醇与多西他赛的比较,多西他赛:用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌。也有报道用于治疗头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤。 多西他赛与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍。,紫杉醇与多西他赛的比较,过敏反应、神经毒性是紫杉醇最常见的不良反应。体液潴留和脱发是多西他赛常见的不良反应。 紫杉醇:稳定性及水溶性差,与某些静脉输入设备
3、不相容,易导致过敏反应,多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单。,紫杉醇化疗的护理,一、 识别过敏源 1 过敏体质病人。 2 辅料;助溶剂聚氧乙基代蓖麻油为主要 过敏源,导致组胺释放。 3 包装材料与输液器的聚氯乙烯的分解产物DEHP(邻苯二甲酸酯)。 4 紫杉醇药物本身。,紫杉醇化疗的护理,二、过敏类型 大多为类过敏反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。反应大多发生在用药最初10min,严重反应常发生在用药最初2-3min。过敏反应发生率约40%。,紫杉醇化疗的护理,三、 治疗前的准备 1 预处理 1)给药前12h和6h口服DXM各10mg抗过敏。 2)给药前30min给予止吐药
4、(托烷司琼)。 3) 给药前30min给予抗过敏药和抗组胺药:西米替丁400mg/iv , DXM10mg/iv , 苯海拉明 40mg/iv or 50mg/po。 2 准备不含PVC的专用输液器和溶器。 3 配制浓度不能超过1.2mg/ml。,紫杉醇化疗的护理,四、化疗过程中注意事项 1、预期滴注时间要大于3-4h。 2、为便于抢救选择在医生和护士较集中的时间段 滴注。 3、在用药最初10min内(特别在3min内)速度不能超过10gtt/min,10min后可增至45gtt(30-60gtt)。 4、输注结束后继续观察24h。 5、也可采用先将30mg紫杉醇溶100ml0.9%NS,10
5、min内未出现反应,再将其余药物加入。 6、用药期间药液避光。,紫杉醇化疗的护理,五、出现过敏反应时的抢救治疗 1、立即停药,临床抢救跟进(必要时心肺复苏)。 2、高浓度吸氧(3-5L/min)。 3、行过敏性休克治疗。 0.5%肾上腺素0.5mg/iv,DXM10mg/iv,多巴胺、间羟胺各40-60mg/ivgtt,必要时加可拉明 2-3支,若出现全身发痒则异丙嗪50mg/im。 4、严密观察72h。,顺铂的药代动力学,静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。主要由肾排泄,用药后96小时内2545由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.58.0倍。,顺铂的适应症,治疗多种实体瘤
6、的一线用药。以顺铂(DDP)为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细胞瘤的主要治疗方案,与阿霉素(ADM)、环鳞酰胺(CTX)等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效,如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。,顺铂的用法和用量,1、一般剂量:按体表面积一次20mg/m2,一日1次,连用五天,或一次30mg/m2,连用3天,并需适水化利尿。 2、大剂量:每次80120mg/m2,静滴,每34周一次,最大剂量不应超过120mg/m2,以100mg/m2为宜。为预防本品的肾脏毒性,需充分水化:顺铂(PDD)用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml,DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液30003500
7、ml,并用氯化钾、甘露醇及呋塞米(速尿),每日尿量20003000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。体表面积(m2)=0.0061身高(cm)+0.0128体 重(kg)-0.1529,顺铂的不良反应,1、消化道反应:严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后12小时,可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂。 2、肾毒性:累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。,顺铂的不良反应,3、神经毒性:神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见,末梢神经毒性。 4、骨髓抑制 5、过敏反应:可出现脸
8、肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹; 6、其它:心脏功能异常、肝功能改变少见。,卡铂与顺铂的比较,卡铂副作用小,疗效却与顺铂差不多,卡铂除可作为非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤5种癌症的首选治疗药物外,还可作为膀胱癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视网膜细胞癌8种癌症的次选治疗药物。,卡铂与顺铂的比较,化学稳定性好,水中溶解度比顺铂高; 毒副作用低于顺铂,主要毒副作用是骨髓抑制; 作用机制与顺铂相同,可以替代顺铂用于一些癌症的治疗; 与非铂类抗癌药物无交叉耐药性,可以与多种抗癌药物联合使用 临床推荐剂量为300-400mg/
9、m2,放线菌素D药理作用,由链霉菌产生的、可与DNA结合,阻挡RNA聚合酶的移动,抑制RNA合成的一种抗生物素。,更生菌素D 临床用途,实体瘤,与长春新碱、阿霉素合用,治疗维耳姆期瘤;与氟尿嘧啶合用治疗绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎;也可用于治疗恶性淋巴瘤的联合化疗方案中。 与放射治疗合用,提高肿瘤对放射治疗的敏感性。,更生菌素D 用法用量,临用前加灭菌注射用水使溶解。 注射用放线菌素D0.2mg静滴:每日6-8微克/kg(成人300-400微克)溶于5%葡萄糖液500ml,用药期间应定期检查周围血象及肝、肾功能。,更生菌素D 不良反应,可引起白细胞及血小板减少,厌食、恶心呕吐等; 可引起静脉炎;
10、可有脱发; 有免疫抑制作用; 对妊娠者可引起畸胎; 长期应用可抑制睾丸或卵巢功能,引起闭经或精子缺乏。,甲氨喋呤的适应症,1.各型急性白血病 2.恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌。 3.头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤。 4.高剂量用于骨肉病。,甲氨喋呤,甲氨喋呤的用法用量,1、用注射用水2毫升溶解,可供静脉、肌内、动脉、鞘内 注射。 2、用于急性白血病:肌肉或静脉注射,每次1030mg,每周12次;儿童每日2030mg/m2,每周一次,或视骨髓情况而定。 3、用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎:每日1020mg,亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,一
11、日1次,510次为一疗程。总量80mg100mg。 4、用于脑膜白血病:鞘内注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2,成人常用于512mg,最大不12mg,一日1次,5天为一疗程。用于预防脑膜白血病时,每日1015mg,一日1次,每隔68周一次。 5、用于实体瘤类。,甲氨喋呤的不良反应,骨髓抑制 皮肤系统:红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏感、脱色、瘀斑、毛细血管扩张、痤疮和疖痈等。消化系统:牙龈炎、咽炎、胃炎、恶心、厌食、呕吐、腹泻、呕血、黑便、消化道溃疡和出血、肠炎,肝脏毒性等。泌尿系统中枢神经系统:可发生头痛、眩晕、视觉模糊、失语症、轻度偏瘫和惊厥。其他 肺炎、代谢改变、糖尿病加重、骨质疏松作用等,氟尿嘧
12、啶的适应症,抗瘤普较广,主要用于治疗消化道肿瘤。或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌,亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌、及皮肤癌等。,氟尿嘧啶的用法用量,氟尿嘧啶作静脉或静脉滴注所用剂量相差甚大。单药静脉注射剂量一般为按体重一日10-20mg/kg。连用5-10日,每疗程小时5-7克(甚至10克)若为静脉滴注,通常按体表面积300-500mg/m2,连用3-5天,每次静脉滴注时间不得少于6-8小时。,氟尿嘧啶的不良反应,1、恶心、食欲减退或呕吐腹部不适或腹泻。2、长期应用可导致神经系统毒性。 3、偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和 心电图的变化,如经证实则停用。,化疗药物外渗的治
13、疗,紧急处理 局部使用解毒剂:对抗药物的损伤效应,灭活渗漏药物,加速药物的吸收和排泄。 局封:激素+利多卡因 发现渗出,立即停止点滴,吸出药物,化疗药物外渗的治疗,1、外敷:冷敷:冰袋24h,最长3天药物湿敷:氢考、MgSO4、2-4%NaHCO3中药湿敷:金黄散、六神丸+蜂蜜 2、抬高患肢,溃疡、坏死皮肤进行清创换药或植皮。 3、渗漏24h后,可行红外线、超短波等理疗、功能锻炼。 4、化疗药物一旦外渗或发现星点迹象,即可立即停止输注。保留针头,接注射器抽出渗出液。再及时给予局部皮肤常规消毒23遍,根据外渗部位大小,应用解抗药物局部多点封闭,封闭范围应超过渗漏部位3cm,抬高患肢,冷敷24h,及时报告医生,做好渗漏情况记录。每天由责任护士观察局部反应情况。 5、药液外漏出现炎性反应的时间为12周,所以在注射时可疑有渗漏,即应按渗漏处理,切勿轻易放过而造成严重后果。,Thank You!,