1、,7章 胆碱受体激动药,acetylcholine receptor agonists,胆碱受体激动药概述,拟胆碱药 Cholinomimetics 可激动胆碱受体，对效应器产生与乙酰胆碱相似的作用 抗胆碱酯酶药 Anticholinestererase drug 抑制乙酰胆碱的水解，增强乙酰胆碱的作用,拟副交感神经药 Parasympathomimetics,学习内容,直接作用的拟胆碱药 M、N胆碱受体激动药 胆碱酯类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱 生物碱类： N胆碱受体激动药 烟碱、洛贝林,毛果芸香碱 pilocarpine毒蕈碱 muscarine槟榔碱 arecoline,乙酰胆碱 a
2、cetylcholine, ACh,内源性胆碱能神经递质 激动M、N胆碱受体，作用广泛 消除：乙酰胆碱酯酶水解 无临床实用价值,胆碱受体激动药：胆碱酯类,乙酰胆碱：激动M受体,1.血管扩张 对全身血管都有作用 血管内皮细胞:3受体 增加一氧化氮的生成,胆碱受体激动药：胆碱酯类,！ACh仅能引起内皮细胞完整的血管扩张,NO,血管内皮细胞,血管平滑肌细胞,乙酰胆碱：激动M受体,2.心脏抑制 迷走神经样作用 Negative chronotropic effect Negative dromotropic effect Negative inotropic effect 对心房肌的作用比心室肌明显,
3、胆碱受体激动药：胆碱酯类,离子通道,心肌电生理,M2受体,乙酰胆碱：激动M受体,3.平滑肌兴奋 胃肠道平滑肌：收缩幅度和张力均增加 泌尿道平滑肌：膀胱逼尿肌收缩 支气管平滑肌：使气道阻力增加 4.腺体分泌增加 5.眼调节作用 （见：毛果芸香碱）,胆碱受体激动药：胆碱酯类,汗腺、唾液腺、泪腺,呼吸道、支气管腺体,消化道腺体,乙酰胆碱：激动N受体,N1受体 神经节兴奋 肾上腺髓质分泌 N2受体 骨骼肌收缩,交感节前纤维,ACh,N1受体(嗜铬细胞膜),NE、E,其它胆碱酯类,作用时间较ACh长 胆碱酯酶水解各药的难易程度不同 以激动M受体为主 醋甲胆碱：唾液腺口腔黏膜干燥症 卡巴胆碱：选择性差青光
4、眼（局部应用） 贝胆碱：胃肠道术后腹气胀、胃滞留症,胆碱受体激动药：胆碱酯类,Alkaloids,胆碱受体激动药：生物碱类,pilocarpine,muscarine,毛果芸香碱 Pilocarpine,药理作用 激动M胆碱受体产生M样作用 对眼和腺体的作用最明显 临床应用 青光眼（glaucoma）：闭角型、开角型 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止粘连 口腔干燥症,胆碱受体激动药：生物碱类,眼的示意图,胆碱受体激动药：生物碱类,睫状肌,巩膜静脉窦,睫状小带,后房,前房,虹膜,晶状体,M-R,M-R,毛果芸香碱对眼的作用,毛果芸香碱,MR,1.缩瞳,毛果芸香碱对眼的作用,2.降低眼内压,巩膜静脉
5、窦,虹膜角膜角,毛果芸香碱对眼的作用,3.调节痉挛,晶状体,视网膜,毛果芸香碱对眼的作用,3.调节痉挛,M-R,毛果芸香碱,毛果芸香碱对眼的作用,3.调节痉挛（暂时性近视）,晶状体,视网膜,毒蕈碱 Muscarine,不作为治疗性用药 经典M胆碱受体激动药 毒蕈碱中毒 治疗：注射阿托品,胆碱受体激动药：生物碱类,N胆碱受体激动药,天然生物碱类：烟碱、洛贝林（Lobeline） 合成化合物：四甲铵、二甲基苯哌嗪 烟碱（Nicotine） 激动N1、N2受体 作用广泛而复杂,胆碱受体激动药,短暂兴奋作用,持续抑制作用,8章 抗胆碱酯酶药,Anticholinesterase drugs,Antic
6、holinesterase drugs,间接作用的拟胆碱药 乙酰胆碱酯酶 Acetylcholinesterase 专一、高效 阴离子结合位点（负电荷） 酯解部位,AChE水解乙酰胆碱的步骤,Esteratic site,Anionic site,Acetylcholine,Acetate,Ac-serine hydrolysed,Acetyl-group transferredto serine-OH,乙酰化AChE,抗胆碱酯酶药的特点及分类,胆碱酯酶,抗胆碱酯酶药,药物胆碱酯酶复合物,结合牢固，水解慢,ACh堆积,激动M、N受体,易逆性抗AChE药,难逆性抗AChE药,一、易逆性抗AChE
7、药,药物 新斯的明 Neostigmine 吡斯的明 Pyridostigmine 毒扁豆碱 Physostigmin 他克林 Tacrine 多奈哌齐 Donepezil,抗胆碱酯酶药,与AChE牢固结合,抑制AChE活性,ACh堆积,拟胆碱作用,易逆性抗AChE药的药理作用,作用部位：内源性ACh的释放部位 药理作用 眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 胃肠道：促进平滑肌收缩、增加胃酸分泌 骨骼肌神经接头：治疗作用、毒性作用 腺体：增强腺体分泌作用 心血管系统：作用复杂,抗胆碱酯酶药,易逆性抗AChE药的临床应用,重症肌无力 患者血清可见抗ACh受体的抗体 腹气胀和尿潴留 青光眼：毒扁豆碱常用
8、 竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒：见第9章 阿尔茨海默病：见第17章,抗胆碱酯酶药,常用药物介绍,新斯的明 Neostigmine 完全拟胆碱作用： ACh兴奋M、N受体 直接激动N2（NM）受体作用 很少进入CNS 临床应用,抗胆碱酯酶药,重症肌无力 腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 竞争性肌松药过量解毒,常用药物介绍,新斯的明 Neostigmine 不良反应：胆碱能神经过度兴奋胆碱能危象 禁忌证：机械性肠梗阻、泌尿道梗阻 毒扁豆碱 Physostigmine 作用：与新斯的明相似，但较强 对中枢和外周都有作用 青光眼急性期的治疗,抗胆碱酯酶药,二、难逆性抗AChE药(P78),有机磷
9、酸酯类 Organophosphate 毒理学 中毒机制：与AChE结合磷酰化AChE 新生AChE的出现需要几周时间 中毒表现：急性胆碱能危象 M样、N样症状,抗胆碱酯酶药,急性有机磷酸酯类中毒解救,清除毒物，避免继续吸收 支持治疗：维持呼吸、循环功能 药物解救 M胆碱受体阻断药：阿托品 及早、足量、反复注射 迅速解除M样症状，不能阻断N受体 使用胆碱酯酶复活药恢复酶活性,抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类中毒解救,胆碱酯酶复活药 解磷定：碘解磷定（PAM）、氯解磷定 抑制骨骼肌痉挛，迅速抑制肌束颤动 对“老化酶”无效 早期、足量、重复给药,抗胆碱酯酶药,PAM,PAM+磷酰化AChE,磷酰化PAM+ AChE,THANKS,
