1、编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第95页 共95页山东药理学通讯Shandong Pharmacologist2004年6月（总第20期）山东药理学会目 录学界人物泰山医学院药理学教授曲钧庆学科介绍泰山医学院药理学教研室学会信息山东药理学会常务理事扩大会议纪要学术讲座神经细胞内钙调控与神经退行性疾病山东药理学会第三次会员代表大会征文一、2004届山东省药理学专业研究生论文摘要赛庚啶抗内毒素性休克作用机制研究二、大会交流论文脑康宁含药血清对原代培养的大鼠皮层神经元低糖低氧损伤的保护作用海外见闻感受日本（二）信息交流学界人物泰山医学院曲钧庆教授曲钧庆教授，山东省烟
2、台市牟平区人，生于1926年8月。1953年毕业于山东大学医学院，同年在上海第一医学院张昌绍教授亲自指导下的药理高级师资班学习一年结业，并被分配至山东医学院药理教研室工作，先后任讲师、副主任等职。1974年调往山东医学院楼德分院(后改名泰山医学院)工作直至1992年退休。在此期间一直任药理学教研室主任，同时兼任科研处负责人、学报编辑室主任及主编、泰山医学院学术委员会委员兼秘书长、学位委员会委员；担任中国药理学会理事、中国药理学会抗炎免疫专业委员会和肿瘤药理及化疗专业委员会委员、中国药学会山东分会药理专业委员会副主任委员、山东生理科学会副理事长、山东省抗癌协会理事、山东药理学会副理事长等。并曾兼
3、任山东省卫生厅医科委委员、中国药理学通报、山东医药等杂志编委。曲钧庆教授忠诚党的教育事业，在教学上严格要求自己，不断总结经验提高课堂教学质量，同时特别注意对青年教师和技术人员的培养。40余年的辛勤耕耘，可谓桃李满天下。从调离山东医学院后为泰山医学院的学科建设、科研工作开展、教研室的建设作出了明显的成绩。主要从事基础和临床药理的教学。先后曾多次主编及参编高等及中等专业教材和专业参考书。主要有药理学及处方、专科教材药理学和全国高等学校药理学补充教材、实验药理学教程、临床药物治疗学、临床用药指南、现代药理学教程等。曲钧庆教授一直强调高校教师必须积极开展科学研究，并且应该亲自动手参加实验。先后曾从事中
4、药药理、抗肿瘤药理、抗衰老研究。早年曾在中国科学院上海药物所胥斌教授指导下进行过抗生素“2321”和“1779”的毒理及抗癌作用研究，之后相继从事猪苦胆、川芎、兔絲子、枸叶等中药药理研究。在泰山医学院建院过程中，曲教授积极争取和努力创造条件推动教研室和学校科研工作的开展，还利用兼任济南制药厂、山东省医药工业研究所、泰安制药厂等单位技术顾问的机会积极开展协作服务，先后进行了“小儿消食片的药理研究”、“抗癌药优福啶与H2受体阻断剂西咪替啶并用化疗方案研究”、“金鸣片的药效学研究”、“川贝止咳露的药效学研究”、“血宝霜的降压作用研究”等十余项较为系统的研究工作，为山东的医药事业发展作出了可贵的支持。
5、曲钧庆教授1990年被评为山东省卫生文明工作者；1991年被省高校工委评为山东省优秀教师、先进工作者。目前享受省劳模补贴。1992年退休后仍然很关心医学教育事业的发展，关心山东药理学事业的发展。曾先后六年被聘为泰山医学院教学督导组成员、副组长，并多次与药学院的同志交谈药理学在我国的发展与教学问题，激励青年同志要与时俱进，努力为我国药理学的发展作出贡献。学科介绍泰山医学院药理学科简介泰山医学院药理学教研室始建于1974年，由山东医学院药理学教研室衍生而成，时称山东医学院楼德分院药理学教研组。教研室组建初期由4位同志组成，老一辈药理学家曲钧庆教授任教研组组长。1979年学校迁址泰安，改为山东医学院
6、泰安分院药理学教研室。1981年改称泰山医学院药理学教研室至今。曲钧庆、郑瑶琴、赵树理、高允生、朱玉云等教授和刘培庆博士先后担任教研室主任或副主任。现任教研室主任由药学院院长高允生教授兼任。经过几代人的艰苦奋斗，教研室有了长足发展。1990年经山东省教育厅批准组建了临床药理研究室。教研室现为校级重点学科，2003年获硕士学位授权点。药理学课程为校级一类课程、山东省普通高等学校教学改革试点课程，目前正在申报精品课程。教研室现有在编在岗教师14人，其中教授3人，硕士研究生导师5人。有1人获全国优秀教师荣誉称号，2人被评为山东省知名技术专家，3人次被评为校级专业技术拔尖人才。教研室高度重视教学和科研
7、工作，形成了临床药理学与药物代谢动力学、心血管药理学、中药药理学三个主要研究方向。承担省部级和厅局级教学、科研课题12项，开展横向合作课题10余项。主持研制新药1项，获得国家新药证书。申报国家专利1项。在药学学报、生理学报、中国药理学通报、中国药学杂志等刊物发表学术论文182篇；在中国高等医学教育、医学教育等期刊发表教学研究论文14篇。出版教材和学术著作16部。获省、部、厅级教学和科技成果奖14项，其中山东省省级教学成果一等奖1项，山东省科学技术进步二等奖1项，山东省省级优秀实验技术成果二等奖1项，卫生部科技进步三等奖1项，省教育厅和省卫生厅科技进步奖10项。学会信息山东药理学会常务理事扩大会
8、议纪要山东药理学会常务理事扩大会议2004年5月28日在济南山东大学医学院药理学研究所举行。常务理事张岫美、张世玲、周序斌、王树荣、高允生、丁华、高尔、李宏建、刘玉娥、谢金洲、王开贞，理事张庆柱、赵兰峰、石乐鸣、梁绪国，滨州医学院许勇讲师及学会秘书魏欣冰、张斌、王立祥等参加了会议。常务理事邵伯芹、刘兆平请假，梁文博、娄红祥缺席。会议由理事长张岫美教授主持。一、传达有关会议精神张岫美理事长传达了中国药理学会常务理事会议的精神，汇报了2006年世界药理学大会尤其是药理学教学板块的筹备情况，希望大家积极投稿，精心准备，以充分体现中国药理学教学的特色和优势。丁华秘书长传达了山东省科协2004年工作要点
9、和省级学会秘书长工作会议精神，通报了山东省优秀学会评选标准，强调了“经营学会”的办会理念，希望大家转变思想，更新观念，以适应时代的发展。二、通报并讨论山东药理学会第三次会员代表大会的筹备情况张岫美理事长通报了山东药理学会第三次会员代表大会代表的选举和理事候选人的推荐情况，常务理事进行了认真讨论，就主要问题形成如下意见：1第三届理事会理事候选人推荐情况：经过各地市本届理事的推荐，已产生理事候选人39位，制药企业的名额正在协商推荐中。下届理事会规模在42人左右。2会员登记及山东药理学会第三次会员代表大会代表的选举情况已重新进行登记并缴费的会员为387人，已收到37位代表的简况表，需要各单位及各位理
10、事继续做好代表的选举工作，争取将会员登记和代表的选举工作做好。会员登记工作由秘书处发通知，各位理事及各专业委员会协助，加大力度进行。常务理事提出，下届理事候选人和各专业委员会委员应当参加山东药理学会第三次会员代表大会。并邀请山东药理学界的老前辈、老教授参加本次大会。邀请山东省科协、山东省民政厅、山东大学的领导及兄弟学会莅临会议指导。3各专业委员会换届情况 山东药理学会所属6个专业委员会已经全部完成换届工作，各专业委员会主任委员已经分别产生，他们是：张世玲（临床药理专业委员会）、李宏建（临床药学专业委员会）、王树荣（中药药理专业委员会）、丁华（教学与科普专业委员会）、赵兰峰（制药与药检药理专业委
11、员会）、王开贞（中专药理专业委员会），经常务理事会审议通过由理事长聘任，并在山东药理学会通讯公布。4山东药理学会第三次会员代表大会的筹备情况 梁绪国理事和石乐鸣理事汇报了烟台方面的筹备工作，常务理事会并对梁绪国和石乐鸣两位教授卓有成效的工作表示感谢。常务理事会同意山东药理学会第三次会员代表大会2004年8月中旬在烟台召开，会议的主要任务是交流自1999年第二次代表大会以来的药理学教学和科学研究方面的成果、汇报第二届理事会的工作、修改学会章程和选举产生第三届理事会。常务理事会在总结了前段筹备工作的基础上，提出以下应尽快抓紧的几项工作：（1）尽快完成第二届理事会工作报告、财务报告及开幕词和闭幕词起
12、草，由秘书长丁华教授、副秘书长张庆柱教授具体负责。（2）章程修改工作及章程修改报告由副理事长周序斌教授负责，本次章程修改的原则是保持章程“相对稳定”、“与时具进”和“可改可不改的尽量不改”。常务理事会建议将“科学、民主、团结、尊老”的会风写入山东药理学会章程。（3）尽快发出山东药理学会第三次会员代表大会的第二轮通知：由丁华负责。会议地点的确定应按照适合开会（有会场）、交通方便、价格适中等条件尽快确定会议地点，具体工作由梁绪国、石乐鸣两位理事负责落实。（4）论文征集工作：鉴于目前投稿较少的情况，经协商决定不在收取论文评审费，但应注意学术水平，严格按要求投稿。（5）会议总体安排：正式会议大体定为2
13、天，第一天上午为大会开幕（领导讲话、工作报告、财务报告、章程修改报告、选举新一届理事会等），第一天下午及第二天上午为大会学术报告，第二天上午11：30宣布选举结果并大会闭幕，第二天下午建议各专业委员会召开一次全体会议。（6）尽快组建学术秘书组和会务组：学术秘书组由丁华秘书长负责，会务组由王树荣副理事长负责，具体工作的分工由丁华作出安排。两个组的人数12人左右。（7）经费问题：会务费暂定为500元，非会员600元，研究生凭学生证减半，上一届荣誉理事不交会务费，各位理事应积极设法筹措经费。（8）有关专业委员会的建设和发展：建议中专药理专业委员会更名为职业教育与中专教学专业委员会（王开贞负责筹划），
14、建议增加药品不良反应专业委员会（谢金洲负责筹划）和毒理专业委员会（刘兆平负责筹划）。（9）会议协商产生了下届常务理事、理事长、副理事长和秘书长候选人的推荐名单。暂定第三届理事会设常务理事1315人，理事长1人，副理事长3人，秘书长1人，副秘书长12人。有关人选经广泛征求意见后，将于换届前一个月报请山东省科学技术协会和山东省民政厅批准。常务理事及理事的情况还要进一步征求各方面意见，尽量推举学术影响大、学风严谨且热心学会工作的药理学工作者进入理事会。制药企业的理事人选请大家多考虑和推荐。由于年龄或其他原因不再担任副理事长或常务理事的同志，按学会章程聘为荣誉理事。（10）大会学术报告除邀请国内知名专
15、家以外，省内药理学界的教授、专家应踊跃报名，争取多做高水平的学术报告，使与会代表都有所收益。最后，张岫美理事长做了总结讲话，他说，这次会议很有可能是第二届常务理事会最后一次会议，虽然议题多、时间短，但很有成效。综合各位常务理事的意见，抓紧筹备工作。他表示，我们对这次会议的成功举行充满信心，这次会议正值我会成立10周年，我们应借此机会总结我会的经验，提出我会下一步的发展目标，并借此进行庆祝，以体现山东药理学会的团结与发展。（秘书处）山东药理学会教学与科普专业委员会会议纪要2004年5月28日下午，山东药理学会教学与科普专业委员会会议在山东大学医学院药理学研究所召开。参加会议的有专业委员会委员丁华
16、、高允生、王树荣、张庆柱、王春波、王开贞、王景梓、张义军、康白、戴伟娟、石乐鸣、任悦欣、韩友春、张永东（代表苏存胜）、辛勤（代表刘善庭）、专业委员会顾问周序斌、秘书孙茹、张斌，山东药理学会理事长张岫美教授到会指导。委员于信民、朱玉云请假。会议由主任委员丁华教授主持，主要内容如下：1.关于机能学实验教学。目前全国多数医学院校都在进行实验教学改革，开设了机能学实验课程，经过几年的实践，逐渐表现出其优势与不足。与会代表结合各校的实际情况就此问题各抒己见，展开了热烈的讨论。高允生教授认为机能学教学实现了资源共享，避免了不必要的重复,稳步发展是必然趋势；张义军教授认为机能学教学将生理、病生、药理等几个学
17、科揉合到一起同步进行，实验室利用率大大提高，但由于目前不断扩招，致使实验学时分配紧张、实验室供不应求；戴伟娟教授提出机能学教学是合而未融，且存在理论课与实验课不同步的问题；丁华教授认为学校对机能学教学十分重视，大力投资，实验室条件因此得到明显改善，为提高实验教学质量创造了有利条件，但学科之间相互联系少，难以实现其真正意义的融合，努力改变此现状，机能学才能继续发展；周序斌教授认为，机能学实验的实施势必限制了原有药理学实验的种类与数量，所以应慎重选择能够反映药理学精髓的实验内容；张岫美教授认为衡量教学工作的标准在于是否有利于学科发展、是否有利于培养合格医生，机能学教学不应采取撒网式普及，应分层次、
18、分学校，做到因地制宜。总之，与会者普遍认为：机能学教学改革势在必行，关键是如何探索出一条适合我国国情、符合各校实际的道路。2.关于本科教学评估。本科教学是目前各医学院校的主要教学工作，保证教学质量对于培养合格的医学生至关重要。对本科教学进行评估有利于推动教学改革的开展及教学质量的提高。因此，与会代表一致认为应以此为契机，平时注意资料的整理、讲稿的更新、互相听课、取长补短，从而提高师资力量、改善教学质量。但同时也应看到教学评估可能存在的一些弊端会给日常工作带来不便，这就需要不断对教学评估进行规范化，使其能最大程度的发挥对教学改革的促进作用。3.关于2006年国际药理学大会。国际药理学大会将于20
19、06年在北京举行，其中教学分会由张岫美教授担任主席，届时将针对药理学教学、药理学教材等与国内外同行进行交流，那将是药理学的一次盛会，也给我们中国的药理学工作者提供了一次展示自我的机会，因此我们山东药理学界应从现在做起为两年后的大会做积极的准备。4.教学课件展播。康白教授展示了她们制作的药物对家兔肠系膜微循环的影响多媒体课件。王树荣教授展示了药理学实验教学的电子教案，到会者深受启发。最后，丁华主任委员谈了开展科普工作的意见，要求每位委员在年底前至少写出一篇科普文章，由专业委员会组织向相关杂志投稿。本次会议圆满完成了预期任务，通过交流，拓宽了大家的思路，这将对我省的药理学教学、机能学教学改革起到积
20、极的促进作用。 （张斌）中药药理专业委员会会议纪要山东药理学会中药药理专业委员会委员会议于2004年4月10日在山东中医药大学新建综合楼会议室召开。会议由主任委员王树荣主持。山东药理学会理事长张岫美教授莅临会议看望各位委员，并对当前学会工作的整体安排做了指示。山东中医药大学科研处张守志主任代表学校领导出席会议并对专委会工作提出希望和要求。出席会议的有王元书、武继彪、刘玉娥、王景梓、刘赛、张义军、姚晓谕、焦波、石强、李水清、李贵海、辛勤、武彩霞、王欣。李志淮、杨培民、史以菊、高广生因公务请假。任广来因病住院请假。会议集中讨论并传达了山东药理学会第三届全省会员代表大会的有关筹备情况、本专业委员会的
21、工作情况及工作计划。对有关学术会议的参与问题进行了大体的安排。会议针对目前省内各医学院校实验教学的现状以及改革发展的趋势，讨论了有关实验机能学改革问题。为适应学会工作的发展，本专委会特别起草了山东药理学会中药药理专业委员会委员守则（草案）提交给全体委员讨论修改。委员们针对该守则发表了具体的建议和修订意见，一致认为该守则的制定是必要的、及时的，其的出台对于明确委员的职责，规范和发展专委会工作具有促进作用。由于工作需要，个别人的职责进行了调整，本专业委员会的秘书由王欣担任。委员们一致认为，定期召开专业委员会会议对于及时了解上级文件精神，增加学会活力，互通学术信息，增加相互了解，便于相互合作与沟通是
22、十分必要的。会议初步确定下一次专业委员会会议在潍坊医学院召开。山东药理学会中药药理专业委员会委 员 守 则（草稿）山东药理学会隶属于山东省科学技术协会管理，在山东省民政厅注册登记的群众社团学术组织。山东药理学会中药药理专业委员会作为山东药理学会的所属的专业委员会，接受山东药理学会的领导。山东药理学会以“繁荣学术，促进学科发展，振兴山东经济”为己任。山东药理学会中药药理专业委员会全体委员应以学会宗旨为出发点，在担任委员会委员期间恪守以下准则。1模范遵守党和国家的各项政策法令，以“三个代表”重要思想为行动的指南，坚决反对并同“法轮功”等伪科学以及违背“四项基本原则”的思潮做斗争。2在工作中积极组织
23、团结学会会员贯彻落实山东省科协及山东药理学会有关会议及文件精神。3学会委员应恪守职业道德，在科研及教学工作中始终贯彻“科学、求实、创新”态度，必须在本职工作中起模范带头作用，以本身过硬的业务技能影响与带领周围会员，共同发展，共同提高；为提高学会声望，促进学会、学科发展贡献力量。4积极参加山东药理学会及山东药理学会中药药理专业委员会组织的各项学术活动并积极为学会工作的开展献计献策。5为支持山东药理学会学术工作的开展，每位委员每年必须向山东药理学通讯投稿1篇（最低限度）；所投稿件内容可以涉及学科学术、人才培养、本单位学科建设、项目成果（或转让）、仪器自行研制开发及综合利用、情况交流等。6本专业委员
24、会原则上每年召开例会壹至贰次，研究制定本委员会工作计划以及进行工作总结。山东药理学会中药药理专业委员会委员应按时参加本专业委员会的例行会议，无故不参加会议达到两次者按自动退出委员会处理。7对于违犯国家政策法令，构成刑事犯罪的当事人，本专业委员会坚决予以除名。 山东药理学会制药与药检药理专业委员会第三届委员会换届大会暨学术会议纪要山东药理学会制药与药检药理专业委员会第三届委员会换届大会暨学术会议于2004年4月15日17日在山东省威海市召开，参加会的代表60余名。学会理事长张岫美教授亲临会议指导并讲话，赵兰峰、李军、李涛、郭瑞臣、周勇等出席了会议。大会由山东药理学会制药与药检药理专业委员会第三届
25、委员会李军副主任委员主持。会议内容如下：1威海市药品监督管理局孙永胜副书记代表会议协办单位威海市药品监督管理局和威海市药品检验所对大会表示祝贺。2山东药理学会制药与药检药理专业委员会第三届委员会秘书隋丽娅宣读了由各单位协商推荐并经山东药理学会批准的山东药理学会制药与药检药理专业委员会第三届委员会组成人员名单。3. 新一届委员会主任委员赵兰峰女士作山东药理学会制药与药检药理专业委员会工作报告。她要求代表们面对新形势，提高认识，转变思想，按照党“十六大”和“三个代表”重要思想的要求，以经济建设为中心，在药理学会的领导与指导下，切实担负起党和科技工作者的桥梁和纽带职责，发扬学会的优良传统，解放思想，
26、实事求是，与时俱进，以创新求发展，以发展求生存，不断探索，开创一条适宜学会发展的新路子来。同时要因地制宜，立足自身特点，积极发挥制药与药检药理专业委员会工作中这种密切关联的独特作用，有计划、分步骤的采取多种形式，认真开展好学会的各项活动，推动制药与药检药理科技进步，争取办出学会特色。 4山东药理学会理事长张岫美教授在会上介绍了山东药理学会的情况，强调学会会员应牢记山东药理学会“科学、民主、团结、尊老”的宗旨，发扬优良传统，为繁荣山东省的药理学与药学学术，促进学术交流努力工作。他并对新一届山东药理学会制药与药检药理专业委员会提出新的希望和要求。 5大会还进行了热烈的讨论，代表们踊跃发言，献计献策
27、，对山东药理学会制药与药检药理专业委员会今后的工作及发展方向提出了许多合理化的建议。 6. 会议还进行了学术讲座。山东药理学会理事长、山东大学医学院药理学研究所所长、博士生导师张岫美教授与山东大学齐鲁医院临床药理室主任、专业委员会副主任委员、博士生导师郭瑞臣教授分别做了“防治缺血性脑血管疾病的药物进展”和“药物代谢及其动力学与新药开发”的精彩的学术报告，为新一届制药与药检药理专业委员会工作的良好开端奠定了基础。 会议开得热烈、成功。到会代表充满信心，决心团结一致，扎实工作，为山东省医药事业发展做出新的贡献。会议在热烈的掌声中闭幕，达到了预期的目的。山东省药理学会临床药学专业委员会会议纪要山东省
28、药理学会临床药学专业委员会于2003年11月22日在济南举行。山东药理学会秘书长丁华、副秘书长张庆柱、本专业委员会主任委员李宏建及各委员参加了此次会议，会议由山东省药品不良反应监督中心主任谢金洲主持。会议首先由本专业委员会主任委员李宏建做工作报告，对临床药学专业委员会2003年的工作进行了总结。济南军区总医院药剂科主任朱丽青介绍换届筹备工作并进行专业委员会换届改选，通过民主协商方式成立了新一届临床药学专业委员会，包括：主任委员1人、副主任委员9人、委员29人。换届改选后，药理学会秘书长丁华做重要讲话，丁华秘书长充分肯定了临床药学专业委员会2003年的工作成绩，赞扬了本专业委员会在学会工作中的带
29、头作用。最后由山东省立医院药剂科主任张鉴主持讨论2004年工作计划，委员们进行了热烈的讨论，确定了第四届临床药学学术会议于临沂举行，同时提出了许多建议，如建议能否将临床药学专业委员会所做工作的相关资料做成简报发给各委员；能否将药理通讯办成省里的正式刊物；能否建立相关网站，通过网络将工作开展的更好等等。本次大会在热烈气氛中圆满结束。山东药理学会关于公布各专业委员会组成名单的决定山东药理学会所属各专业委员会相继换届，经常务理事会讨论，同意各专业委员会组成名单，现予以公布。附各专业委员会组成名单。山东药理学会2004年5月28日一、教学与科普专业委员会主任委员：丁华 顾问：周序斌副主任委员：高允生、
30、王树荣、王春波委员：于信民 王开贞 王景梓 石乐鸣 朱玉云 刘善庭 任悦欣 张义军 张庆柱 苏存胜 康白 韩有春 戴伟娟秘书：张斌 孙 茹二、临床药理专业委员会主任委员：张世玲副主任委员：邵伯芹 高尔 张庆柱 王少华 高海青委员：付利华 钟尹元 晁储璋 梁绪国 曹霞 高聆 丁书文 綦秀芬 焦波秘书：焦波（兼）三、制药与药检药理专业委员会主任委员： 赵兰峰副主任委员：李军 秦志华 张庆柱 郭瑞臣 李 涛 周 勇常务委员（按姓氏笔画顺序）王海生 刘玉东 刘怀林 李 军 李 涛 李 博 周 勇 郑应馨 赵兰峰 张庆柱 祝业光 赵鲁青 秦志华 郭瑞臣 钱 雪 梁凤英 隋丽娅委员（按姓氏笔画顺序）丁 艳
31、 万芳友 尤金花 方彬 王洛玉 王海生 邓淑明 卢秀莲 刘万卉 刘玉东 刘兆平 刘怀林 孙桂珍 成立军 曲华玲 毕世峰 宋祥满 张玉武 张吉增 张庆柱 李 军 李守申 李 洁 李 涛 李 博 辛 勤 陈凤雷 陈金泉 周 勇 林治馥 郑一生 郑应馨 祝清芬 祝业光 赵兰峰 赵鲁青 徐健民 徐晓光 秦志华 聂 静 郭瑞臣 钱雪 高国敬 梁凤英 盛俊泰 傅风华 隋丽娅 解砚英 魏纪鲁秘 书 隋丽娅（兼）四、中专药理专业委员会主任委员：王开贞副主任委员：任悦欣 韩有春 石强 于天贵委员：金光泉 郝桂兰 姜存礼 刘雪梅 孙奥丽 林国栋 贾冠山 宿长春 张庆 蔡凌霜五、临床药学专业委员会主任委员：李宏建副
32、主任委员：于维萍 朱丽青 李德爱 张鉴 苏乐群 徐文方 韩文修 谢金洲 鲍玉琳委员（按姓氏笔划）：于树玲 于维萍 王汝琴 王有森 王荣梅 王继宏 孙伟 孙丰润 孙成春 刘杰 成立军 朱丽青 牟芳华 李军 李文玉 李宏建 李德爱 张鉴 宋允胜 宋光明 宋金荣 苏乐群 陈长利 陈运玖 邵瑞琪 杨春超 郑天慧 郑应馨 侯宁 胡凤銮 俞淑文 徐海 徐文方 梁永广 黄辉德 黄新刚 韩文修 谢金洲 鲍玉琳委员会秘书：牟燕六、中药药理专业委员会主任委员：王树荣副主任委员：王元书 李治淮 任广来委员：（以姓氏笔划为序）王景梓 王永彬 石强 刘玉娥 刘华 刘赛 刘善庭 史以菊 李水清 杨培民 武继彪 高广生 姚
33、晓谕 张义军 秘书：孙明江 李贵海 学术讲座防治老年病药物发展近况周序斌（山东大学医学院药理学研究所，济南，250012）1.人口老化率情况 人过65岁位老人（我国也以60岁为界）。 WHO统计，19801985年，世界人口平均寿命为59.2岁。发达国家72.4岁，以日本为最，79岁；发展中国家57岁，以乍得为最，40.8岁。 我国1949年全国人口平均寿命35岁左右，1989年为72.4岁。1993年北京73.0岁，长春75.6岁。由于实行计划生育，我国人口增加进入缓慢期，但老龄人口增加迅速。预计2040年我国人口达15亿，2050年为负增长，达14.78亿。从目前至2050年，人口年增0.
34、3%，但老年人口将年增2.5%，到那时，高龄（80岁以上）人口为目前的10倍，占世界老人1/4。 WHO规定：65岁以上老人占总人口4%为青年型国家，占4%5%为成年型国家，占7%以上为老年型国家。当前，瑞典、意大利为17%，我国香港为10%，澳门、台湾为8%，大陆为7%，所以，我国已属老年型国家。2.老年病及药物防治 长命百岁是喜事，老了也有烦心事。 高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病都是老年多发病。老年骨质疏松症、男性良性前列腺肥大、老年痴呆更是老年人“专利”。由于老年人群的增加，老年病的防治越来越受重视。 1）老年痴呆（dementia in the elderly） 以阿尔茨海默病（Al
35、zheimers disease, AD）及血管性痴呆（Vascular dementia, VD）为多见。随年龄增高发病率增高。欧洲、北美AD多于VD，我国及俄罗斯VD高于AD。资料显示，65岁以上患病率5%10%，我国85岁以上患病率达19.3%，预计2050年全球AD达1亿。除年龄、家族史外，apo-E4等位基因是AD发病重要危险因子（apo-E2则相反）。资料显示，ASAIDs及雌激素有减少AD发生作用。AD的病理变化为：大脑萎缩；脑组织-淀粉样蛋白沉积（老年斑）；神经纤维缠结（主要以构像错误的tau蛋白组成）；细胞凋亡。 目前对AD的药物治疗可分为：改善胆碱能神经传递药；促代谢药；雌
36、激素类。正待开发的药物为：阻止-淀粉样多肽生成药；消除tau蛋白神经原纤维物药；缓解退行性变和保护神经药。前、类仅对早、中期AD认知能力有改善，对晚期AD无作用。改善胆碱能神经传递药石杉碱甲（huperzine A）1982年中科院上海药物所和浙江医学研究所从一种叫千层塔中药分离的生物碱。作用与新斯的明相似，但持续时间长。增强记忆作用比毒扁豆碱强，但毒性低。F为96.6%，能通过血脑屏障，0.15mg0.25mg，tid。总有效率86.6%，其中显效83.6%，比脑复康（吡拉西坦）佳。不良反应可有ChE抑制剂所致外周症状。多奈哌齐（donepezil）1997年FDA批准上市，长效ChE抑制剂
37、，片剂（安理申）F为100%，t1/2为70h，qd，15d达稳态。5mg，qd，30w后认知能力有明显提高。不良反应轻，不必停药。卡巴拉汀（rivastigimin）1997年在瑞士上市。ChE抑制剂，作用迅速，1.5mg，bid，tmax约1h，t1/2约1h。服药24w后可明显改善认知能力及全脑功能。促代谢药及其他通过改善脑代谢，增强对葡萄糖利用，使ATP提高或抑制脑线粒体过氧化脂质产生、抗氧自由基等。对慢性脑血管病、脑外伤所致脑功能损害有效。如：艾地苯醌(idebenone)、二苯美仑(bifemelane)、茚氯嗪(indeloxazine)、依达拉奉(edaravone)、吡拉西坦
38、(脑复康)、奥拉西坦(oxiracetam)。雌激素研究发现使用雌激素妇女AD发病率明显低于未用妇女。可能与雌激素具有抗氧化、降低淀粉样蛋白沉淀对血管损伤、促神经元修复、阻止神经细胞凋亡等有关。关于阻止淀粉样蛋白合成和沉淀、阻止和消除tau蛋白神经原纤维物均在开发研究。从临床前研究，人们逐渐认识到-淀粉样蛋白似乎是整个AD病理过程中扮演核心角色，因此，人们正努力寻找阻止、减低-淀粉样多肽形成，妨碍沉淀形成，加速消除沉淀的药物。如-分泌酶抑制剂、-分泌酶兴奋剂。2）老年骨质疏松症骨质疏松症是以骨量下降、骨纤维结构改变为特征并引起脆性增加、强度下降的全身性疾病。国际诊断标准是骨密度（BMD）或骨矿
39、物质（BMC）减少，减少25%以上为骨质疏松症（osteoporosis）。3035岁骨积累大峰值，40岁以后每年丢失0.3%0.5%，女性绝经后510年内，每年丢失2%3%,明显高于同龄男性，80岁以后无性别差异。我国老年人骨质疏松症发病率15%50%，80岁以上达80%以上。全国估计6000万。主要症状为全身疼痛、畸形、骨折。治疗原则为抑制骨吸收；促进骨形成。二膦酸盐能防止羟基磷灰石洁净溶解和/或破骨细胞活性。依替膦酸二钠（洛迪，依膦）氯屈膦酸二钠（洛屈，骨膦）帕米膦酸钠（pamidronate sodium，阿可达，博宁），作用为洛迪100倍，用于骨癌及骨质疏松症，可减轻疼痛，延缓病程发
40、展。阿仑膦酸钠（alendronate sodium，固邦，天可，福善美）为第三代产品，抑制破骨细胞、抗骨吸收作用比洛迪强1000倍。10mg，早餐服，主要用于绝经后骨质疏松症。伊班膦酸钠（ibandronate sodium，艾本），抗骨吸收为洛屈的500倍，主要用于肿瘤骨转移。降钙素（calcitonin，鲑鱼降钙素，鳗鱼降钙素，密钙息，宜钙宁） 来自甲状腺的多肽激素，鱼类腮腺的降钙素与受体结合能力超过哺乳动物降钙素。减少钙由骨向血液流动，尤适于骨转化率高的患者。促骨骼发育。5100IU sc或im，用于各种骨代谢障碍引起的骨痛。 依普黄酮（ipriflavone，依普瑞丰，固苏桉） 19
41、88年日本开发，不具有雌激素对生殖系统的影响，但有雌激素样抗骨质疏松作用，通过促成骨细胞增殖、促胶原合成和骨质矿化，增加骨量；减少破骨细胞前提细胞增殖分化，降低骨吸收。0.2g,tid，能使骨密度增高，也有镇痛作用，服药期间需补钙。 雌激素补充疗法（estrogen replacement therapy,ERT） 雌激素促降钙素分泌，提高VitD3浓度，改善钙、磷吸收，促胶原形成，抑制骨吸收。 我国主要用尼尔雌醇（维尼安）24mg/mon,一次，3个月后安宫黄体酮4mg10d。也有用利维爱（Livial）2.5mg,12次/w,这是一个新型甾体化合物，有雌激素、孕激素作用，也有弱雄激素作用。
42、 ERT与肿瘤20世纪70年代美国用雌激素治疗老年骨质疏松症，子宫内膜癌发病率升高，加用黄体酮后回落。2002年Wyech女性健康协会首次提出HRT会增加乳癌发生危险。经100万英国妇女调查，应用prompro(雌激素加甲羟孕酮)妇女比不用的乳癌增加1倍。19962001年，108万5064岁女性应用HRT2.6年，乳癌发生率增加。所以，该协会建议短期、小量，而荷兰、加拿大专家主张尽快停用。促骨生长剂氟化钠、一氟磷酸二钠、一氟磷酸骨胺酸及蛋白同化激素。3）前列腺良性增生用药5160岁男性出现病理性前列腺增生（33g）的人群占50%。药物、介入治疗、手术为治疗手段。药物主要用在观察等待阶段，以延
43、迟进展、缓解排尿不畅症状。病理认为在双氢睾酮作用下，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和表皮生长因子(EGF)水平增高，刺激上皮生长。药物：1受体阻断剂（缓解症状）；抗雄激素药物（抑制生长）5-还原酶抑制剂雄激素受体拮抗剂其他 1受体阻断剂 如特拉唑嗪、呱唑嗪均能使膀胱颈部平滑肌和括约肌松弛，降低前列腺张力，从而使排尿通畅。 常用特拉唑嗪（高特灵）、多沙唑嗪（洛欣平），近年综述53824例用药者发现临床事件有增加危险（低血压、晕厥、头晕、骨折）。 阿呋唑嗪（alfuzosin，桑塔前列泰），1988年在法国首次上市，因t1/2较短（35h），制成缓释剂，低血压发生率3.4%，同安慰剂。 坦洛新
44、（tamsulosin,哈卡，坦奈罗辛），1997年FDA批准，选择作用1A受体。疗效好，不良反应轻，0.4mg,qd，服用4年仍有效。 5-还原酶抑制剂5-还原酶是一种依赖NADPH(还原型辅酶)的膜蛋白酶，催化睾酮转化为二氢睾酮，当二氢睾酮在前列腺、皮肤内积累过高，可使前列腺增生、痤疮、男性秃发、女性多毛。5-还原酶分为两型：型分布于皮肤，型分布于前列腺。非那雄胺（保列治） 1992年在美国上市，5mg,qd,1年后前列腺二氢睾酮水平降低70%，前列腺缩小19%，明显减轻梗阻，增加尿流率。少数病人有射精障碍、勃起障碍、性欲降低、乳房增大。依列雄胺（氯普列特），同非那雄胺，5mg,bid。
45、雄激素受体阻断剂 大多不良反应多，无法用于临床。舍尼通（前列泰，普适泰） 1992年在瑞士首次上市。前列康 特种花粉制剂。用于前列腺增生，不良反应较少。新靶标混合型（、型）5-还原酶抑制剂，既治前列腺增生，又治秃发。bFGF,EGF抑制剂、内皮素抑制剂、磷酸二酯酶同工酶抑制剂，均有可能作为治疗新途径。3.几个比较优秀的抗心血管病药 1）ezetimide(Ezetrol) 为新型抑制胆固醇吸收的降脂药，2002年10月FDA批准上市，默克/先灵葆雅制药公司生产，作用于小肠上皮细胞，抑制胆固醇吸收。t1/2 22h，10mg,qd，明显抑制胆固醇吸收，用于杂和型家族性或非家族性高胆固醇血症（与他
46、汀类合用）、纯和型家族性高胆固醇血证。不良反应有头痛、腹痛和腹泻，10%。 2）罗伐他汀（rosuvastatin） HMG-CoA还原酶抑制剂，作用比现有他汀类强，不良反应与现有他汀类相似，试用一年未见转氨酶或肌酸磷酸激酶（PCK）升高。 3）多菲利特（dofetilide） 1999年10月FDA批准上市的抗心律失常药，选择性阻滞心脏延迟整流外向钾流（Ik）,仅阻断快速激活钾流（Ikr），延长动作电位平台期复极。属类抗心律失常药。F 96%，80%由尿排出，t1/2 为10h，用于房颤、房扑、阵发性室上性心动过速、室性心动过速。一般250g500g,bid。肾功能不良者酌减，250g组TdP 0.3%（1/388），500g组TdP 0.9%（7/749）。神经细胞内钙调控与神经退行性疾病孙 静，张庆柱（山东大学药学院新药药理学研究所，济南 250012）中枢神经系统退行性疾病(central nervous system degenerative disorders)是一类以特定脑区神经元退化和不可逆性丢失为特征的病变，主要包括阿尔兹默病（Alzheimers disease，AD）、帕金森病（Parkinsons disease，PD）、亨廷顿病（Huntingtons disease，HD）和肌萎缩性侧索硬化症（amytr
