1、多种血清标志物联合检测在诊断老年胃癌患者中多种血清标志物联合检测在诊断老年胃癌患者中胃癌是我国发病率、病死率较高的恶性肿瘤之一。研究显示，胃癌高发年龄在80 岁，其中老年人是胃癌和萎缩性胃炎等癌前病变的高危人群 1。病理组织学上老年患者多为 Bnann 、型，以中、高分化腺癌为主。因其病理学特点，老年胃癌患者如果能做到早期诊断、早期治疗，预后效果更佳。老年胃癌的早期诊断存在以下问题：早期胃癌缺乏特异的临床表现，不易引起重视;胃镜检查虽然直观、可取病理，但因其费用较高、痛苦较大和操作要求高等原因，患者特别是老年患者的依从性极差，无法作为普查手段。我国目前早期胃癌诊断率为 10%左右。诊断率的降低
2、，直接导致胃癌治疗水平难以提高，严重威胁老年人的健康和生命。本研究旨在探讨胃蛋白酶原(PG)、胃泌素-17(Gas-17)、癌胚抗原(EA)、糖类抗原 19-9(A19-9)、糖类抗原 242(A242)5 种血清肿瘤标志物联合检测对胃癌诊断的临床价值。1 资料与方法1.1 一般资料选择 2016 年 11 月2016 年 10 月于吉林省肿瘤医院诊治的老年( 60 岁)胃部疾病患者 100 例，其中胃癌患者例(胃癌组)、萎缩性胃炎患者 30 例(萎缩性胃炎组)、浅表性胃炎患者 30 例(浅表性胃炎组)，所有患者均经胃镜、病理确诊。胃癌组中男 22 例，女 18 例，年龄6176 岁，平均(6
3、6.02 0.05)岁;萎缩性胃炎组中男 16 例，女 14例，年龄 6079 岁，平均(64.01 0.12)岁;浅表性胃炎组中男 14 例，女 16 例，年龄 6078 岁，平均(65.05 0.04)岁。三组患者的性别、年龄比较，差异无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署知情同意书。1.2 方法所有患者均于清晨空腹采集静脉血，分离血清后-保存待测。PG(PG、PG)及 Gas-17 试剂盒由无锡市江原实业技贸总公司提供，EA、A19-9 及 A242 试剂盒由罗氏诊断产品有限公司提供，采用瑞士罗氏公司 Elesys16 电化学发
4、光免疫分析仪。采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测血清 PG(PG、PG)和 Gas-17 水平，采用化学发光法检测血清 EA、A19-9 及 A242 水平。所有操作均严格按照说明书进行。血清中各项肿瘤标志物及其联合检测的灵敏度、特异度。灵敏度=真阳性/(真阳性+假阴性)。特异度=真阴性/(真阴性+假阳性)。联合检测的阳性判断是联合检测项目至少一项为阳性，阴性判断是联合检测项目均不超过正常标准。1.3 统计学方法采用 SPSS 15.0 统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数 标准差(x s)表示，多组间比较采用方差分析，两两组间比较采用LSD-t 检验，计数资料采用 2 检验，以
5、 P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 三组患者血清 PG(PG、PG)、Gas-17、EA、A19-9 及 A242水平比较三组患者血清 PG(PG、PG)、Gas-17、EA、A19-9 及 A242 水平比较，差异有统计学意义(P 0.05)。与浅表性胃炎组比较，胃癌组PG水平降低(P 0.05)，PG、Gas-17、EA、A19-9 及 A242 水平均升高(P 0.05);与浅表性胃炎组比较，萎缩性胃炎组 PG、Gas-17水平降低(P 0.05)，PG水平升高(P 0.05);与萎缩性胃炎组比较，胃癌组 PG水平降低(P 0.05)，Gas-17、EA、A19-9 及
6、A242 水平均升高(P 0.05)，PG水平虽有所增高，但差异无统计学意义(P 0.05)。见表 1。2.2 血清 PG、EA、A19-9、A242 检测及联合检测在胃癌诊断中的灵敏度和特异度联合检测的灵敏度高于各项单独检测，特异度低于各项单独检测，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。3 讨论胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，有较高的发病率和死亡率，研究显示，胃癌的发病是多因素、多基因、多步骤的综合过程，是由遗传和环境因素相互作用的结果 2。与中国人群胃癌发病相关的危险因素主要包括家族史、胃病史、饮酒、吸烟、高盐饮食、盐渍食品、烫食和饮食不规律等 3-4。我国东北地区居民多喜高盐饮食、盐渍
7、食品、烫食等，为胃癌高发区域，吉林省亦属于胃癌高发区。胃癌初发时缺乏特异度症状，使其早期诊断和及时治疗的难度显著上升，因此，很多胃癌患者在就诊时已经发展到肿瘤的中、晚期，错过了临床上的最佳治疗时机，即使是可以手术治疗，其效果也不佳，故早期诊断和早期干预是提高患者生存质量和延长存活时间的关键。近年来，随着各种检测技术不断提高，肿瘤早期检出率有所增加，特别是血清肿瘤标志物在恶性肿瘤的诊断中起重要作用，如日本曾利用 PG、PG进行大面积的人群普查，使胃癌的早期诊断率提高到 90%。我国也是胃癌高发国之一，老年人更是胃癌和萎缩性胃炎的高危人群，胃镜检查由于费用较高、痛苦大等原因，老年患者的依从性极差，
8、因此，将血清肿瘤标志物用于老年胃癌诊断具有极高的临床价值。PG 是胃蛋白酶的前体，分为 PG和 PG。PG是检测胃泌酸腺细胞功能的标志物，而 PG与胃底黏膜病变有相关性。本研究结果显示，胃癌组及萎缩性胃炎组的 PG较浅表性胃炎组降低(P 0.05)，且胃癌组低于萎缩性胃炎组(P 0.05);胃癌组及萎缩性胃炎组的PG较浅表性胃炎组升高(P 0.05)，胃癌组虽高于萎缩性胃炎组，但差异无统计学意义(P 0.05)。这是由于 PG和 PG均由胃体黏膜的主细胞和颈黏液细胞分泌，但胃窦的幽门腺和十二指肠的Brunner 腺亦可分泌 PG5，其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生及异型增生有关
9、6，故胃癌及萎缩性胃炎患者均可发生血清 PG增高，因此检测血清中 PG含量及 PG、PG比值变化对胃癌早期诊断的普查以及胃癌的预防干预具有重要意义。Gas-17 是一种主要由消化道 G 细胞分泌的胃肠激素，对调节消化道功能和维持其结构完整有重要作用。当发生胃黏膜萎缩后，由于胃窦腺体丧失导致胃窦 G 细胞数量减少，进入血液循环的 Gas-17 水平降低，因此认为血清 Gas-17 是胃窦萎缩的血清学标志物 7。本研究中萎缩性胃炎组的 Gas-17 水平明显低于浅表性胃炎组(P 0.05)，胃泌素对癌细胞生长及细胞恶性转化产生影响，参与胃肠肿瘤的增殖与调控。Gas-17 不仅能刺激正常黏膜组织生长
10、，而且能刺激胃癌、肠癌等肿瘤细胞的生长，可作为预测胃癌的一个标志物 8-10。本研究结果显示，胃癌组 Gas-17 水平明显高于浅表性胃炎组(P 0.05)。EA 是一种具有人类胚胎抗原特异决定簇肿瘤相关抗原，属于肿瘤细胞表面的结构抗原，最早应用于结肠癌的检测，近年来作为一种胃癌肿瘤标志物已在临床中被普遍应用 11-13。A19-9 是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，在胰腺、胃、肠癌患者的组织中阳性率较高，正常情况下生成量极微，在正常人及良性胃部病变患者血清中含量很低，而消化道恶性肿瘤患者血清中 A19-9 含量明显升高，因此血清 A19-9 可作为胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤的辅助诊断、预后和疗
11、效判定的指标 14-15。A242 抗原与其他肿瘤标志物相似，在正常人及少数良性疾病患者中几乎检测不出，而在消化道肿瘤中水平可明显增高，现已将 A242 作为一种有效的肿瘤标志物 16-18。本研究显示，胃癌组的 EA、A19-9 及 A242 水平明显高于萎缩性胃炎组及浅表性胃炎组(P 0.05)，说明 EA、A19-9 及 A242 可作为胃癌的肿瘤标志物。理想的肿瘤标志物应具备灵敏度高、能反映肿瘤动态变化的特点 6，但由于肿瘤的多态性，同一种肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物，不同肿瘤可有同一种肿瘤标志物，因此单项检测缺乏特异度和灵敏度，多种肿瘤标志物联合检测可提高肿瘤阳性检出率。高灵敏度、低特异度时，阴性诊断(真阴性率)具有排除诊断意义;高特异度、低灵敏度时，阳性诊断(真阳性率)具有诊断意义。本研究显示，联合检测的灵敏度高于各项单独检测，特异度低于各项单独检测，差异有统计学意义(P 0.05)，说明联合检测可大大提高对癌症的检出率，但由于特异度降低，应在此基础上对阳性患者进行进一步检查。
