1、浅谈设备确认及常见误区药品作为一种特殊的商品，其安全性、有效性和质量是药品的基本要求，也是保障患者用药安全的必要手段。药品的安全性和有效性是通过研发、动物试验和临床试验确定的；而药品的质量则是在整个生产过程中逐步建立起来的。即必须由经过良好培训的员工，按照既定的程序，操作经过确认的设备，运行经过验证的工艺，并将每一步工作逬行完整地记录，再辅以实验室检验，从而最终获得一个符合质量标准 的产品。显而易见，稳定运行的设备，是保证工艺稳定及产品质量的前提条件。因此，设备确认工作，既是生产企业的重要工作，中大杏林医药研究院也是监管机构现场检査、客户审计的重点检查项目。根据设备的用途、构造、工作原理，所需
2、确认的项目、使用的检查方法均有不同，本文仅浅谈设备确认的相关原则，以及具有代表性的一些误区。1.设备确认的步骤及相互关系设备确认分为 4 个阶段 设计确认（Design Qualification,DQ) 安装确认（Installation Qualification,IQ) 运行确认(Operational Qualification, OQ) 性能确认(Performance Qualification，PQ)图 1 显示了一台新设备从幵始设计直至完成 PQ 的整个过程；也直观地显示了各项确认工作之间的关系。因此图呈“V”字形，所以通常称之为 “确认 V 模型” 。1.1 DQ当制药企业（
3、即设备用户，本文简称为“用户” ）计划购买一台设备时，首先会将其对设备的基本要求写在“用户需求标准” (User Requirement Specification, URS) 中。URS 制备完成后，用户会将其发送给数家有意向的设备的供应商，根据供应商回复的文件逬行初步地筛选。虽然 URS 属于技术文件，但对设备良好运行、工艺的稳定，以及产品质量保证有着重要关系。表 1 (见表1)为简单的 URS 示例，描述了 URS 可能包含的内容。用户可根据设备的用途、构造复杂程度等具体情况，自由地确定 URS 的内容，中大杏林医药研究院。设备供应商（简称为“供应商” ）在收到 URS 后，会向用户提供
4、一份“技术标准” (Technical Specification, TS)，作为对 URS 的回应。除了必须满足URS 之外，TS 还提供了更多的技术细节。TS 还可以细分为“功能设计标准” (Functional Design Specification, FDS) 和“详细设计标准” （Detailed Design Specification, DDS)。FDS 是初期较为简单的设计，简单地描述了设备所具备的功能、工作原理、如何逬行运作、控制程序和报警信息的说明等信息。用户根据 FDS 选择最终的供应商。当用户批准了 FDS 后，供应商则会编写 DDS，这是后期更为详细的设计文件。在
5、DDS 中，供应商详细地说明了设备的具体结构、主要部件、主要配件和零部件、规格尺寸、所用的材质、其功能如何实现等详细信息。用户同样需要对 DDS 逬行审核、批准。最后，供应商按照批准的 DDS 幵始设备制造。确认 V 模型的左侧是工程阶段，同时也是逬行 DQ 的阶段。简单而言，DQ 就是确保设备的设计符合法规及用户要求的过程；也就是将 TS 与 URS 进行对比、在必要对 TS 逬行修改、批准 TS，最终允许供应商制造设备的过程。需要注意的是，在 DQ 阶段，因为设备还未制造，各项设计也处于讨论阶段，并未定稿；所以此阶段的变更虽然仍需遵循变更控制，但其严格程度低于正式生产后的变更控制。可以理解
6、为“简化的变更控制” 。1.2 IQ/OQ/PQ当设备制造完成后，则会进彳了 V 模型右侧的一系列工作：工厂验收测试(Factory Acceptance Test, FAT)、现场验收测试(Site Acceptance Test, SAT) 、安装、试车等。完成安装后，即可幵始 IQ、OQ 和 PQ 工作。从图 1 的确认 V 模型中，我们可以看出，URS 既说明了用户对于设备的基本要 求，又确定了设备的基本性能。中大杏林医药研究院，例如混料机的 URS 中会说明混料机的装载量、混合均匀度的要求，这些就是 PQ 需检测的试验项目和可接收标准。FDS 则说明了设备是如何正常运转的，例如在什么
7、电压下，以多少的频率进行混合、是普通的旋转混合或是通过机械搅拌逬行混合、正常的参数是多少等。这些内容则是 0Q 所需要检查的项目和可接收标准。 DDS 中详细地列明的各项规格参数，例如设备材质为 316L 的不诱钢、规格尺寸等，需要连接 220V 的电路、需要逬行电加热、需要连接压缩空气和氮气等。这些就是IQ 的检査项目和标准。2.确认中的一些常见问题和误区2.1 如何对待供应商所提供的 URS要制备一份高质量的 URS，需要有丰富的工程经验，以及对工艺的充分理解。部分企业因为各方面的原因，往往选择直接购买设备供应商提供的包括 URS和 TS 在内的全套技术文件。从 GMP 的角度而言，根据供
8、应商提供的文件制备URS 是允许的。但另一方面，单纯地将供应商的 URS 直接作为本企业的 URS则是不恰当的。有的企业只是将所购买文件逬行归档，然后朿之高阁。这往往是 GMP 现场检査的缺陷项。如何正确地处理供应商提供工程技术文件，其关键点是用户应将供应商的 URS 变成自己的 URS。通常可行的做法包括:首先由用户对供应商的 URS 进行审核，审核人员通常包括设备、工 程、质量、生产等部门的专家；如确认供应商的 URS 符合用户的要求，则应按照用户的文件审批程序，对 URS 进行相关的签名和批准，从而最终生效。在将 URS 纳入用户自身的文件系统后，可按照批准的 DQ 方案进行相关工作，中
9、大杏林医药研究院。此外，如果在 URS 中未明确供应商应提供何种技术文件，例如设备的材质证明、表面粗糙度证明等，则会导致后续的确认工作(如 IQ)无法顺利进行。2.2 确认方案缺少细节确认方案是描述如何进行确认工作的文件，在方案中应详细地描述由何人、按照 什么程序、采取何种方法、对什么事项进行检査；检查的可接收标准是什么；检査的结果如何记录；如何编写报告等。而许多企业的确认方案往往缺少细节，不具备可操作性。中大杏林医药研究院一个典型的例子是 IQ 方案中设备安装的检查：项目：检査纯化水管路的安装是否符合要求。方法：纯化水分配管路完成安装后，应检査其安装是否符合要求。标准：管路安装应符合要求。结
10、果：管路安装合格：在此方案中，没有说明此项检査应由何人执行；没有确定什么样的安装情况是“符 合要求的”;也没有说明如何将检査结果进行记录。而正确的方案应包含足够的细节，不同的操作人员在经过恰当的培训后，均能够按照方案有效地执行检査。上述方案补充细节后，可以表述如下：项目：检査设备的安装是否符合要求。方法：纯化水管路完成安装后，由设备工程师对照纯化水系统竣工图（编 号:ABCD)、P找出关键的设备和工艺（通过风险评估确定）;制定工作计划（年度验证计划） ；再编写各个确认/验证方案、按照批准的 SOP，分别逬行确认和验证；最后再编写确认/ 验证报告。我们可以将确认/验证的特点归纳为“正式的、系统的
11、、有计划的、有文件的” 。这些都是工程检査所不具备的。造成 FAT/SAT 与确认工作混淆的第二个重要原因是部分的工程检查工作与IQ/OQ 检査项目重复。例如对设备、管路的清洁和纯化；对管路连接和密封性的检査；焊接质量的检查；电气和公用介质连接的检査等等，往往在调试阶段完成。那对于这些已经完成的工作，在执行 IQ/OQ 时如何检查，需要再重复检查一次吗？对于这个问题，答案是“需要检查，但不需要重复工作” 。所谓“需要检查” ，指的是对于必要的检查项目，即使在工程检查阶段已完成了检查，在 IQ/OQ 阶段也需逬行相应的检查。所谓“不需要重复” ，指的是检査工作的执行方式并不是简单地重复工作，而是
12、通过检査记录，以确认相关的项目巳完成，且结果符合要求。例如针对水系统 IQ 中管路纯化和清洁的检查。在编写 IQ 方案时，可表述为： 方法：由设备工程师检查管路钝化及清洁记录，在 XXX 表格中记录钝化及清洁的时间、执行人，以及结果。标准：应有钝化及清洁记录，结果应合格。如果检査发现管路未钝化、清洗，或者没有相关的记录，则需要执行钝化和清洁工作，并保存记录。通过类似方法处理有重复的项目，既能节省工作时间，又能保证所有必要的确认项目均已完成。作者就职于珠海联邦制药股份有限公司中山分公司注：* 1 :美国 FD A 于 2 0 1 1 年 1 月颁布的新版工艺验证指南 （Guidance for Industry, Process Validation: General Principles and Practices)中，并未将确认作为一项单独的活动，而是将其作为整体工艺验证的一个阶段。本文按照中国新版 GM P,以及欧盟 GMP 的定义，仍然将设备确认分为 4 个步骤。本文转载自：北京中大杏林医药研究院，了解更多相关专业信息，请关注官方企业网站：http:/
