1、Eph A5 在卵巢癌组织中的表达及与临床 特征和预后的关系 桑娜 林春华 陈旻 唐蜜 湖南省妇幼保健院病理科 摘 要： 目的 探讨浆液性卵巢癌组织中酪氨酸蛋白激酶A5受体 (Eph A5) 的表达水平变 化、与患者临床病理学特征及预后的关系。方法 浆液性卵巢癌病理组织标本 94 例作为恶性组、选取同期收集的卵巢浆液性囊腺瘤组织标本 30例作为良性组, 采用免疫组化染色观察2组标本中Eph A5蛋白表达差异, 并采用Logistic回归 分析浆液性卵巢癌患者的预后影响因素。结果 恶性组的Eph A5蛋白阳性表达率 高于良性组 (P75%为4分, 两种积分相乘总分9 分, 强阳性 表达。 1.5
2、 统计学分析 应用SPSS 16.0 统计软件, 计量资料以 表示, 计数资料组间比较采用 检验, 多因素分析采用 Logistic回归分析法, P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 2 组标本中 Eph A5 蛋白表达情况分析 恶性组的Eph A5蛋白阳性表达率 74.47%高于良性组的 6.67%, 差异有统计学意 义 (P0.05) 。见表 1。 2.2 浆液性卵巢癌组织中 Eph A5 蛋白表达与患者临床病理学特征的关系 表1 2 组标本中 Eph A5 蛋白表达比较 下载原表 浆液性卵巢癌组织中 Eph A5蛋白表达与肿瘤分化程度、FIGO分期、淋巴结转移 具有相关性 (
3、P0.05) 。见表2。 表2 Eph A5 蛋白表达与患者临床病理学特征的关系 下载原表 2.3 浆液性卵巢癌组织中 Eph A5 蛋白表达与患者 3 年生存率的关系 Eph A5蛋白阳性表达的浆液性卵巢癌患者3 年生存率65.71%高于阴性表达患者 的41.67%, 差异有统计学意义 (P0.05) 。见表 3。 表3 浆液性卵巢癌组织中 Eph A5蛋白表达与患者 3年生存率的关系 下载 原表 2.4 浆液性卵巢癌患者预后与患者临床病理特征的关系 Eph A5蛋白阳性表达对浆液性卵巢癌患者远期预后有利 (OR=0.629, P0.05) , 低分化、FIGO分期增高、淋巴结转移时患者远期
4、预后的不良因素 (OR=1.833, OR=1.467, OR=1.625, P0.05) 。见表4。 3 讨论 遗传易感基因、射线及化学毒物等均可以促进浆液性卵巢癌的异常增殖和病变, 促进浆液性卵巢癌的发生。近年来相关流行病学研究表明, 卵巢癌在年龄介于 3550岁的人群中发病率可达 0.09%以上5。有效的静脉化疗方案可以提高 5% 左右的五年生存率, 并延长34个月的术后生存时间6,7。但迄今为止临床上 缺乏对于浆液性卵巢癌预后评估的有效指标, 临床上综合参考临床分期、 细胞分 化程度或者免疫组化相关结果, 虽然可以在一定程度上评估浆液性卵巢癌患者 的远期生存率或生存时间, 但其评估的灵
5、敏度或者特异度均较低。 表4 浆液性卵巢癌患者预后与患者临床病理特征的关系 下载原表 络氨酸激酶是构成卵巢癌细胞骨架成分的重要分子结构, 广泛分布于恶性肿瘤 的细胞质内, 在卵巢癌细胞的异常扩增及增殖的过程中, 通过外分泌的方式释 放入血8,9;Eph A5 作为恶性肿瘤糖蛋白超家族成员, 分子结构中含有的磷酸 化的氨基酸序列, 在肿瘤细胞的异常分化等病理过程中 Eph A5的合成增多, 与 配体结合后可以通过激活下游 HIPPO信号通路10, 影响肿瘤细胞内第二信使 如三磷酸腺苷二钠的激活, 干预细胞正常的分化, 促进肺癌和卵巢癌等恶性肿 瘤的病情发展11,12。国内外已有的研究探讨了 Ep
6、h A5在甲状腺癌、肝癌或者 乳腺癌等组织中的异常表达, 认为高表达的 Eph A5与患者腋窝淋巴结转移或者 肺部等血行转移密切相关, 但在浆液性卵巢癌中的研究不足。 本研究发现Eph A5 在卵巢癌患者中的阳性表达率较高, 明显高于卵巢浆液性囊 腺瘤, 差异有统计学意义 (P0.05) , 提示 Eph A5显著促进了浆液性癌的发生, Eph A5对于卵巢浆液组织生发过程中细胞周期的调控异常、早期分化诱导、肿 瘤微环境的影响等, 均可能促进了浆液性卵巢癌的病情进展。陆玉霞等2,13 研究者通过收集了浆液性卵巢癌免疫组化的临床资料, 发现在浆液腺癌患者中, Eph A5的阳性表达率可达 67%
7、以上, 且患者的临床分期越晚、盆腔淋巴结转移数 量越多, Eph A5的阳性表达率越高, 这与本研究的结论较为一致。在 FIGO分期 为+期、细胞分化较差及发生了淋巴结转移的患者中, Eph A5的阳性表达率 可明显上升, 从机制上考虑, Eph A5的上升促进卵巢癌相关临床病理特征进展 的原因可能与下列因素有关14,15: (1) Eph A5 通过促进络氨酸激酶受体激活, 促进了细胞内三磷酸腺苷的上调, 导致癌细胞处于 G1或者S期比例明显上升, G0期细胞比例下降, 导致癌细胞可以快速跨越G0或者静止期, 促进了癌细胞的 持续性增殖; (2) Eph A5 对于淋巴结内皮细胞诱导因子的激
8、活效应, 促进了癌 细胞对于淋巴结组织的浸润和趋化作用, 导致盆腔淋巴结或者腹主动脉旁淋巴 结转移的发生。在评估 Eph A5与浆液性卵巢癌患者远期预后的关系中可以发现, Eph A5的表达可以作为评估患者3年生存率的重要参考指标, Eph A5 蛋白的高 表达对于浆液性卵巢癌患者的远期预后具有一定的保护性作用。 综上所述, 浆液性卵巢癌组织中 Eph A5蛋白的表达水平上调, 与患者的肿瘤分 化程度、FIGO分期、淋巴结转移具有相关性, 是患者远期预后的保护因素。 参考文献 1 Kim N, Lee H, Lee C.Metformin targets Axl and Tyro3 recep
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