1、浙 江 大 学 学 报!农 业 与 生 命 科 学 版“ #$!%“19?!ABCDEFGCHIJDCE“收 稿 日 期+是 目 前 国 内 外 上 述 病 症 最 有 效 的 药 物+深 受 关 注N由 于 它 的 治 疗 指 数 高+且 作 用 时 间长+在 国 际 上 已 被 列 为 第 二 代 胆 碱 酯 酶 的 抑 制剂 之 一:Z*(;N但RaQ在 自 然 界 中 存 在 量 极低+且 含 有 大 量 杂 质+至 今 国 内 外 有 大 量 研 究 人员 正 在 探 索 寻 找 理 想 的 分 离 方 法N曾 有 人 利 用溶 剂 萃 取O硅 胶 柱 层 析 等 方 法 进 行 分
2、 离+虽 然 能获 得 少 量 产 品!但 终 因 费 时“一 个 生 产 周 期 超 过一 个 月#!得 率 低“低 于 百 万 分 之 一#!难 于 规 模化 生 产$而 人 工 合 成 品 难 于 获 得 理 想 的 疗效%三 蒸 水;三 乙 醇 胺?3?AB6柱 温9=C6色 谱 柱:DEF543-5/4+3-0?*141.149 67A B C “D“号峰去除率EFGH FDGD IAGD EAGJJ号峰7/6K的损失率EGA FGF IGC IGB由表“可 知!碱 性 过 高L67MCN或 过 低L67OBN对“号峰的去除率较低!但在试验条件下!J号峰的损失均不大!且萃取J次以上的
3、效果相近!因此以67值BPC的氨水溶液萃取氯仿溶液!去杂质率高!且有效成分损失最少#上述用碱水洗涤后的氯仿层颜色暗红色!还须进一步纯化#由于酸浓度严重影响着石杉碱甲在溶液中的存在形态!一定酸性条件下!可以正离子形态存在!若采用一定浓度的酸水溶液萃取氯仿溶液应可以将非离子杂质除去L氯仿层N!而离子态的石杉碱甲等物质则进入极性溶剂层L水层N!达到净化去杂的目的#在试验中!以DGDDD“!DGD“!DG“!DGJ!DGF!“GD91*QR浓度不等的盐酸等体积萃取水洗后的氯仿溶液#对水层!氯仿层均作7SRT分析L图EN#试验结果表明!DGDD“PDG“91*QR7T*萃取率极低!而DGF91*QR以上
4、的盐酸萃取后!7SRT分析谱形扭曲!杂质量增加#以上现象的可能原因是酸浓度过低时!7/6K离子化程度低!不溶于酸液U而酸浓度过高时!7/6K等分子可能异构化!致使谱形改变#因此!用盐酸去除杂质!浓度以DGJPDGF91*QR为宜#本试验选用DGJ91*QR的盐酸#通过E次DGJ91*QR盐酸等体积萃取!萃取可接近完全!萃取后的酸水层!为红色透明溶液U氯仿层为暗红色且不透明!较多的色素以及杂质留在氯仿层中U萃取过程还可除去水不溶性的污垢状物#萃取前的氯仿溶液!萃取后的酸水层!氯仿层7SRT分析图谱如图EL在酸水层中7/6K以正离子形态存在!所以出峰时间有差异N#(V萃取前的氯仿溶液U)V萃取后的
5、酸水层U0V萃取后的氯仿层图W酸萃取对纯化的影响X354(0531-1-6/43.30(531-YGYGW脱 色 脱色除杂是本工艺关键环节之一!经阳离子交换树脂Z大孔吸附树脂Z+6?(2+R7JD柱分离!虽然都能去除一部分杂质!但不是去杂效果不明显!就是费时和得率极低!均无实用价值#改用活性炭脱色后效果极为显著#为保证脱色的同时能最大量地保留有效成分!试验对溶液67值Z稀释度Z吸附时间及活性炭用量等进行了考察#吸附时间的确定试验中!将试液E等分!分别加入等量的活性炭!吸附F93-ZED93-和E?#经7SRT分析发现!活性炭吸附很快!且随时间延长并不明显增加吸附量!因此吸附时间以FP“D93-
6、为宜#吸附溶液67值的确定ECF第H期 沈生荣!等 石杉碱甲提取工艺研究取 等 体 积 酸 水 溶 液!份“分 别 调 至#$%69?66;27A92:;B896:CD:9=6B72EA:B8;B6F:G6BHB896:C$A#I将 酸 液 稀 释*(%,(%*(,(*和!,倍“#$调 至%“可得 无 色 透 明 液 体“$LMN分 析 同 时 发 现“%(!号峰 大 量 除 去“但 纯 度 仍 低 于PP-.Q4Q40重 结 晶 活 性 炭 脱 色 后“$LMN分 析表 明“溶 液 中 除$A#I外“还 存 在 其 它 杂 质“要得 到 高 纯 度 的$A#I必 须 进 行 重 结 晶.将
7、溶 液用 浓 氨 水 调 至#$P以 上R此 时 滤 液 由 无 色 变成 黄 绿 色S“用 等 体 积 氯 仿 萃 取 一 次“待$A#I萃 取 接 近 完 全“而 黄 绿 色 留 在 水 层“将 氯 仿 层 蒸干“得 微 红 色 固 体.加 适 量 丙 酮“加 热 回 流 使 之完 全 溶 解“静 置“冷 却 至 室 温 后“放 入 冰 箱R约*TS静 置)=“得 锅 巴 状 固 体 结 晶“稍 带 红 色“$LMN检 验 纯 度 为P,-.重 结 晶 一 次 得 类 白 色固 体“即 为 产 品.再 用 少 量 氯 仿 溶 解 后“丙 酮 重结 晶“可 得PO-的 白 色 固 体.三 次
8、 结 晶 后“可 得纯 度 大 于PP-的 纯 品.Q4U产 品 分 析将 结 晶 所 得 固 体 于 烘 箱 中 干 燥*=以 上“后 用$LMN(VW(熔 点 法 来 鉴 定.$LMN分 析 得 产 品 纯 度 为P+-D和!%!;D“见图*S.图X石 杉 碱 甲 的 紫 外 扫 描 光 谱1234* VW?MF:G:C:FAG294(kVtiVRVlZlTV|WV#中 国 药 理 学 报$“3_“3n#3$1a=3w(23w4 y(pd=AGI“doy?=Md;I“*6qGI=H?#徐 振 荣“何煦 昌“白 东 鲁$(hF?J:DG;HGI?DGLd?%AB:6LGAFA;FKFGLDG
9、:HJKF:;+DEFdD:DGL;HGI?DGL#,$=J:GAd?%AB:6294(kVtiVRVOSkV|WV#药 学 学 报$“3_a“a#b$13nv=3_3(#:5d:D$2334 I“*6qGI=H?#黎 运 龙“何煦 昌“白 东 鲁$(hF?J:DG;HGI?DGLd?%AB:6LGAFA;FKFGLD:HJKF:;- DEFdD:DGL#,$=n“3v=J:dEJAG=J=33“3v=J:KFdEH=n=dEJAG#E=d?%AB:6294(YiWOUOulSRWVZlmOXWVZYiOUkR“#中 国 药物 化 学 杂 志$“3_a“a#b$13nv=3_3(#:5d:D$23e4 5HDEFdD:DGLG%F:M;HE;MF:Cd?=%AB:6294(YiWOUOulSRWVZlmOXWVZYiOUkR“#中 国 药 物 化 学 杂 志$“3_v“v#3$13w=3(#:5d:D$23b4 pI“OkVZ#周 芝芳“林 志 红“谢 桦“等$(qFAK:;F:GGLM;%;?HDd?=%AB:=6sE&0&5294(ulSRWVZlmOXWOWVZ“UU#药 物 分 析 杂 志$“3_n“3n#e$13wc=3wa(#:5d:D$v_v第a期 沈 生 荣“等 石 杉 碱 甲 提 取 工 艺 研 究