1、,药物相互作用,(drug interaction),药物相互作用的概念,定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。,联合用药：是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。临床联合用药意义：1 提高药物疗效；2 减少药物的某些副作用；3 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗程，从而提高药物的效果。,药物相互作用的意义,4,联合用药数 (种),不良反应发生率 (%),2-5,4,6-10,10,11-15,28,16-20,54,联合用药种类数量和药物不良反应发生率,发生药物相互作用的高风险人群,患各
2、种慢性疾病的老年人,接受多个医疗单位或多名医师治疗的病人,多脏器功能障碍者,需长期应用药物维持治疗的病人,体外：指药物在未用于机体之前的相互作用，包括物理性和化学性的作用。注射剂混合注射时,体内：包括药效学和药动学两个方面,药物相互作用的分类,7,药动学方面药物相互作用,PK相互作用结果：药物血浆浓度的改变。,PK相互作用环节：吸收分布代谢排泄,胃排空,肠蠕动,肠道菌群,食物,胃肠道PH,离子的作用 生成络合物,吸附作用,药物的吸收,理化因素,生理生化,水杨酸类、巴比妥类、磺胺类、呋喃妥因、双香豆素、丙磺舒、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、维生素C、对氨基水杨酸钠等。,氨茶碱、麻黄碱、利血平、阿托品、咖
3、啡因、异丙嗪、氯丙嗪、苯海拉明、马来酸氯苯那敏、四环素、红霉素、异烟肼、抗酸药等。,胃肠道pH的影响：,弱酸性药物,弱碱性药物,NO,离子的作用：,含多价阳离子药物 氟喹诺酮类1 含Ca2+、Mg2+、Al3+抗酸药物 四环素类2 Fe2+制剂3 补钙制品4 Bi3+形成络合物或鳌合物临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必须合用时，服药时间应间隔小时,Text in here,肠道细菌,毒物毒素,吸附作用：,离子交换树脂活性炭,解毒,影响吸收,除菌,有吸附作用的药物应相隔5小时服用。,胃排空,1 胃肠动力药如“甲氧氯普胺、多潘立酮”等，使药物停留时间缩短、减少药物吸收。,肠蠕动,2 抗胆碱药如
4、“丙胺太林”延缓胃排空、延长药物在肠道吸收时间，产生增效作用。,肠道菌群,3 抗生素可抑制肠道菌群，减少体内VitK合成，间接使口服抗凝药活性增强。,胃肠的影响：,药物吸收主要部位：小肠上部,影响因素,药物效应,铁剂、青霉素V钾、卡托普利、利福平、异烟肼等,生物碱、铁剂、酶、洋地黄等。,灰黄霉素、呋喃坦啶、螺内酯、普泰洛尔、普陀洛尔等,占空间 缓排空,脂肪,茶、咖啡,食物的影响：,饭前1小时或饭后2小时服用。,药物的分布,结合型药物的特性： 1 不呈现药理活性； 2 不能通过血脑屏障； 3 不被肝脏代谢灭活； 4 不被肾排泄,游离型药物,血浆蛋白,结合型药物,是一种药物减少另一种药物与血浆蛋白
5、的结合。,置换,药物在蛋白结合部位的置换作用,产生结果：增强被置换药物的作用，它们的代谢及排泄亦增强，毒性增强，半衰期缩短。,Describe a vision of company or strategic contents.,酶促效应药物,酶抑效应药物,巴比妥类(苯巴比妥为最)、水合氯醛、格鲁米特(导眠能)、乙醇(酒精)、甲丙氨酯(眠而通)、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保泰松、尼可刹米、灰黄霉素、利福平、螺内酯等,氯霉素、西咪替丁、别嘌醇、环丙沙星、地尔硫卓、酮康唑、普萘洛尔、维拉帕米、异烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰松、胺碘酮、丙戊酯、红霉素、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、磺吡酮、奎尼丁
6、等,促使肝药物酶活性加强,使其它药物代谢加速,作用减弱。,抑制肝药酶活性，减慢药物代谢，增强药物作用，但毒性也会增强。,药物的代谢,药物代谢主要部位：肝脏,17,肝药酶诱导(酶促作用enzyme induction)某些药物可促使肝药物酶活性加强,可使其它药物代谢加速,失效也加快。对于前体药物，则酶促作用使其加速转化为活性物质而加强作用。,18,肝药酶抑制(酶抑作用enzyme inhibition)有些药物具有抑制药物代谢酶活性的作用，可使其它药物的代谢受阻，消除减慢，血药浓度高于正常，药效增强，同时也有引发中毒的危险,3、通过上述两种特殊转运系统分别将酸性药与碱性药主动再吸收,2、肾小管通
7、过两种特殊转运系统,分别将酸性药(酸性通道)与碱性药(碱性通道)分泌到肾小管管腔,4、在肾小管管腔内的药物可通过被动扩散方式(取决于脂溶性)再吸收,5、不被肾小管再吸收的药物由尿中排出体外,1、游离型及低分子量药物可通过肾小球滤过作用进入肾小管管腔,结合型药物不能通过,肾小球滤过,肾小管分泌,肾小管主动 重吸收,肾小管被动 重吸收 (主要形式),排出,药物的排泄,药物排谢主要部位：肾脏,肾小管分泌的相互影响二类分泌载体:酸性药物载体碱性药物载体相互作用:竞争同一类型载体,则减少分泌、提高药效。丙磺舒+青霉素，后者以90%原型通过肾小管分泌，丙磺舒竞争性占据酸性转运载体，阻碍青霉素的分泌，使青霉
8、素在体内发挥持久疗效呋塞米，阻碍尿酸分泌，致体内尿酸堆积,产生痛风，典型ADR。ASP(阿司匹林)、丙磺舒妨碍MTX的排泄，加大后者毒性。,肾小管重吸收的相互影响影响被动重吸收的因素:药物的脂溶性大,易重吸收药物的解离度小,易重吸收尿液pH对药物重吸收的影响：酸性尿，酸性药物解离度、重吸收、排出碱性药物解离度、重吸收、排出碱性尿，则酸性药物排出、碱性药物排出临床意义：（血液pH为7.4左右）碳酸氢钠碱化尿液(pH=8)，解救酸性药物中毒；氯化铵(尿液pH=5)则用于增加有机碱类的排泄。,Diagram,相加,两种性质相同的药物联合应用产生的效应相等或接近二药分别用药时的效应之和 A(1)+B(
9、1)2,又称增效，即两药联用所显示的效应明显超过两者之和 A(1)+B(1)2,即降效，两药联用所产生的药物效应小于单独应用一种药物的效应 A(1)+B(1),协同,拮抗,药效学方面药物相互作用,氯丙嗪+苯海索,乙醇+苯二氮卓类,抗凝药+Vit K,变色、产气、爆炸,配伍结果,沉淀潮解结块,物理性,水解氧化聚合,化学性,药物配伍,体外药物的相互作用,物理配伍变化,硝酸甘油+塑料容器失活。 紫杉醇 +塑料容器降效。 胰岛素聚氯乙稀（PVC） 吸附降效。,化学配伍变化,维生素C 注射液+ 胰岛素浑浊、变色、失效维生素C注射液+维生素K1注射液浑浊。,常用大输液,5%葡萄糖 溶液,0.9%氯化钠 溶
10、液,葡萄糖氯化钠 溶液,1、溶剂组成的改变,地西泮 (含40%丙二醇、 10%乙醇）,5%葡萄糖溶液,析出地西泮,输液与注射液的相互作用,2、PH的改变,PH=6.4氯化钠溶液,3%,乳糖酸红霉素,PH=5.5葡萄糖氯化钠溶液,32.5%,析出,沉淀,降解,浑浊,吸附,3、其它因素,（1） 直接反应,（2） 离子、电解质 作用,（3） 杂质、附加剂,（4） 吸附作用,四环素 + 钙盐,枸橼酸钠 注射液 + 氯化钠中的钙,地西泮 + 聚氯乙稀 （PVC）,氨苄西林 + 乳酸根离子,VitC注射液,氨苄西林钠,庆大霉素,氨茶碱、谷氨酸钠等注射液.,多巴胺、阿拉明注射液,氨苄西林,注射液之间的相互作
11、用,注射液物理、化学配伍禁忌表,配伍,影响相互作用的因素,药动学,药效学,中药+西药,e-Business Perspective,中西药间的相互作用,磺胺类药物,失效、血尿,碱性药物氨茶碱,阿司匹林、胃蛋白酶,酸性中药： 山楂 五味子 乌梅等,碱性中药： 朱砂 瓦楞子 海螵蛸,酸碱性的影响,降效,药动学方面的配伍禁忌,降效,1、中药酸碱性,鞣质+蛋白质,络合物,五倍子 诃子 石榴皮,胃蛋白酶 淀粉酶 多酶片,+,引起消化不良、纳呆症状，影响吸收。,4、含鞣质中药,人参、三七、远志、桔梗,酸性药物： 胃蛋白酶 维生素C,金属盐: 硫酸亚铁 次碳酸铋,5、含皂苷中药,+,+,形成沉淀,水解失效,
12、大黄 虎杖 何首乌,失效,碱性药物,碳酸氢钠 硫糖铝 阿托品,6、含蒽醌类中药,被氧化,降低疗效,中药炭 瓦楞子 牡蛎,胃蛋白酶 多酶片,吸附作用,7、吸附性中药,+,药效学方面的配伍禁忌,1、含麻黄碱的,Text in here,麻黄,利血平 胍乙啶,增加毒性,减弱降压作用,黄芩、金银花、连翘、鱼腥草,乳酶生,2、抗菌中药,+,降低活性,石膏 牡蛎 龙骨,洋金花 曼陀罗 天仙子 颠茄合剂,增强吸收 增加毒性,甲氧氯普胺,3、含颠茄类生物碱的,失效,拮抗作用,降低蠕动,呼吸功能受抑制,不能长期合用,止咳作用,氰苷,杏仁、桃仁、枇杷叶,治疗干咳,喷托维林,抑制呼吸中枢,5、含氰甘的中药,酸性条件,水解,氢氰酸,地西泮,苯巴比妥,呼吸困难 心悸,卡托普利,氯苯那敏,药酒,6、含乙醇类的中药,抑制中枢神经系统,胰岛素 格列本脲,甘草 鹿茸 麦冬,当归 地黄 川芎,7、含糖皮质激素、糖类,减低 降糖 效果,海藻,昆布,干扰治疗,治疗甲亢的药物,8、含碘中药,药物相互作用的处理,【安全性、有效性】,确定给 药方案,分析,查明用 药情况,与医师 联系,发现 问题,处理原则,处理方法,不合理的配伍，均应请医师另行处方,1,与医师协商删去、更换或减去处方中某些药物,2,运用调配技术解决如调配次序、添加试剂,3,错开给药时间,4,避免食用有影响的食物,5,Thank You!,
