1、医学微生物学-病毒学疱疹病毒Herpesvirus,大连医科大学微生物学教研室主讲人：张伟,教学目标：熟悉疱疹病毒形态结构的特点及对宿主细胞的感染类型及其意义。 掌握单纯疱疹病毒的分型、致病性（原发感染、潜伏感染和复发、先天性感染）与免疫性，了解其微生物学检查方法与防治原则。 熟悉水痘-带状疱疹病毒的致病性和免疫性及其防治原则。 熟悉巨细胞病毒的感染方式、致病性及免疫性。熟悉EB病毒生物学特性、致病性及免疫性（淋巴增生性疾病与鼻咽癌）。熟悉微生物学检查和防治原则。了解其抗原性，与宿主细胞相互关系，了解异嗜性抗体凝集试验在传染性。单核细胞增多症诊断中的作用和免疫荧光实验在辅助鼻咽癌早期诊断中的应
2、用。 了解人类疱疹病毒6、7、8型感染细胞的特点致病特征。,执业医师考试大纲：单纯疱疹病毒的致病性。 水痘-带状疱疹病毒的致病性。 巨细胞病毒的致病性。EB病毒的致病性。,疱疹病毒：是一群结构相似，大小中等的有包膜的双链DNA病毒。（Human herpes virus, HHV）：,共 同 特 点,球形，有包膜，150-200nm，dsDNA，20面体；细胞核内复制装配，核膜出芽，细胞融合，形成多核巨细胞；多数在细胞培养中有CPE，核内嗜酸性包涵体，多核巨细胞；多种感染类型显性感染潜伏感染（HSV-1潜伏于三叉神经节） 整合感染（EB病毒）垂直感染（HCMV、HSV经胎盘，先天畸形）,两种血
3、清型：HSV-1和HSV-2。,第一节 单纯疱疹病毒(herpes simplex virus, HSV),致病性,人群感染率高，初次感染后通常转为潜伏感染传染源：患者和病毒携带者主要传播途径：密切接触（HSV-1）和性传播（HSV-2）HSV-1所致疾病：口腔（龈口炎、唇疱疹、咽炎），眼结膜（角膜结膜炎），中枢神经系统（疱疹性脑炎）HSV-2所致疾病：生殖器疱疹,HSV感染的主要表现形式,原发感染：HSV-1多见于婴幼儿，90%为隐性感染，口唇疱疹等；HSV-2生殖器疱疹；潜伏感染（latent infection）：HSV-1：三叉神经节和颈上神经节HSV-2：骶神经节诱因：发热、寒冷、日
4、晒、月经、情绪紧张、细菌病毒感染、激素治疗等复发：较常见，与原发位置相同。如，疱疹性角膜炎先天性感染：宫内、产道和产后接触胎盘或宫颈逆行，先天畸形或流产、死胎等局部疱疹（皮肤、眼、口等）HSV-2感染与子宫颈癌有关。缺乏足够证据支持。,防治原则切断传染源：避免密切接触、剖宫产等抗病毒治疗：无法防止潜伏感染的复发无环鸟苷（acyclovir, ACV, 阿昔洛韦）丙氧鸟苷（ganciclovir, GCV, 更昔洛韦） 疫苗：正在研发中 。,第二节 水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV),防治原则VZV减毒活疫苗：接种1周岁以上，一般选择3岁左右带状疱疹免疫
5、球蛋白：注射滴眼液，对角膜溃疡效果良好。 药物：ACV或干扰素 。,HCMV感染的主要表现形式,先天性感染：是最常见的引起先天性感染的病毒孕早期感染或潜伏后激活，新生儿CID，少数先天性畸形；部分数年后表现智力低下、感觉神经性耳聋等。围生期感染：预后良好出生后感染：单核细胞增多症，预后好肝炎等免疫缺陷人群：常发生全身感染，如肺炎、肝炎等，死亡率高HCMV是AIDS患者最常见的机会感染病原体之一HCMV有致癌潜能（宫颈癌、前列腺癌、结肠癌Kaposi肉瘤）,微生物学检查及防治原则如何诊断HCMV感染：细胞学、病毒分离（金标准）、检查抗原（ELISA快速诊断）、宫内ELISA查IgM抗体疫苗：尚无
6、安全有效的疫苗（减毒活疫苗，高危人群） 治疗：免疫抑制患者的HCMV感染：GCV、缬更昔洛韦高效价的抗-HCMV Ig,第四节 EB 病毒（Epstein-Barr virus, EBV）,嗜B淋巴细胞；增殖性感染、潜伏感染、恶性转化传播途径：唾液感染、也可经性接触等,EBV人群中感染非常普遍，人是唯一天然宿主，是引起传染性单核细胞增多症的病原体，也与Buikitt淋巴瘤和鼻咽癌密切相关，是一种肿瘤病毒。,所致疾病及诊断,传染性单核细胞增多症Burkitt淋巴瘤鼻咽癌（nasopharygeal carcinoma， NPC）霍奇金病诊断：分离培养困难，标本 B细胞或脐带血淋巴细胞 免疫荧光检
7、查Ag检测核酸：原位核酸杂交或PCR EBV DNA （快速）检测抗原：免疫荧光直接检测EBV抗原检测抗体：EA-IgA、 VCA-IgA，辅助诊断NPC（1:51:10）； VCA-IgM异嗜性抗体：辅助诊断，传染性单核细胞增多症。,4W,防治原则早期诊断：EA-IgA、 VCA-IgA疫苗：“EB病毒相当聪明，经过漫长历史的进化，EB病毒蛋白几乎进化到不表达，潜伏在人体内，难以被自身免疫系统识别。”中国科学院院士曾毅，治疗性疫苗已完成期临床试验。葛兰素史克公司研发的gp350/AS04预防性疫苗已进行完期临床试验。结果显示，该疫苗对预防由 EB 病毒引起的传染性单核细胞增多症的发生有显著的
8、效果（平均有效率达 78.0%），但对无症状感染的预防无效。,关注EBV,钟南山院士与阴性艾滋病患者可能与EBV有关。生活习惯的改变：“接吻病”，曾木圣院士曾说，一些人在儿童期没有感染该病毒。成年后，通过亲密接触如接吻、分享食物或咳嗽而首次获得EB病毒感染，会出现喉咙疼痛、发烧等类似感冒症状，基本在6个月内会自动痊愈。但很难去除EBV。尽量在家庭中也要使用公筷，分餐。,问 题,HSV-1和HSV-2分别潜伏于何种细胞，其传播途径？VZV初次感染后潜伏于何种细胞？与鼻咽癌发生关系密切的是那种病毒？名词解释及问答题以水痘-带状疱疹病毒为例，说明病毒的潜伏感染（2008）简述疱疹病毒的致病性 （本科5年制）,【执业医师资格考试真题】,A1型题1与淋巴瘤发生相关的是： A丙型肝炎病毒 B乙型肝炎病毒 C人乳头瘤病毒 D脊髓灰质炎病毒 EEB病毒答案：E考点：EB病毒的致病性（2007A）解析：EBV与非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）的发生密切相关，多发于6岁左右儿童，好发部位为颜面、腭部。故选E。,chance favors the prepared mind！,
