1、疱疹病毒 Herpes viruses,疱疹病毒 (Herpesvirus),是一类中等大小、结构相似、有包膜的、dsDNA病毒。已知的人类疱疹病毒有：单纯疱疹病毒 1 型和 2 型 （HSV 1 & 2）水痘带状疱疹病毒（VZV）巨细胞病毒 （CMV）EB病毒 （EBV）人类疱疹病毒6型、7型、8型 （HHV6,7,8）,疱疹病毒的共同特征,1.球形，直径150-200nm;有包膜，上有糖蛋白刺突；20面体对称；dsDNA，,2.多数在人二倍体细胞培养中有CPE，核内嗜酸性包涵体或多核巨细胞3.多种感染类型显性感染潜伏感染 整合感染先天性感染,病毒复制,第一节 单纯疱疹病毒Herpes si
2、mplex virus（HSV）,生物学性状,HSV有两个血清型，即HSV-1和HSV-2 典型的疱疹病毒科病毒特征11个包膜相关糖蛋白：gB、gC、gD、gE、gG等 gB和gD与病毒吸附和穿入有关 gD是病毒中和抗原，是亚单位疫苗的备选蛋白 gG是HSV-1和HSV-2血清型鉴定的依据。,多种动物模型：家兔、豚鼠、小鼠在多种细胞增殖 典型CPE：肿胀，变圆，形成包涵体,致病性和免疫性,传播途径直接密切接触：HSV-1性接触：HSV-2致病特点HSV-1主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜和器官感染HSV-2则主要引起生殖器疱疹,原发感染,HSV1 龈口炎、疱疹性角膜炎、疱疹性湿疹、疱疹性脑炎HS
3、V2 生殖器疱疹,潜伏和复发感染,HSV1：三叉神经节，颈上神经节HSV2：骶神经节复发性局部疱疹,先天性感染,垂直传播或分娩时感染,HSV-2可能引起宫颈癌,患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原患者HSV-2抗体效价高地鼠细胞转化试验宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似分子杂交试验发现HSV-2基因片段,免疫性,原发感染后1周左右血中可出现中和抗体，3-4周达高峰，可持续多年抗体可中和病毒，阻止扩散，但不能清除病毒和阻止复发细胞免疫起更重要作用,微生物学检查法,病毒的分离与鉴定 快速诊断血清学诊断,防治原则,预防 避免同患者接触 防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染
4、 治疗 疱疹净（5-碘脱氧尿嘧啶核苷）治疗疱疹性角膜炎 无环鸟苷（ACV）、阿糖腺苷（AraA）,第二节 水痘带状疱疹病毒 Varicella-Zoster Virus （VZV）,人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症儿童初次感染引起水痘潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人,生物学性状,典型的疱疹病毒结构只有一个血清型对一般实验动物不敏 感，在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产 生细胞病变,致病性,病毒借飞沫经呼吸道或接触传播传染源主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒,水痘
5、(Chicken Pox),病毒,经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体,先在局部淋巴结增殖,进入血液散布到各个内脏继续大量增殖,23周潜伏期,皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹,再次入血，播散,带状疱疹（Shingles）,儿童时期患过水痘愈合,病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感觉神经节中,机体免疫力下降等条件刺激,病毒沿感觉神经轴索下行,该神经所支配的皮肤细胞内增殖,在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状,免疫性与微生物学检查,免疫性儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘病毒中和抗体和细胞免疫不能有效地清除潜伏于神经节中的病毒，故不能阻止病毒被激活而发生带状疱
6、疹微生物学检查临床表现都较典型，无需做微生物学诊断脱落细胞检查嗜酸性核内包涵体和多核巨细胞，或IFA查病毒抗原,防治原则,接触病毒72小时以内，可用VZIG（带状疱疹免疫球蛋白）做被动免疫治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果,巨细胞病毒（CMV）,1956年Smith等首先用组织培养方法从患者腺体组织培养中分离出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故得名是巨细胞包涵体病的病原体CMV多为潜伏感染，多个部位潜伏，多种途径感染发生垂直传播，对胎儿危害较大，是引起先天性畸形的重要病原之一器官移植、肿瘤、AIDS死亡的重要原因,生物学性状,典型
7、疱疹病毒结构增殖缓慢，其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮“晕”形似猫头鹰眼的嗜酸性包涵体（Owls eye inclusion body ）,传播环节,潜伏部位唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体传染源患者及无症状隐性感染者传染方式密切接触输血器官移植垂直传播,先天性感染（宫内感染）,CMV是能引起先天性感染的主要病毒之一通过胎盘感染胎儿只有少部分感染者表现症状，主要临床表现是巨细胞包涵体病极少数患儿表现为先天性畸形,新生儿感染,主要经产道感染多数无症状或症状轻微，表现为轻度或明显呼吸障碍、肝功损害预后良好,免疫功能低下时HCMV感染,发生于免疫力低下者是由于体
8、内原有的潜伏HCMV被激活症状主要是肺炎、视网膜炎、脑炎、脑膜炎等，预后不好,输血感染,输入大量含有CMV的新鲜血液，可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等预后良好,微生物学检查法,细胞学检查: 查包涵体病毒的分离与鉴定接种于人胚成纤维细胞，培养48周观察巨大细胞中有无包涵体血清学诊断：ELISA查病毒IgM快速诊断：核酸方法检查病毒DNA,治疗与预防,丙氧鸟苷（ganciclovir DHPG）有防止CMV扩散作用膦甲酸钠（商业名 可耐）包膜糖蛋白的亚单位疫苗研究中,第四节 EB病毒Epstein-Barr virus,EB病毒是1964年Epstein和Barr最先从中非洲儿童的恶性淋巴瘤
9、(Burkitt lymphoma) 体外培养的淋巴瘤细胞系中，用电镜发现的一种新的疱疹病毒，并命名为EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)。 EBV是传染性单核细胞增多症的病原体，又因与Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌的发病有关，故受到重视。,致病性,传染源隐性感染者和病人传播途径唾液感染，输血传播，性接触人群普遍感染,传染性单核细胞增多症初次感染大剂量病毒，多见青少年，是一种急性全身淋巴细胞增生性疾病症状为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、肝脾肿大、血液中大量异形淋巴细胞持续数月后自愈，预后良好,所致疾病,非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitts Lymphoma）中非、新几内亚、南美洲等
10、温带地区的的地方病多见于6岁儿童，好发部位为颜面、腭部淋巴结100%死亡率,鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）地区性分部，主要东南亚和华南（广东、广西）从鼻咽癌活检组织中找到EBV鼻咽癌患者血清EBV相关抗原的抗体效价高于正常人多发生于40岁以上中老年人,免疫性,EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上出现中和抗体，能阻止外源性病毒再感染,微生物学检查法,病毒分离特异性蛋白及EBV核酸检测血清学检测,防治原则,我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区gp320膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率,
