1、1教案首页第 次课 授课时间：2007 年 月 教案完成时间：2007 年 8 月 26 日课程名称 免疫学基础与 病原生物学 年 级 专业、层次教 师 陈 静 专业技术职 务 讲 师授课方式（大、小班） 小班 学时 3授课题目（章、节） 第十四章 细菌学各论第二节 肠道杆菌基本教材或主要参考书1 免疫学基础与病原生物学 杨黎青主编中国中医药出版社，2007 年 4 月（第二版） ；2 医学微生物学 周正任主编人民卫生出版社，200年（第六版） ；3 医学免疫学 陈慰峰主编人民卫生出版社， 2006 年 11 月（第四版） ；4 人体寄生虫学 詹希美主编人民卫生出版社，2002 年 7 月（第
2、五版） 。教学目的与要求：1.掌握大肠埃希菌的的致病性与免疫性；2.熟悉肠道杆菌科细菌的共同特点；大肠埃希菌的生物学性状；沙门菌属主要致病菌的致病性与免疫性；3.了解沙门菌属主要致病菌的生物学性状；大肠埃希菌、沙门菌的微生物学检查、防治原则；志贺氏菌属主要致病菌的致病性与免疫性；大体内容与时间安排：1.肠道杆菌肠道杆菌科细菌的共同特点；2.沙门菌属主要致病菌的生物学性状、致病性与免疫性、微生物学检查、防治原则；3.志贺菌属主要致病菌的致病性与免疫性；4.大肠埃希菌的生物学性状、致病性与免疫性、微生物学检查、防治原则；教学方法：多媒体授课、启发式、讨论式。教学重点，难点：重点：大肠埃希菌的的致病
3、性与免疫性；肠道杆菌科细菌的共同特点；大肠埃希菌的生物学性状；沙门菌属主要致病菌的致病性与免疫性；难点：大肠埃希菌、沙门菌属主要致病菌、志贺氏菌属主要致病菌的生物学性状。教研室审阅意见： （教研室主任签名）年 月 日2基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配第十四章 细菌学各论第二节 肠道杆菌肠杆菌科细菌是一大群寄生在人类和动物肠道中生物学性状近似的革兰氏阴性无芽胞杆菌，广泛分布于土壤、水和腐物中。其中大多数是肠道正常菌群，一般情况下不致病，在机体抵抗力低下或寄生部位发生改变时，也可引起疾病，成为条件致病菌，如大肠埃希菌；少数是病原菌，如伤寒杆菌、志贺菌，致病性大肠埃希菌等，引起肠道传染病。肠道
4、杆菌具有下列共同特点：1形态与结构：为(0.31.0)m(1.06.0)m 中等大小的革兰阴性杆菌，各菌种无法从形态学上区别。无芽胞，多数有鞭毛和菌毛，少数有荚膜。2培养特性：为兼性厌氧菌，营养要求不高，在普通培养基上生长良好。固体平板上生长以光滑型菌落为主，呈中等大小的湿润、光滑、灰白色菌落；在液体培养基中为均匀混浊生长。可用含胆盐培养基分离肠道沙门菌和志贺菌。3生化反应：生化反应活泼，能发酵葡萄糖，还原硝酸盐，触酶试验阳性，氧化酶试验阴性。根据乳糖发酵试验初步鉴定肠道致病菌和非致病菌。4抗原结构：较为复杂，可用于肠杆菌科的血清学分类5抵抗力：不强，6030 分钟即可被杀死，对化学消毒剂敏感
5、。但在自然界生存能力强，在水或冰中可生存数月。6变异性：肠杆菌科细菌极易出现变异，如毒力变异、S-R 菌落变异、H-O 抗原变异、生化反应特性改变等。最常见的是耐药性变异（如志贺菌）一、埃希菌属（代表细菌：大肠埃希菌）简称大肠杆菌，婴儿出生后数小时后进入肠道，并终生相伴。（一）生物学特性1、形态、染色及培养：短杆菌，散在分布，G-，易培养。2、分类：根据抗原分型。O 抗原：菌体抗原，170 多种。H 抗原：鞭毛抗原，60 多种。K 抗原：表面抗原，100 多种。按 O：H：K 排列表示大肠埃希菌的血清型，如 O111：K58：H2 。大多数不致病，O157：H7 型导致 1992 年我国东北、
6、日本的出血性肠炎。3、生化反应：活泼，IMViC 试验：、。4、抵抗力：强，自然界中广泛分布，易生存，对庆大霉素、氯霉素等敏感。（二）致病性1肠外感染：大肠埃希菌在肠道内一般不致病，作为条件致病菌可引起内源性感染，以泌尿系统感染最常见，如尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎，亦可引起腹膜炎、阑尾炎、胆囊炎、术后创口感染等。2肠道感染：某些血清型大肠埃希菌（称致病性大肠杆菌）引起人类腹泻，为外源性感染。（三）微生物学检查（1）肠外感染：根据疾病取不同的标本。（2）肠内感染：腹泻采集粪便，直接接种到选择培养基分离培养10min扩充内容，概述20min5（四）防治原则治疗用磺胺、链霉素、卡那霉素、诺氟沙星等，但
7、易产生耐药性。应根据药敏试验结果选药。 （五）大肠杆菌与人类的关系1、作为人类肠道中的正常菌群；该菌一般不致病，并能利用肠道内食物残渣合成维生素 B 和维生素 K，供宿主吸收；其分解代谢产物和大肠菌素能抑制致病菌生长；其生命活动能刺激肠道淋巴结的发育，促进 SIgA 的分泌。但当出现比例失调、定位失调和平衡失调时，也可导致感染。2、少数型别的大肠杆菌可致病；（了解）1）肠产毒型大肠埃希菌（ETEC）：引起婴幼儿和旅行者腹泻。2）肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）：引起类似菌痢的暴发流行。3）肠致病型大肠埃希菌（EPEC）：引起婴儿腹泻的主要病原菌。4）肠出血型大肠埃希菌（EHEC）：引起出血性结肠
8、炎的病原体。5）肠集聚型大肠埃希菌（EAEC）：是引起婴幼儿急性和慢性腹泻的一种病原菌。3、作为卫生学监督指标；大肠杆菌随粪便排出，易污染环境、水源和食品，故饮水、食品、药品等的卫生学检查常以细菌总数和大肠菌群数作为指标。每 1000ml 饮用水中大肠菌群数不得超过 3 个。1ml 水中细菌总数不超过 100个。4、作为基因工程的载体。二、沙门菌属沙门菌属是一群形态结构、生化反应和抗原构造近似的革兰阴性杆菌。（一）生物学性状1、形态、染色及培养：短杆菌，周身鞭毛，无芽胞、无荚膜。G-，易培养。2、抵抗力：“三耐”1）耐寒：不耐热，6030min 可杀灭，但可在冻土中越冬（食物可在冰箱、冷库中受
9、污染） 。2）耐盐：8%NaCl 仍可存活。3）耐胆盐：可在胆道、肝脏中繁殖。其他：对氯霉素、喹诺酮类、磺胺类抗生素敏感。3、抗原构造1）O 抗原：菌体抗原，是甲、乙、丙型副伤寒杆菌和伤寒杆菌所共有的抗原，刺激机体主要产生 IgM 型抗体。2）H 抗原：鞭毛抗原，是型特异性抗原，各型的 H 抗原不同。如：伤寒杆菌 H 抗原、甲型副伤寒杆菌 H1 抗原、乙型副伤寒杆菌 H2 抗原等。该抗原刺激机体产生 IgG 型抗体。3）Vi 抗原：与毒力有关，有抗吞噬的作用。体内有菌才能产生 Vi 抗体，菌清除后，抗体消失，故检测 Vi 抗体有助于诊断伤寒带菌者。（二）致病性与免疫性1、致病物质：侵袭力包括其
10、 O 抗原和 Vi 抗原等抗吞噬和抗胞内消化；侵袭素帮助细菌黏附和侵入肠上皮细胞等。毒素主要是内毒素、肠毒素等。2、致病机制（以伤寒杆菌为例）典型病程四周：第一周：前驱期（第一次菌血症）发热、乏力、全身酸痛等非特异性症状；第二至三周：症状期（发病期、极期）细菌在胆囊、肝、脾、肾、骨髓中繁殖后再50min重点介绍举例说明6次入血（第二次菌血症）并释放毒素。出现持续性高热（39以上稽留热） ，肝脾肿大、相对缓脉、玫瑰疹、WBC 减少。第三周：并发症期（细菌二次入肠）肠道症状显著，出现腹痛、腹泻等症状，肠坏死、溃疡，严重者出现肠穿孔、肠出血。第四周：恢复期（症状消退期）热渐消退，全身和局部症状渐渐好
11、转。特点：典型病程四周，细菌两次入血两次入肠。副伤寒：症状相似，但相对轻。现由于抗生素应用，已少见典型病程，该病好发于夏末秋初。带菌者和病人是重要传染源。带菌者 3 周3 月，为恢复期带菌，持续一年以上的带菌为终生带菌。3、免疫性：病后可获牢固免疫。（三）微生物学检查病程不同阶段，检查有差别。第一周：采血作血培养。第二、三周：粪便培养；第一周末第二、三、四周：肥达反应。 （“O”抗体为 IgM 型，在早期出现，正常：小于 1：80；“H”抗体为 IgG 型，在后期出现，正常：小于 1：160；H1，H2 同 H）分析：O、H：伤寒；O、H1/H2：副伤寒；O、H 正常：伤寒早期；O 正常、H：
12、病后、接种疫苗。以上各指标若达不到诊断标准，动态观察第四周若为第一周升高四倍，也有诊断价值。Vi 抗体大于 1：10 为带菌者。（四）防治原则1、一般防治：注意饮食、饮水卫生等2、病人及带菌者早发现、早诊断、早隔离、早治疗。3、治疗：根据药敏试验选择敏感药物。4、预防：流行季节前接种伤寒疫苗。三、志贺菌属（一）生物学特性1、形态、染色及培养：短杆菌，有菌毛，无鞭毛、无芽胞、无荚膜，G-，易培养。2、分类：O 抗原有型、群特异性，故根据 O 抗原分类（ 4 个群） 。1）痢疾志贺菌：A 群 2）福氏志贺菌： B 群3）鲍氏志贺菌：C 群 4）宋内志贺菌： D 群在我国的细菌性痢疾常见病原菌为福氏
13、志贺菌和宋内志贺菌。3、抵抗力：弱，对氯霉素、四环素、氨苄青霉素等敏感。（二）致病性与免疫性1、致病物质：1）侵袭力：菌毛、K 抗原等可黏附回肠末段和结肠黏膜的上皮细胞。并对胆汁、胃酸等具有一定的抵抗力。2）内毒素：肠黏膜通透性入血全身症状（发热、神志障碍、中毒性休克）内毒素 破坏肠黏膜上皮细胞炎症、溃疡、出血（粘液脓血便）刺激肠植物神经肠功能紊乱肠蠕动失调和痉挛腹痛、腹泻、里急后重（直肠括约肌痉挛明显）3）外毒素：志贺毒素（Shiga toxin，ST） ，又称 Vero 毒素。有三种生物学活性：神经毒性CNS四肢麻痹、死亡；40min举例1细胞毒性肝细胞和肠黏膜细胞变性、坏死；肠毒性水样腹
14、泻2、所致疾病：传播途径主要是经口、消化道传播。引起细菌性痢疾（菌痢） ，细菌在局部繁殖不入血，潜伏期 13 天。1）急性菌痢：（湿热痢）发热、腹痛、里急后重、黏液脓血便等典型症状；2）慢性菌痢：（休息痢）若急性菌痢治疗不彻底或机体抵抗力低而转为慢性，多由福氏志贺菌引起，病程在 2 个月以上。3）中毒性菌痢：（疫毒痢）常见于小儿。肠道症状不典型，以全身中毒症状为主。由于内毒素迅速吸收入血，出现高热，并造成机体微循环障碍，导致 DIC、MSOF等，死亡率高。志贺菌感染后，部分患者成为恢复期带菌者、慢性带菌者或无症状带菌者，成为菌痢的主要传染源。3、免疫性：病后不能获得牢固免疫。（三）微生物学检查
15、1、标本（黏液脓血便）培养、分离、鉴定；2、毒力试验：检测志贺菌的侵袭力。（四）防治原则1、及时隔离治疗病人和带菌者，控制传染源；2、注意饮食和饮水卫生；3、预防：口服减毒活疫苗或亚单位疫苗；4、治疗：此菌易发生耐药变异，所以可做药敏试验指导临床用药。1（教案末页）小 结本次课介绍肠道杆菌。1、大肠杆菌。大肠杆菌是与人类关系极为密切的细菌，是人类的正常菌群，菌群失调时作为条件致病菌可引起疾病，并可作为卫生学监督指标。2、伤寒杆菌是引起伤寒的病原菌，其抗原成分即 O（菌体抗原）为各型所共有的抗原，H（鞭毛抗原）有型特异性。在诊断中有重大的意义，典型伤寒有 4 周病程是以发热、肠道及全身症状共有的传染病，治疗病人可有效防止蔓延。3、痢疾杆菌根据抗原构造不同分为四型，可引起急性菌痢、慢性菌痢、中毒性痢疾等临床类型。复习思考题，作业题1.肠道杆菌的共性有哪些？2.大肠杆菌与人类关系如何？3.什么时肥达氏反应？有何意义？分析结果时应注意哪些问题？实施情况及分 析
