1、一 粉碎和筛分 一 粉碎 主要是借机械力将固体物料粉碎成微粉的操作过程 起粉碎作用的机械力有冲击力 impact 压缩力 compression 研磨力 attrition或rubbing 和剪切力 cutting或shear 粉碎过程一般是上述几种力综合作用的结果 粉碎的目的它有助于增加难溶性药物的溶出度 提高吸收和生物利用度 从而提高疗效 有助于改善药物的流动性 促进制剂中各成分的混合均匀 便于加工制成多种分剂量剂型 有助于提高制剂质量 如提高混悬液的动力学稳定性改善其流变学特性 有利于药材中有效成分的提取 值得指出的是粉碎时也可能伴随产生一些不良作用 如晶型转变 热分解 黏附 凝聚性增大
2、 密度减小等 粉碎的方法 1 单独粉碎与混合粉碎 2 干法粉碎与湿法粉碎 3 低温粉碎 4 闭塞粉碎与自由粉碎 5 开路粉碎与闭路粉碎 常用粉碎器械 1 锤击式粉碎机 锤击式粉碎机属于机械式粉碎机之一 对物料的作用力以撞击力为主 适用于脆性 韧性物料以及中碎 细碎 超细碎等的粉碎要求 2 球磨机 球磨机机构简单 亦可获过200目筛的极细粉末 密闭操作 粉尘少 常用于毒 剧 贵重药物以及黏附性 凝结性的粉粒状物料的粉碎或混合 但粉碎效率较低 3 振动磨 振动磨的特点 研磨效率高 成品粒径小 粉碎可在密闭条件下连续操作 外形尺寸比球磨机小 操作维修方便 但振动磨运转时产生噪声 90 120分贝 大
3、 需要采取隔声和消声等措施 4 气流粉碎机 气流粉碎机特点 所得成品为超细粉 气流粉碎时 能自行分级 粗粉受离心力的作用不会混入成品中 因此成品粒度均匀 流能磨粉碎过程 由于气体自喷嘴出膨胀时的冷却效应 故本法适用于低熔点或热敏感物料的粉碎 易于对机器及压缩空气进行无菌处理 可以实现联合操作 设备结构紧凑 简单 磨损小 容易维修 但是动力消耗较大 成本较高 一般仅适用于精细粉碎 5 内分级涡轮粉碎机 内分级涡轮粉碎机为机械气吹式粉碎机械 适宜粉碎硬度较小的物质 其特点是 动力消耗小 粉碎粒度细 粉碎成品纯度高 操作环境好 二 筛分 将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作称为分级 用筛网将
4、物料进行分级的方法称为筛分法 1 筛分用筛 1 冲眼筛 又称模压筛 2 编织筛2 常用的筛分设备 1 摇动筛 2 振荡筛 3 微细分级机 3 筛分效果的评价 物料经过筛孔孔径为d0的筛子分级后 如果筛子上全部是粒径大于d0的粒子 筛下全部是粒径小于d0的粒子 这种分离叫理想分离 二 混合 广义上把两种以上的物质均匀混合的操作统称为混合 其中包括固 固 固 液 液 液等组分的混合 通常将固 固粒子的混合简称为混合 将大量固体和少量液体的混合叫捏合 将大量液体和少量不溶性固体或液体的混合 如混悬剂 乳剂 软膏剂等混合过程 称为匀化 一 混合机理 1 对流混合 2 剪切混合 3 扩散混合 二 混合方
5、法和设备实验室常用的混合方法有搅拌混合 研磨单纯合 过筛混合 固体的混合设备大致分为两大类 即容器旋转型和容器固定型 1 容器旋转型混合机特点 分批操作 故适宜多品种小批量生产 可用带夹套的容器进行加热或冷却操作 混合机内物料整体运动与单纯合 对于流动性好 物性差异不大的粉粒体 混合效果好 对于黏附性 凝结性的粉粒体必须在机内设置强制搅拌叶或挡板 或加入钢球 存在问题 物料加入及排出时会产生粉尘 必须注意防尘 对于较硬的凝结块往往不易混合均匀 类型 1 水平圆筒型混合机 2 V型混合机 3 双锥型混合机 V型混合机 2 容器固定型混合机特点 可间歇或连续操作或两者兼有 容器外可高夹套进行加热或
6、冷却 适用于品种少 批量大的生产 对于黏附性 凝结性物料也能适应类型 1 搅拌槽型混合机 2 锥形垂直螺旋混合机 3 无重力粒子混合机 三 混合度的表示方法混合度是混合过程中物料混合程度的指标1 标准偏差或方差 2 混合度M完全分离状态时 完全混合状态时 混合度M一般介于0 1之间混合指数I 四 混合的影响因素离析是与粒子混合机反的过程 妨碍良好的混合 也可使已混合好的混合物料重新分层 降低混合程度 可分为物料因素 设备因素和操作因素 三 制粒和干燥 一 制粒 granulation 制粒是把粉末 熔融液 水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作 是使细粒物料团聚为较大粒度产
7、品的加工过程制粒方法可分类为四大类 即湿法 干法 流化和喷雾法 1 湿法制粒及设备A湿法制粒机理 湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿 使粉粒间产生黏着力 然后在液体架桥与外加机械力的作下形成一定形状和大小的颗粒 经干燥后最终以固体桥的形式固结 B制粒设备 1 挤压制粒把药物粉末用适当的黏合剂经捏合制成软材后 用强制挤压使其通过一定大小孔板或筛网而制粒的方法 这类设备有螺旋挤压式 旋转挤压式 摇摆挤压式等 2 转动制粒机转动制粒机多用于丸剂的生产 转动制粒过程分为母核形成 母核长大及压实等三阶段 3 高速搅拌制粒将药物粉末 辅料和黏合剂加入一个容器内 靠高速旋转的搅拌器迅速混合并制成
8、颗粒的方法 2 干法制粒及设备干法制粒是把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后 重新粉碎成所需大小的颗粒的方法 该法不加入任何液体 靠压缩力的作用使粒子间产生结合力 有压片法和滚压法 沸腾干燥锅 制粒机 2 流化床制粒及设备流化床制粒是使粉粒物料在溶液的雾状气态中流化 使之凝集成颗粒的一种操作过程 目前此法广泛应用于制药工业中 4 喷雾制粒及设备喷雾制粒是将药物深液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室的热气流中 使水分迅速蒸发以直接制成干燥颗粒的方法 该法在数秒钟内即完成料液的浓缩 干燥 制粒过程 制成的颗粒呈球状 二 干燥干燥是利用热能使物料中的湿分 水分或其他溶剂 汽化 并利用气流或真空带走汽化湿
9、分而获得干燥产品的操作 用于物料干燥的加热方式有 热传导 对流 热辐射 介电等 而对流加热干燥是制药过程中应用最普通的一种 简称对流干燥 1 干燥原理在对流干燥过程中 热空气通过与湿物料接触将热能传到物料表面 再由表面传至物料内部 这是一个传热过程 而湿物料受热后 表面水分首先汽化 而内部水分以液态或汽态扩散到物料表面 并不断汽化到空气中 这是一个传质过程 因此干燥过程是传热和传质同时进行的过程 2 物料中水分的性质 1 平衡水分与自由水分平衡含水量随空气中相以湿度 PH 地增加而增大 为使干燥得以进行 干燥器内空气的相对湿度必须低于干燥产品要求的含水量在曲线上所对应的相对湿度值 2 结合水分
10、与非给合水分以物理化学方式结合的水分称结合水分 它与物料具有较强的结合力 其干燥速度缓慢 机械方式结合的水分称非结合水分 它与物料的结合力很弱 其干燥速度较快 仅含非结合水分的物料叫非吸水性物料 3 干燥速率干燥速率是在单位时间 单位面积上被干物料所能汽化的水分量 1 干燥速率曲线 2 干燥速率的影响因素 4 水分的测定方法常用干燥失重来测定 保干器干燥法 常用干燥剂为无水氯化钙 硅胶或五氧化二磷 常压加热干燥法 减压干燥法等 精确测定微量水分时 必须采用费休法或甲苯法 5 干燥方法与设备A干燥方法按操作方式分类为间歇式 连续式 按操作压力分类为常压式 真空式 按加热方式分类为传导干燥 对流干
11、燥 辐射干燥 介电加热干燥 B干燥设备 1 厢式干燥器 2 流化床干燥器 3 喷雾干燥器 4 红外干燥器 5 微波干燥器 四 压片和包衣 一 压片压片是用压片机将药物与适宜辅料压制加工成片状制剂的过程 压片的方法一般有制粒压片和粉末直接压片两种 1 制粒压片 1 压片前干颗粒的处理 2 冲模 3 压片机制片原理 4 压片机 旋转式压片机的压片过程 填充 刮平 压片 推片 2 粉末直接压片粉末直接压片是将药物的粉末与适宜的辅料混合后 不经过制粒而直接压片的方法 粉末直接压片的工艺较简单 省去了制粒 干燥等工序 适于对湿热不稳定药物 解决粉末流动性和可压性差的问题的改进方法 1 改善物料性能粉末直
12、接压片的先决条件应选用具有良好流动性和可压性的辅料 国外常用的辅料有 微晶纤维素 喷雾干燥乳糖 甘露醇 山梨醇 磷酸氢钙二水物 蔗糖 葡萄糖以及淀粉的一些加工制品等 2 压片机的改进 饲粉装置 增加预压片结构 除尘机构 3 片剂成型机理药片的成型是由于药物颗粒 或粉末 及辅料在压力作用下产生足够的内聚力和辅料的粘结作用而紧密结合的结果 1 粉末结合成颗粒 2 颗粒压制成型 3 压片过程中压力的传递和分布 4 片剂的弹性复原 二 包衣包衣是指在药片 片芯 微丸和颗粒等的表面包上适宜的材料的衣层 其中微丸和颗粒包衣后常用于填入胶囊而制成胶囊剂 包衣目的 掩盖不良气味 防潮 避光 隔绝空气 以增加药
13、物的稳定性 控制药物释放部位 减少胃肠中易破坏药物的降解或减轻有刺激药物对胃的局部刺激性 控制药物的释放速度 制成包心片或包衣颗粒 将有配伍禁忌的药物分开 改善外观 1 片剂包衣片剂包衣目前有糖衣 薄膜衣 肠溶衣等 1 包衣方法与设备a滚动包衣法b流化床包衣法c埋管式包衣法d压制 干压 包衣法 2 包衣过程a 糖衣 隔离层 粉衣层 糖衣层红 有色糖衣 打光 b 薄膜衣 滚动包衣法 空气悬浮包衣 2 微丸 或颗粒 剂包衣滚动包衣法空气悬浮包衣法 五 填充胶囊和模压胶囊 将药物和辅料 有时可不含辅料 填充于硬质空胶囊中的操作称为填充胶囊 其成品为硬胶囊 将药物和辅料模压成具有弹性的软质胶囊中的操作
14、称为模压胶囊 其成品为软胶囊 药物制成胶囊剂的目的 掩盖药物的不良臭味和减少药物的刺激性 增加药物稳定性 提高药物在胃肠液中分散性和生物利用度 一 填充胶囊1 硬空胶囊的制备空胶囊的生产过程分为 溶胶 蘸胶 干燥 脱模 截割 套合等工序 操作环境的温度10 25摄氏度 相对湿度35 45 空气洁净度为10000级 2 胶囊剂的填充 1 空胶囊大小的选择 2 药物的填充A 全自动胶囊填充机的工艺过程包括 排列 定向 分离 拔囊 帽 体错位 计量填充 剔除废囊 闭合 出料 清洁等工序 B 胶囊填充机及主要构件原理胶囊填充机工作台面上设计有主工作盘 由此盘拖动胶囊板作周向旋转 围绕主工作盘设有计量装
15、置 空胶囊排列装置 拔囊 剔除废囊 闭合 出料 清洁等机构 二 模压胶囊1 软胶囊胶壳胶液的配制2 填充药液的配制3 软胶囊大小的选择4 模压生产过程 六 固体分散和包合化 一 固体分散 SolidDispersions 固体分散技术是固体以分子 胶态 微晶或无定型状态分散在其他固体 载体 中的新技术 固体分散体的制备方法有以下几种 1 熔融法 2 溶剂法 3 溶剂 熔融法 4 溶剂 喷雾 冷冻 干燥法 5 研磨法 二 包合物 Inclusioncompounds 包合物是指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内形成的分子囊制品 包合物制备方法有以下几种 1 饱合水溶液法 重结晶法或共沉淀法
16、2 研磨法 3 冷冻法干燥法 4 喷雾干燥法 七 滴制 胶 丸 一 滴制胶丸滴制胶丸是将胶液与油状药液两相通过滴丸机喷泉头按不同速度喷出 使一定量的明胶液将定量的油状液包裹后 滴入另一种不相混溶的液体冷却剂中 借表面张力作用形成球形 并逐渐凝固而成丸 浓缩鱼肝油胶丸的制备过程 1 胶液的制备 2 鱼肝油的提取和炼制 3 制丸 4 整丸与干燥 二 滴制丸滴制丸系指固体或液体药物与基质加热溶化混匀后 滴入不相混溶的冷凝液中冷凝而成滴丸剂的过程 八 长效制剂 缓控释化 减缓药物从制剂中的释放速率 降低药物机体内吸收速率的制剂学方法称为缓控释化 SustainedorControllde Release 为延效设计的制剂称为长效制剂 Long ActionPrepara tions 或缓释 控释制剂 SustainedorControlled ReleasePraparations 缓释制剂是指口服后能在较长时间内持续释放药物而达到长效作用的制剂 药物是按要求缓慢地非恒速释放 一般为一级过程 控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放 使备药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂 释药过程为零级或接近零级速度的过程
