1、 文件编号：SC/TS/TQW/007-01 第 1 页 共 19 页目 录1、产品简介2、处方和依据3、生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分4、制备方法5、生产操作过程及工艺条件及操作要点6、工艺卫生管理7、本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求8、原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项9、工艺用水的制备、质量标准及质量控制10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法 12、设备一览表、主要设备生产能力13、技术安全、工艺卫生及劳动保护 14、劳动组织、岗位定员与产品周期 15、综
2、合利用与三废处理 16、附页文件名：银杏叶提取物生产工艺规程 制定人： 制定日期： 分发份数：2审核人： 审核日期： 颁发部门：质量管理部 批准人： 批准日期： 生效日期：分发至：生产技术部、前处理提取车间文件编号：SC/TS/TQW/007-01 第 2 页 共 19 页1、产品简介 【中文名】银杏叶提取物【汉语拼音】Yinxingye Tiquwu【性状】本品为浅棕黄色至棕褐色的粉末；味微苦。【有效期】12 个月。【制剂】银杏叶片【贮藏】密封，避光。2. 标准依据 2.1 标准依据中国药典2005 年版一部 281 页。2.2 原材料质量标准应符合中国药典2005 年版一部 220 页“银
3、杏叶”项下有关各项规定。2.3 生产批量处方编号 原辅料名称 质量要求 单位 批量处方 理论产量 备 注1 银杏叶 中国药典2005 年版一部 220 页 kg 300 15 3、生产工艺流程图(包括生产环境洁净区域划分)三十万级 银杏叶精 制前 处 理醇 提回收浓缩喷雾干燥文件编号：SC/TS/TQW/007-01 第 3 页 共 19 页4、制备方法 取银杏叶，粉碎，用稀乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，即得。5、生产操作过程、工艺技术条件及操作要点5.1 中药材的前处理5
4、.1.1 生产指令由生产技术部下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；物料部一份，作为物料发放依据；生产车间一份，作为生产和物料领取依据。5.1.2 称量配料生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程 SC/SOP/QC/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，产品与下一生产工序净制进行交接。要点：重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。5.1.3 前处理依据：中国药典
5、2005 年版一部（炮制通则）及药材项下的规定、药材炮制规范 （修订本） 。5.1.4 中药材前处理的方法和要求 5.1.4.1 净制按“净制岗位生产标准操作规程 SC/SOP/QC/002-01”进行操作。在挑选工作台上手工净制生产，净制完毕及时填写生产记录，并检查中药材收率范围与规定的物料消耗定额核对，填写“物料周转单 SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。要点：（1）除杂、除尘；（2）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。规定收率：99%。成品检验 入 库药 粉文件编号：SC/TS/TQW/007-01 第 4 页 共 19 页5.
6、1.4.2 银杏叶前处理要求：净制；5.1.4.3 前处理药材规定的分步收率及总收率参考下表：分步收率（%）编号 中药材名称 净制 洗润 切制 干燥 粉碎总收率 % 备注1 银杏叶 99.0 99.05.2 提取（成品制备方法）5.2.1 生产指令提取批量：银杏叶每批提取量为 300kg。由生产技术部按提取批量下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；物料部一份，作为物料发放依据；生产车间一份，作为生产和物料领取依据。5.2.2 称量配料生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓
7、库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程 SC/SOP/TQ/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，与下一生产工序提取进行交接。要点：（1）重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。5.2.3 醇提 按“醇提岗位生产标准操作规程 SC/SOP/TQ/003-01”进行操作。取银杏叶，投入T-QA 型提取罐中，密封，加 50%的乙醇适量（高出药材 20cm 以上） ，浸润 30 分钟后，按“T-QA 型提取罐使用与维保标准操作规程 SB/SOP/SC/015-01”进行生产操作。自沸腾起开始记录时间，依法进行操作，回流提取 2
8、 次，每次 2 小时，分次滤过，合并提取液，滤液置贮液罐中，标明品名、规格、批号、重量（或体积）等，静置 24 小时，取上清夜，生产过程同步填写各种生产记录，产品与下一生产工序乙醇回收进行交接。 要点:（1）投料核对。（2）提取参数控制（温度、时间） 。（3）提取罐的投料量控制（药材和溶媒的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二） 。（4）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。文件编号：SC/TS/TQW/007-01 第 5 页 共 19 页5.2.4 乙醇回收、浓缩按“乙醇回收岗位生产标准操作规程 SC/SOP/TQ/006-01”进行操作。取上述乙醇液，加入到 T
9、-QA 型提取罐或 QN1000-GF 型球型浓缩罐中，密封，按“T-QA 型提取罐使用与维保标准操作规程 SB/SOP/SC/015-01”或“QN1000-GF 型球型浓缩罐使用与维保标准操作规程 SB/SOP/SC/014-01”进行乙醇回收生产。依法进行操作，边回收边添加乙醇液，直至全部添加完毕，至醇度达到 15%时，停止回收乙醇，继续操作转浓缩阶段。浓缩至密度 1.20 的浸膏即可。浓缩结束后，将银杏叶浸膏放入洁净带盖的不锈钢容器内, 密封，标明品名、规格、批号、重量等，生产过程同步填写各种生产记录，产品与精制岗位进行交接。 要点:（1）乙醇回收参数控制（温度、真空度） 。（2）乙醇
10、浓度，浸膏量。（3）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。5.2.5 精制按“精制岗位生产标准操作规程 SC/SOP/TQ/005-01”进行操作。取银杏叶清膏加入已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，再按本规程 5.2.4 乙醇回收、浓缩进行操作，浓缩至密度 1.20 的浸膏即可。浓缩结束后，将银杏叶浸膏放入洁净带盖的不锈钢容器内, 密封，标明品名、规格、批号、重量等，生产过程同步填写各种生产记录，产品与下一生产工序喷雾干燥岗位进行交接。 要点：（1）参数控制（醇度等） ；（2）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标
11、志、清场合格证等。5.2.6 喷雾干燥按“喷雾干燥岗位生产标准操作规程 SC/SOP/TQ/008-01”进行操作。取银杏叶浸膏，置 PG-26 喷雾干燥器中，按“PG-26 型喷雾干燥器使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/047-01”进行喷雾干燥生产，得银杏叶提取物，喷雾干燥结束，将银杏叶提取物装于洁净塑料袋内，密封，每袋外均应放有标签，写明品名、规格、批号、重量等，填写请验单，按质量标准进行检验。生产过程同步填写各种生产记录，产品与仓库进行文件编号：SC/TS/TQW/007-01 第 6 页 共 19 页交接。 要点：（1）参数控制（温度、喷速等） ；（2）标志管理：生产状态标志
12、、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。规定收率：5.0%。6、工艺卫生管理6.1 工艺卫生包括：生产车间卫生、生产区环境卫生、人员卫生与健康、工作服卫生，物料卫生以及设备卫生。6.2 生产车间卫生要求：严格执行“一般生产区环境卫生管理规程 WS/SMP/002-01” 、 “一般生产区工艺卫生管理规程 WS/SMP/003-01”、 “洁净区环境卫生管理规程WS/SMP/008-01”以及“洁净区工艺卫生管理规程 WS/SMP/009-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。6.3 生产区环境卫生要求：严格执行“一般生产区环境卫生管理规程 WS/SMP/002-01” 和“洁净区环境卫生管理
13、规程 WS/SMP/008-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。6.4 人员卫生与健康要求：严格执行“一般生产区个人卫生管理规程 WS/SMP/004-01”、 “洁净区个人卫生管理规程 WS/SMP/010-01”、 “员工卫生管理规程 WS/SMP/025-01”以及“员工体检与健康档案管理规程 JR/SMP/003-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。6.5 工作服装卫生要求：严格执行“更衣室、卫生间卫生管理规程 WS/SMP/016-01”、“工作服管理规程 WS/SMP/026-01”、 “一般生产区工服清洗消毒与收发管理规程WS/SMP/027-01”、 “洁净区工作服清洗消毒与收
14、发管理规程 WS/SMP/028-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。6.6 物料卫生：严格执行“物料进入生产区卫生管理规程 WS/SOP/031-01”、 “生产废弃物处理管理规程 WS/SMP/034-01” 等卫生管理规程的有关卫生要求。6.7 设备卫生：严格执行“一般生产区清洁标准操作规程 WS/SOP/CS/005-01”、 “洁净区清洁消毒管理规程 WS/SOP/011-01”、 “卫生状态标志管理规程 WS/SMP/024-01” 等文件编号：SC/TS/TQW/007-01 第 7 页 共 19 页卫生管理规程的有关卫生要求，以及各生产设备清洁标准操作规程。7、本产品工艺过程中
15、所需的主要标准操作规程名称及要求序号 标准操作规程名称 编号 要求1 生产指令流转标准操作规程 SC/SOP/TY/001-01 执行2 领发料标准操作规程 SC/SOP/TY/002-01 执行3 中间站物料周转标准操作规程 SC/SOP/TY/003-01 执行4 车间结料退料标准操作规程 SC/SOP/TY/004-01 执行5 一般生产区清洁消毒标准操作规程 WS/SOP/CS/002-01 执行6 称量配料岗位生产标准操作规程 SC/SOP/QC/001-01 执行7 净制岗位生产标准操作规程 SC/SOP/QC/002-01 执行8 称量配料岗位生产标准操作规程 SC/SOP/TQ
16、/001-01 执行9 醇提岗位生产标准操作规程取 SC/SOP/TQ/003-01 执行10 浓缩岗位生产标准操作规程 SC/SOP/TQ/004-01 执行11 精制岗位生产标准操作规程 SC/SOP/TQ/005-01 执行12 乙醇回收岗位生产标准操作规程 SC/SOP/TQ/006-01 执行13 喷雾干燥岗位生产标准操作规程 SC/SOP/TY/008-01 执行14 生产岗位清场标准操作规程 SC/SOP/TY/006-01 执行15 T-QA 型提取罐使用与维保标准操作规程 SB/SOP/SC/015-01 执行8、原材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意
17、事项8.1 原材料银杏叶质量标准、检验方法及贮存注意事项8.1.1来源产地：本品为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶。主要产地：全国各地。8.1.2质量标准与检验方法：应符合中国药典2005年版一部220页银杏叶下的有关各项质量标准和检验要求。详见“银杏叶质量标准ZL/TS/YF/047-02”。8.1.3贮存注意事项：置干燥处。8.2 辅料乙 醇（yi chun /Alcohol， C2H6O 46.07）质量标准、检验方法及贮文件编号：SC/TS/TQW/007-01 第 8 页 共 19 页存注意事项【性状】本品为无色澄明液体；微有特臭，味灼烈；易挥发，易燃烧，燃烧时
18、显淡蓝色火焰；热至约 78即沸腾。本品与水、甘油、氯仿或乙醚能任意混溶。相对密度 本品的相对密度（中国药典2005 年版二部附录 A）不大于0.8129，相当于含 C2H6O 不少于 95.0%（ml/ml） 。【鉴别】取本品 1ml，加水 5ml 与氢氧化钠试液 1ml 后，缓缓滴加碘试液 2ml，即发生碘仿的臭气，并生成黄色沉淀。【检查】酸度：取本品 10ml，加水 25ml 及酚酞指示液 2 滴，摇匀，滴加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）至显淡红色，再加本品 25ml，摇匀，加氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.50ml 应显淡红色。水不溶性物质：取本品，与同体积的水混合后，溶液
19、应澄清；在 10放置 30 分钟，溶液仍应澄清。杂醇油：取本品 10ml，加水 5ml 与甘油 1ml，摇匀后，分次滴加在无臭的滤纸上，使乙醇自然挥散，始终不得发生异臭。甲醇：取本品 5ml，用水稀释至 100ml，摇匀；分取 1.0ml，加磷酸溶液（110）0.2ml 与 5%高锰酸钾溶液 0.25ml，在 3035保温 15 分钟，滴加 10%焦亚硫酸钠溶液至无色，缓缓加入在冰浴中冷却的硫酸溶液（34）5ml，在加入时应保持混合物冷却；再加新制的 1%变色酸溶液 0.1ml，置水浴中加热 20 分钟，如显色，与标准甲醇溶液（精密称取甲醇 20mg，加水使成 200ml）1.0ml 用同一方
20、法制成的对照液比较，不得更深（0.20%） 。易氧化物：取 50ml 具塞量筒，依次用盐酸、水与本品洗净后，加入本品 20ml，放冷至 15，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，密塞摇匀后，在 15静置 10 分钟，粉红色不得完全消失。丙酮和异丙醇：取本品 1.0ml，加水 1.0ml、磷酸氢二钠的饱和溶液 1.0ml 与高锰酸钾的饱和溶液 3.0ml，混匀后，置 4550水浴中，待高锰酸钾褪色后，加 10%氢氧文件编号：SC/TS/TQW/007-01 第 9 页 共 19 页化钠溶液 3.0ml，摇匀，用垂熔玻璃漏斗滤过，滤液中加新制的 1%糠醛溶液 1.0ml，放置 10
21、 分钟后，取出 1.0ml，加盐酸 3.0ml，在 3 分钟内观察；如显粉红色，与对照液（取磷酸氢二钠的饱和溶液 1.0ml、10%氢氧化钠溶液 3.0ml 与 0.001%丙酮溶液 0.8ml，加 1%糠醛溶液 1.0ml，用水稀释成 10ml，放置 10 分钟后，取出 1.0ml，加盐酸 3.0ml）比较，不得更深（0.0008%） 。戊醇或不挥发的易炭化物：取本品 25ml，置蒸发皿中，于水浴上蒸发至器皿表面微显湿润（约剩 0.05ml） ，加 95%硫酸数滴，不得染成红色或棕色。不挥发物：取本品 40ml，置 105恒重的蒸发皿中于水浴上蒸干后，在 105干燥2 小时，遗留残渣不得过
22、1mg。【类别】消毒防腐药、溶剂。【贮藏】遮光，密封保存。8.3 成品银杏叶提取物质量标准、检验方法及贮存注意事项银杏叶提取物Yinxingye TiquwuEXTRACTUM GINKGO SICCUS本品为银杏叶经加工制成的提取物。【制法】 取银杏叶，粉碎，用稀乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥；或回收乙醇，浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎，即得。【性状】 本品为浅棕黄色至棕褐色的粉末；味微苦。【鉴别】 （1）取本品 0.2g，加正丁醇 15ml，置水浴中温浸 15 分钟并时时振摇
23、，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇 2ml 使溶解，作为供试品溶液。另取银杏叶对照提取物 0.2g，同法制成对照提取物溶液。照薄层色谱法（附录）试验，吸取上述两种溶液各 3l，分别点于同一以含 0.4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶 G 薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲醇-水（5：3：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷文件编号：SC/TS/TQW/007-01 第 10 页 共 19 页以 3%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照提取物色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（2）照薄层色谱法（附录）试验，吸取含量测定项下的萜类内酯供试品溶液和对
24、照品溶液各 15l，分别点于同一以含 0.4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶 G 薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-丙酮-甲醇（10：5：5：0.6）为展开剂，在15以下展开，取出，晾干，用醋酐蒸气熏 15 分钟，在 140160加热 30 分钟，放冷，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。【检查】 水分 照水分测定法（附录 第一法）测定，不得过 5.0%。炽灼残渣 不得过 0.8%（附录） 。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录） ，不得过百万分之二十。黄酮苷元峰面积比 按含量测定项下的总黄酮苷色谱计算，槲皮素与山柰素
25、的峰面积比应为 0.81.5。总银杏酸 照高效液相色谱法（附录）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-1%冰醋酸溶液（90：10）为流动相；检测波长为 310nm，理论板数按银杏酸 C13：0 峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备 精密称取银杏酸 C13：0 对照品适量，加甲醇制成每 1ml 含 5g的溶液，作为对照品溶液。另取总银杏酸对照品适量，加甲醇制成每 1ml 含 100g 溶液，作为定位用对照溶液。供试品溶液的制备 取本品粉末约 10g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入石油醚（6090）50ml，称定重量，回流提取 2 小时，放冷，再称定重量，用石油醚（6090）补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液 25ml，减压回收溶剂至干，精密加入甲醇 2ml，密塞，摇匀，即得。测定法 精密吸取供试品溶液、对照品溶液及定位用对照溶液各 10l，注入液相色
