1、第12章 抗高血压药,血压定义：血压是指体循环中动脉压。包括收缩压与舒张压。正常血压的维持对于机体各组织器官功能的正常运行具有重要意义。动脉血压随年龄及生理状态而有不同。高血压定义：正常成人安静时血压18.6kPa(140mmHg)126kPa(90mmHg)；成人血压经常高于以上标准者可诊断为高血压。为中老年人常见疾病。,概 述,高血压可分为原发性和继发性两类。原发性高血压病因不明，约占高血压患者的90。继发性高血压又称症状性高血压，是某些疾病的一部分症状表现，约占高血压患者的10。高血压病显著的病理生理变化是外周血管阻力增加，小动脉管腔变小，血压升高，这些变化多与交感神经系统功能紊乱密切相
2、关，另有部分病人与血浆肾素活性增高有关。,概 述,概 述,常有家族遗传史，降压药可延缓病情，减少或减轻并发症。,肾脏病、肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症、大动脉疾病呼吸睡眠暂停综合征,1、原发性高血压（90%）：病因不明，亦称高血压病,2、继发性高血压（10%）：某些疾病的一种表现。,概 述,血压水平的定义与分类（WHO） 类 别 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg）理想血压 120 80正常血压 130 85正常高值 130-139 85-891级高血压（轻度） 140159 90-99亚组：临界高血压 140149 90-942级高血压（中度） 160179 100
3、-1093级高血压（重度 180 110单纯收缩期高血压 140 90亚组：临界收缩期高血压140149 90,抗高血压药作用部位及机制,小结一线降压四族五类最为基础是利尿药钙拮抗药诸“地平”阻断药“洛尔”叫转化酶抑众“普利” AT1阻断“沙坦”浩,ABCD”，即A（ARB和 ACEI）、B（a、-Blocker）C（CCB）、D（Diuretics）,第二节：钙通道阻滞药,一、定义：是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物.,阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，松弛小动脉平滑肌，降低外周血管阻力而降压。,二、机制,三、药理作用特点,1、降低心肌收缩力，减慢心传导及延长有效不应
4、期。2、松弛血管平滑肌。3、抑制支气管、胃肠道及子宫平滑肌。,五、临床应用,降压疗效显著：各型高血压有效。尤其对低肾素性高血压疗效好。,（2）对心率偏慢的高血压用二氢吡啶类； 对心率快、有快速型心律失常的，如无心功能障碍和传导阻滞的高血压可用地尔硫卓或维拉帕米。,硝苯地平 (第一代二氢吡啶类，心痛定) 降压机制：抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌，降低血压。 用途：各型高血压有效。尤其对低肾素性高血压疗效好。,【降压特点】1、口服吸收良好，起效快，急用可舌下含服。2、主要扩张小动脉，降压强，但不影响正常人血压。3、可引起反射性心率合用受体阻断剂。4、小剂量10mg/次，2次/天，安全有效。5、不
5、良反应：踝部水肿。,吲达帕胺 (又名吲达胺、吲满速尿) 降压机制：具有钙拮抗作用及利尿作用。用途：用于轻中度高血压，单用效果良好。,第二节 肾素血管紧张素系统抑制药,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,AT1-R,+,血管收缩促CA释放促醛固酮释放肾脏作用细胞增殖,ACE,血管紧张素转化酶抑制药及AT1-R阻断药,外周阻力增加,水钠潴留,心肌细胞生长、增殖、肥厚,肾血管痉挛,提高交感兴奋性,一、作用机制1.抑制循环中的RAAS活性(初期): 减少AT的形成，改善血流动力学。 2.抑制心血管局部组织RAAS的活性(长期作用): 减少局部组织的AT的形成，表现作用较持久，降低交感神经对心血管系统
6、的作用。 3.减少缓激肽的降解: 缓激肽降解减少,从而增加NO释放和前列腺素的合成。,卡托普利（又名甲巯丙脯酸）,1)降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响；不存在反跳现象。2)可预防和逆转心血管壁增厚、保护心脏；3)增加肾血流量，保护肾脏；4)能改善胰岛素抵抗（insulin resistance,IR），不引起电解质紊乱和脂质代谢变化。,二、降压特点,1、肾型高血压和原发性高血压（高肾素型、正常肾素型、低肾素型均有效）,三、临床应用,2、 伴有其他疾病的高血压患者（慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病、肾病）3、难治性心力衰竭,四、不良反应与注意事项,（1）咳嗽（2）皮疹（3）低
7、血压（4）高血钾（5）急性肾功能损伤（6）血管神经性水肿,受体阻断药:哌唑嗪作用与特点 1、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜1受体，导致血管舒张而降压。 2、因阻断突触前膜2受体的作用很弱，还具有抑制交感神经反射功能，故降压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等。 3、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。 4、增加血中HDL浓度，减轻冠脉病变。,第三节、肾上腺素受体阻断药,临床应用1、高血压病： 单用治疗轻、中度高血压；与利尿降压药或受体阻断药。 合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。2、难治性心力衰竭： 通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心脏功能。,不良反应 主要有“首剂现象”（首剂眩晕等):第
8、一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前服。,作用1、抑制心脏：阻断心脏1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。2、减少肾素分泌：阻断肾脏入球小动脉2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素形成减少和醛固酮释放减少。3、降低外周交感神经活性：阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜2受体，取消正反馈，减少NA释放。4. 中枢降压作用: 阻断中枢受体，降低外周交感神经张力，NA释放减少。,受体阻断药:普萘洛尔,美托洛尔,阿替洛尔,应用1、轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾 素水平偏高的高血压疗效较好。2、对伴有心绞痛、心律失常、脑血管
9、病变的高血压病人也有显著效果。3、重度高血压常与氢氯噻嗪合用，以增强作用。不良反应心律减慢、传导阻滞、支气管哮喘等。重度房室传导阻滞、支气管哮喘者禁用。,第四节 利尿药降压药主要影响血容量的抗高血压药,噻嗪类（氢氯噻嗪） 呋噻米(速尿),作用,1.早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间接降压。2.长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关:(1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+-Ca+交换，Ca+内流(2)降低血管对NA的反应性 (3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽前列腺素。,应用,1.作为基础降压药用于各型高血压，常用氢氯噻嗪与其它降压药合用，以增强疗效和减少不良反应（水钠潴留）。2.高血压
10、危象和伴有肾功能不全的高血压:应用速尿。,不良反应1、电解质紊乱：低血钾，低血钠2、高脂血症。3、糖耐量异常。禁忌症 痛风、糖尿病患者。,第五节 其他类抗高血压药,一 中枢性交感神经抑制药三 直接血管扩张药,一 主要作用于中枢部位的抗高血压药 可乐定（Clonidine) 作用 1、激动延脑腹外侧嘴部的I1咪唑啉受体，使外周交感张力下降,末梢NA释放减少,血管舒张和心率减慢,导致血压下降。 2、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜2受体和相邻的咪唑啉受体,负反馈作用减弱,使神经末梢NA释放减少。 3、抑制肾素的释放。,应用1、中度高血压（口服）、急重型高血压 （肌注、静注）。2、兼有溃疡病者的高
11、血压（抑制胃肠活 动和分泌）。3、吗啡类药物成瘾的戒毒不良反应 水钠潴留；突然停药可致短暂的交感神经功能亢进。,（一）直接舒张血管药 肼屈嗪Hydralazine (肼苯哒嗪）【降压作用特点】 （小A）. 起效快, 效果明显中度高血压；. 不良反应多： 1）头晕、心悸。 2）消化道症状：胃肠反应 3）长期大量(200mg/日)：全身性红斑狼疮综合征,二、血管舒张药,（二）硝普钠sidium nitroprusside,【降压机制】亚硝基铁氰化钠 (NO供体)血管内皮细胞或红细胞释出NO血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶 cGMP血管扩张血压。 选择性直接松弛全身小动脉和小经脉平滑肌，降低血压。,【应用
12、】.高血压危象.急慢性心功能不全,【作用特点】. 起效快，维持时间短；. 口服不吸收，需静脉给药,1.轻中度高血压: (1)单药治疗，利尿药或ACEI、钙拮抗剂等 (2)用药后血压大于140 / 90 mmHg者: 二种药物联用，如ACEI加钙拮抗剂或利尿药加受体阻断药 (3)无效者：3-4种药物联用2. 高血压危象、高血压脑病:硝普钠，二氮嗪，速尿。,第六节 抗高血压药的应用原则,3.伴合并症： (1)心衰：利尿药，卡托普利，受体阻滞剂； (2)肾功能不全：卡托普利，硝苯地平，甲基多巴。 (3)溃疡病：宜用可乐定，不用利血平。 (4)支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病：不用非选择性受体阻断剂。,4、避免降压过快、过剧 药物一般从小剂量开始，逐步增量，达到满意效果后改用维持量。长期系统用药，不宜中途附意停药，更换药物要逐步替代。5、个体化治疗 根据患者的年龄、性别、种族、病情程度、并发症情况制定治疗方案，维持和提高患者的生存质量、延长寿命。,
