1、第 1 页 共 10 页定期安全性更新报告（PSUR）撰写规范（第一次修订稿，20081014）数据锁定点与文件版本号为更好地获取并利用产品安全性信息，我中心根据 ICH E2C“定期安全性更新报告”范本制定本文件。本文件包括产品基本信息、国内外上市情况、监管部门或药品生产企业因药品安全原因而采取措施的情况、产品安全性信息的变更、患者用药情况、个案病例报告的提交、产品安全性研究、其它信息、产品安全性综合评价、 结论、附录、其他十二部分。一、产品基本信息产品基本信息包括产品的名称（通用名称、商品名称） 、剂型、规格、批准文号、处方组成及各成份含量、适应症（功能主治） 、用法用量等。二、国内外上市
2、情况本部分主要介绍药品在国内外上市情况，主要包括：1. 上市国家、药品注册批准日期以及此后的换证日期、上市时间及商品名。2. 批准上市的限定条件，如收集与安全性有关的信息。3. 批准的适应症和特殊人群的用药情况。4. 注册申请未获管理部门批准的事件及原因（如申请产品上市的注册申请，或改变产品的剂型、适应症、用法用量等补充申请） 。5. 药品生产企业因药品安全性或疗效等原因撤回药品注册申请的事件与说明。第 2 页 共 10 页如果药品适应症、治疗人群、剂型和剂量在不同国家间的重大差异，药品生产企业应当予以说明。三、监管部门或药品生产企业因药品安全原因而采取措施的情况本部分详细介绍在报告期内以及数
3、据锁定点与报告提交期间，监管部门或药品生产企业因药品安全原因而采取的各种措施。主要包括：1. 撤市或暂停上市。2. 药品注册证换证未获批准。3. 限制销售。4. 暂停临床试验。5. 修改剂量。6. 改变目标人群或适应症。7. 改变处方。8. 制定“风险管理计划” 。药品生产企业还应当说明采取以上措施的原因，必要时附加相关文件。四、产品安全性信息的变更本部分主要参考企业核心数据表，企业核心数据表是本文件的重要附件。产品安全性信息的变更主要包括：1. 此次所参考的企业核心数据表的版本编号与日期，以及上一版本的编号与日期。2. 报告期内若修改了企业核心数据表中的安全性信息，包括适应症、第 3 页 共
4、 10 页用法用量、禁忌症、注意事项、药品不良反应或药物间相互作用等内容的变更，应对修改内容作详细描述，明确列出修改前和修改后所涉及的内容。修改后的企业核心数据表是下一次报告的参考。3. 当企业核心数据表和各国批准的产品信息文件（如产品说明书、包装标签、质量标准等）中的安全性信息有明显差别时，公司应当予以解释，说明地区差异及其对总体安全性评价的影响，以及对建议采取或已经采取措施的影响。4. 当某国采取某种安全性措施，而公司并未因此修改企业核心安全性资料时，公司应予以解释，说明未修改的原因和理由。五、患者用药情况应尽可能精确地估计报告期内的用药患者数,并提供其估算方法。当用药患者数无法估量或估量
5、无意义时，应说明其理由。可以使用其他方法估量用药患者数，如患者用药人日、处方量或单位剂量数，但要对这些方法加以说明；如无法使用这些方法或其他更精确的方法，那么可采用原料药的销售量（吨数） ；可以使用每日限定剂量估量。最好按性别或年龄（尤其是儿童与成人）对数据进行分层分析。当总体印象提示有潜在的问题时，应当按不同国家的日推荐剂量或其他方法（例如适应症、剂型）提供更为详细的用药情况。当定期安全性更新报告包含来源于临床研究的药品不良反应资料时，应提供相应的用药人数。第 4 页 共 10 页六、个案病例资料的提交6.l基本要求6.l.l应当对定期安全性更新报告中报告的个案进行随访。如果随访数据对病例描
6、述和分析有着重要影响，应当在下次定期安全性更新报告中提供这些新数据，并对早期病例描述作出更正或解释。6.l.2药品生产企业应当监测被业界公认的医学科学杂志，或者通过文献检索或文献检索服务获得药品的安全性信息。源于文献的病例报告应注明出处。6.2以表格形式提交病例以表格形式提交病例也有助于排除重复病例报告。6.2.1病例类型自发报告中的严重不良反应、未收载的非严重不良反应。研究或指定患者使用项目中的、由研究者或申办者报告的严重不良反应。源于文献的严重不良反应和未收载的非严重不良反应。源于管理部门的严重不良反应。6.2.2病例表说明一个患者的不良事件/反应在表格中一般只占一行。药品生产企业在其判断
7、为最严重的不良反应（体征、症状或诊断）项下，列出所有的不良事件/反应。特殊情况是，同一患者在不同情况下发生不同的不良反应，比第 5 页 共 10 页如在一个临床试验中间隔数周发生不同的不良反应，就应在表格的不同行中作为另一个案病例进行报告。应当对这种情况做出相应说明。病例应当按照人体系统（标准器官系统分类表）分类。病例表的表头通常应包括以下内容： 药品生产企业病例参考号。 病例发生地（国家，国内病例需要提供病例发生的省份） 。 病例来源（如源于临床试验、文献、自发报告、管理当局） 。 年龄和性别。可疑药物的日剂量（如果相关，列出剂型或给药途径） 。 发生不良反应的起始时间。如果不知道确切日期，
8、应估计从开始治疗到发生不良反应的时间。对于已知停药后发生的不良反应，应估算滞后时间（可在评注中说明） 。治疗日期。如果没有确切时间，应估计治疗持续时间。 对不良反应的描述。 个体水平的患者结局（如痊愈、致命、好转、后遗症、未知） 。如果发生了多个不良反应，其结局应为多个结局中最严重者。 相关的评价意见（如药品生产企业不同意个案病例报告者的因果关系评价意见；怀疑合并用药直接导致或因药物相互作用导致药品不良反应的发生；可疑药物的治疗适应症；停药或再次用药结果） 。 根据不同的药品和情况，如不同的剂型或适应症，为了更好地第 6 页 共 10 页表达和解释数据，可以使用多行列表。6.2.3汇总表通常应
9、对个案病例进行汇总。汇总表更多地包含不良事件的信息，一般不包含患者信息。对于严重不良反应和非严重不良反应、已收载不良反应和未收载不良反应、以及其他如报告来源不同而需要分开分析的，应当单独（或分栏）制表。汇总表应当包括非严重的、已收载的、自发报告的不良反应。除了源于药品管理部门的病例，其他来源的严重不良反应的数据只做汇总表，可以按照信息来源或国别进行分类。当病例数很少或资料不适于制表时，采用叙述性描述更合适。对于未收载的严重不良反应，应当采用表格或叙述形式提供截至报告日的累积数据。6.3 药品生产企业对个案病例资料的分析 本部分主要对个案资料进行简要评价，例如讨论特别严重（如死亡或危及生命的不良
10、反应）或非预期不良反应的性质、临床意义、机理、报告频率等。七、产品安全性研究产品安全性研究包括已完成的安全性研究（包括非临床研究、临床研究和流行病学研究） ；计划或正在进行的安全性研究；已发表的安全性研究。7.1 已完成的安全性研究应当描述报告期内由药品生产企业发起的、包含重要安全性信第 7 页 共 10 页息的相关研究，包括流行病学研究、毒理学或实验室研究。对于非研究临床和临床研究报告，应当按照数据分析和描述的常用标准，简明扼要地介绍研究设计和结果。如有必要，应附报告全文。7.2计划或正在进行的新的安全性研究应当描述为验证药品安全性问题（实际问题或假设命题）而计划或正在实施的研究，包括研究目
11、的、开始日期、预期完成日期、受试者数量以及试验方案摘要。如果研究计划中包括中期分析并且条件许可，应当提交研究的中期分析结果。当研究结束后，应当在下次定期安全性更新报告“7.1已完成的安全性研究”中提交最终的研究结果。7.3已发表的安全性研究应当总结源于医学科学文献（包括已发表的会议摘要）的重要安全性信息，包括重要的阴性结果；并附上参考文献。7.4对上述安全性研究的综合评价八、其他信息8.1与疗效相关的信息对于一个被用于治疗严重的、或危及生命的疾病的产品，如果有其缺乏临床有效性的报告，则意味着可能对接受治疗的人群造成严重危害，对此应加以说明并作出解释。8.2 逾期信息本部分介绍在数据锁定点后，在
12、资料评估与准备报告期间所接收的新的重要安全性信息。包括重要的新病例或重要的随访数据。第 8 页 共 10 页8.3 与安全性相关的其它信息九、药品安全性综合评价药品生产企业对以上信息以及源于累积用药经验的观点进行综合分析，对数据的显著性进行评价，重点分析以下几方面的新信息：（1）已收载不良反应的特点是否发生改变，如严重程度、结局、目标人群等。（2）未收载的严重不良反应，及其对总体安全性评价的影响。 （3）未收载的非严重不良反应。（4）已收载不良反应的报告频率是否增加，包括评论报告频率的增加是否反映不良反应发生率增高。 （5）应当详细说明以下安全性新信息：A药物相互作用；B用药过量及其处理；C药
13、品滥用或误用；D妊娠期和哺乳期的用药经验；E特殊人群（如儿童、老年人、脏器功能损害者）的用药；F长期用药的影响。十、结论定期安全性更新报告的结论应当包括：（1）指出与既往的累积经验以及与企业核心数据表不一致的安全性数据。（2）应当明确所建议的措施或已采取的措施，并说明这些措施的必要性。十一、附录第 9 页 共 10 页定期安全性更新报告的附录应当包括：(一) 药品批准证明文件，包括药品质量标准与说明书(二) 企业核心数据表（CCDS）(三) 参考文献十二、其他(一) 名词解释1. 数据锁定点：也称为数据截止日，是纳入 PSUR中数据的截止日期。它基于任何企业在国际范围内首次上市该药品的日期（国
14、际首次上市日） ，通常较国际首次上市日有 6个月的延长。2. 报告期：两次 PSUR数据锁定点之间的时间段为当次 PSUR的报告期。3. 风险管理计划：“风险管理计划”是药品生产企业在药品上市后为更好的发挥药品的效用、减少药品风险，使药品给用药人群所带来的风险最小化而制定的计划。 “风险管理计划”包括产品基本情况、产品安全性综合评价报告、药物警戒计划、风险最小化必要性评估、风险最小化计划、风险管理计划汇总表、风险管理计划联系人等 7个部分。4. 企业核心数据表（CCDS）：是由药品生产企业制作的一份文件，除了药品安全性信息外，还包括与适应症、剂量、药理学以及与产品有关的其他信息。CCDS 应当
15、有版本编号与日期，并说明上一版本的编号和时间。5. 已收载的药品不良反应：与 CCDS中的信息（性质、严重程度、特性和结局）一致的药品不良反应。第 10 页 共 10 页6. 未收载的药品不良反应：与 CCDS中信息（性质、严重程度、特性和结局）不一致的药品不良反应。7. 自发报告：报告者主动与公司、管理部门或其他组织沟通，描述病人在使用一种或多种药品后发生的不良反应。自发报告并非源于某项研究或任何有组织的数据收集计划。(二) 关于 PSUR 的报告要求，应当由药品不良反应监测管理办法规定，但应当符合以下原则：对于报告主体，国内药品由药品生产企业报告，进口药品由上市许可证持有者（MAH ）或其
16、合同单位报告。对于报告内容，要求化学药按照活性成分报告，中成药按照组方报告。对于报告时间，有 2 种意见：一种是要求在监测期内每 6 个月报告 1 次，监测期满后每 5 年报告 1 次；另一种要求在上市后前 3年每 6 个月报告 1 次，以后 2 年每年报告 1 次，然后每 5 年换证时报告 1 次。我国的新药按照不同情况设置监测期，可能第一种情况更加符合我国现阶段管理要求。(三) 关于企业核心数据表制订定期安全性更新报告最根本的目的引导企业关注产品安全，并定期评价产品的安全性；同时也为管理部门建立常规的药品安全性信息来源，开展产品安全性评价创造条件。因此药品生产企业应当按照规定制定 CCDS，定期更新 CCDS 并报告。
