1、附件 1：合同号卫生厅自筹经费科研课题申请书( 合同书)申请类别 （计划课题 、青年基金）研究领域 （基础、 公共卫生 、临床、其他）所属学科名称课题名称 狂犬病高发因素及控制策略研究承担单位 疾病预防控制中心协作单位课题负责人计划周期申请日期卫生厅科教处- 1 -填 表 说 明、 填写前请先查阅医药卫生科研计划管理工作暂行办法。、 申请者对本表所列各项，必 须实事求是、逐条 认真填写，表达要 简明、扼要，用词严谨，字迹工整清晰。、 外来语要同时用原文和中文表达，第一次出现的缩写词须注出全称。题目一律用中文表述。申请书为 A4 纸，复印 时请 一律用 A4 纸（字体要清晰），于左侧装订成册，一
2、式 5 份（至少 1 份为原稿并在封面注明）。、 凡选择性栏目，请将相应的提示符框选 ，如 A 、计划课题 。、 项目名称就确切反映研究内容，最多不超过 25 个汉字。、 封面上合同号待课题获得立项后由区卫生厅填写。、 表格中标题使用三号字、正文使用四号字，字体均为仿宋。、 本申请书可到卫生信息网 http:/ 中( 目标另存为( A)下载。、 本说明在正式申请书中不必保留。- 2 -简 表姓 名 性别 男 出生年月技术职称 副主任医师 所学专业 公共卫生现 从 事 的 专 业 流行病学预防学位 A.博士 B.硕士 C.学士单位名称 电 话是否留学 1.是 2.否 时间 2000 年 2 月-
3、2000 年 7 月课题负责人情况 通讯地址 邮政编码课题名称 狂犬病高发因素及控制策略研究研究领域 1.基 础 医 学 2.预 防 医 学 、卫 生 学 3.临 床 医 学 4.其 他学科分类课题一般情况课 题 组 人 员11 人 高级 3 人 中级 4 人 辅助 4 人- 3 -主要研究内容（不超过 250 字）是我国狂犬病高度流行区之一，上世纪 80 年代流行最为严重，2003 年以来，病例数每年都在 500 例以上，均居全国前 3 位，几乎所有的县区都发生过病例。本研究项目通过对全区犬只携带的狂犬病病毒进行分子生物学和基因序列研究，详细了解流行狂犬病毒群变化和分布，结合人间狂犬病例变化
4、分布情况，探讨它们之间的关系；对近年来疫情急剧增加及多年来疫情持续高发的地区开展狂犬病高危因素调查研究，了解居民狂犬病的知识、态度和行为学情况，确定人间狂犬病疫情的高发因素。本研究结果可揭示我区狂犬病病毒群的变化和分布对于狂犬病发生分布的影响，揭示我区狂犬病高发因素，制定防控策略，对遏制和降低我区狂犬病疫情，降低狂犬病的发病，控制狂犬病的危害有着重大的现实意义。预期成果摘录（不超过 125 字）研究结果可总结出论著、论文 2-3 篇，可得出 现阶段狂犬病发病与狂犬病毒群变化和分布的关联情况和规律，并且能获得狂犬病高发因素，为制定防控策略提供科学依据，最终确立狂犬病的防控策略。- 4 -1.研究
5、本课题的科学依据(包括国内外研究现状、发展趋势、主要问题、立题依据等)狂犬病是由狂犬病毒所致的急性传染病，据世界卫生组织统计资料报道，全世界每年约有 5 万人死于狂犬病。是我国狂犬病高度流行区之一，流行曾几经起伏，上世纪 80 年代流行最为严重，每年发病在 800 多例。在 20 世纪 90 年代经过种种努力狂犬病得到了一定的控制，但 1996 年后，发病数和发病地区持续增加，特别是 2000 年以后，每年的发病数几乎都在 500 例以上，并且在全国各省区中一直居前 3 位，其中， 2003 年 519 例，2004 年 601 例，2005 年 480 例，2006 年 517 例， 200
6、7 年 503 例。狂犬病病死率是 100，目前世界上除了 2004 年报道美国成功治疗了 1 例狂犬病病例外（但是治疗存在严重的副作用，病例大脑受损严重，预后不好），没有人间狂犬病例治愈的报道。狂犬病是预防性而非治疗性传染病，因此在狂犬病的控制策略中，综合性防制措施是非常重要的，也是唯一的选择。制定狂犬病的控制策略中包含许多措施，最基本的是对传染源、传播途径和易感高危人群等三个流行病学环节采取的一系列措施，包括对宿主动物的免疫、捕杀、免疫、加 强高危人群的暴露前免疫、及时开展暴露后伤口处理、接种疫苗、抗狂犬病免疫球蛋白（或抗血清）等免疫制剂等具体的措施。但对于高发区，例如这样 狂犬病疫情持续
7、高发的地区来说，了解和掌握宿主动物的带毒情况，包括狂犬病毒的携带率、狂犬病毒的群变化和分布情况以及病毒分布的流向，对于人 间狂犬病疫情发生和分布变化情况的影响有着深远的现实意义。同时，研究、确定高发因素对于指导针对性的防制措施将起到科学防制的作用。捕杀无主犬、流浪犬,取缔犬市场,对犬强制（甚至立法）接种疫苗，投放大量动物用诱食疫苗、地区间动物运转设立检疫制度等等措施都是国外成功消除狂犬病的主要措施。而在我国，动物狂犬病防制工作比较落后，犬的管理存在着严重的疏漏，有些地区甚至处于无人管理状态,而狗的狂犬病免疫工作几乎是空白，全国犬类免疫率低于 10，动物用国产狂犬疫苗全国只有四个厂家，个别品牌的
8、疫苗是通过有关兽医兽药部门检测批准的正规产品，产量低，并且动物的免疫率和抗体阳转率非常低；整个动物感染狂犬病的病原学、感染谱、流行病- 5 -学资料严重缺乏。如果简单地采取消除犬的措施，目前尚无证据表明，消除犬的措施能显著影响犬群密度和狂犬病传播，另外，对犬的消除也不容易被当地群众所接受。这种缺乏整体和全面有序的工作现状很难使狂犬病从传染源的根本上得到控制。而的犬只数量非常大，据调查农村养犬密度都达到 40-80，且犬只免疫率仅 12左右。根据 2006 年我中心与中国疾病预防控制中心合作对的犬只带毒情况进行调查，健康犬的带毒率达 12，显示的狂犬病防控工作的形势非常严峻，同时 也显示了犬只所
9、携带的狂犬病毒的群分布和变化对人间狂犬病疫情有着十分密切的联系。人类对狂犬病毒普遍易感，但由于接触动物的机会不同，狂犬病在男性青壮年农民中发病较多，此外，不断有证据表明，30% 左右的人狂犬病发生于 15岁以下儿童。因此，狂犬病严重地危害着我国劳动力人群和儿童的身体健康，影响着社会的稳定和经济的发展。根据统计，19962002 年调查的 596 例病例中，伤口处理仅 72 例，占 12.65%；59 例进行暴露后全程免疫，占 10.37%；23 例在接种狂犬疫苗同时注射抗血清，占 4.04%；20032004 年 721 例病例中，68.0没有进行伤口冲洗；只有 27.32的病例接种了狂犬疫苗
10、，5.96完成全程接种，1.66同时注射狂犬抗血清；统计 2001 年-2006 年间发生在的 1832 例狂犬病例个案调查，只有 3.86%的度暴露病例和 13.34%的度暴露病例于当天到医疗机构处理伤口；0.86%的度暴露病例和 3.04%的度暴露病例于第二天到医疗机构处理伤口，其余病例伤口不进行处理、处理不及时或不正确。1832 例病例中只有 379 例病例(20.69%)注射了疫苗，其中的 39 例病例(2.13%) 联合应用了抗狂犬免疫球蛋白或血清。社会公众，特别是农村居民对狂犬病防制知识的认知率、对暴露前免疫和暴露后及时伤口处理以及他们为防护自身患狂犬病而采取的一些行为将是以预防为
11、主的狂犬病疫情发生的重要影响因素。目前，虽然卫生部门开展了很多关于狂犬病防控知识的宣教工作，每年花费大量的人力、物力和财力，但取得的效果甚微，如何有的放矢，对社会公众开展针对性的宣教工作，提高社会公众对狂犬病防控知识的认知率并使他们从防- 6 -制狂犬病的被动行为提升为自觉行为将是显著降低狂犬病发病率的最行之有效的措施，也是目前狂犬病防制工作中急切开展的研究课题。- 7 -2.研究目标（包括阶段目标、最终目标、成果水平，社会、经济效益及推广应用等）本研究项目最终目标是发现和确立狂犬病高发因素，包括狂犬病毒的群分布、变化与人 间狂犬病疫情的分布的关系，和人间狂犬病疫情的高发因素，为制定狂犬病防控
12、措施提供科学依据，最终确定狂犬病防控策略。阶段目标包括：1 通过对全区犬只携带的狂犬病病毒进行分子生物学和基因序列研究，详细了解流行狂犬病毒群变化和分布，结合人间狂犬病例变化分布情况，探讨它们之间的关系；2、对近年来疫情急剧增加及多年来疫情持续高发的地区开展狂犬病高危因素调查研究，了解居民狂犬病的知识、态度和行为学情况，寻找人间狂犬病疫情的高发因素。3、确定狂犬病防控策略。研究结果可总结出论著、论文 2-3 篇，可得出 现阶段狂犬病发病与狂犬病毒群变化和分布的关联情况和规律，并且能获得狂犬病高发因素，为制定防控策略提供科学依据。本研究结果可揭示我区狂犬病病毒群的变化和分布对于狂犬病发生分布的影
13、响，揭示我区狂犬病高发因素，对遏制和降低我区狂犬病疫情，降低狂犬病的发病，控制狂犬病的危害有着重大的现实意义。降低我区的狂犬病疫情将能稳定社会，降低疾病负担和社会负担，节约大量的社会资源，直接和间接地产生巨大的社会和经济效益， 预期成果形式：1 论文 2 报告 3 新技术方法 4 产品- 8 -3.研究内容（说明研究项目的具体内容并明确重点解决的科学问题，如系应用基础研究，应写明其对学科进步的推动作用和应用前景）本研究内容是发现和确立狂犬病高发因素，包括狂犬病毒的群分布、变化与人间狂犬病疫情的分布的关系，以及人间狂犬病疫情的高发因素，为制定狂犬病防控措施提供科学依据，最终确定狂犬病防控策略。1
14、、通过对全区健康犬只随机抽样获得的犬只携带的狂犬病病毒进行分子生物学和基因序列研究，详细了解流行狂犬病毒群变化和分布，结合人间狂犬病例变化分布情况，探讨它们之间的关系；2、对近年来疫情急剧增加及多年来疫情持续高发的地区开展狂犬病高危因素调查研究，了解居民狂犬病的知识、态度和行为学情况，确定人间狂犬病疫情的高发因素。3、确定狂犬病防控策略及具体的实施办法。通过对传染源的研究和对易感人群的研究和干预，制定具体的适合推广的狂犬病防控措施。- 9 -4.拟采取的研究方法和技术路线（包括研究工作的总体安排和理论分析、计算、实验方法和步骤及其可行性论证）1、狂犬病毒群变化和分布：采用随机抽样的方法，连续
15、2 年通过全区 14 个市，每市在所辖县区的犬只集中屠宰场随机无菌采集当日宰杀的健康犬的脑标本 120 份，-70 低温储存、运输，送实验 室用直接免疫荧光法（DFA）初 筛检测狂犬病毒抗原，再 对阳性标本采用 RT-PCR 检测狂犬病毒核酸，对 RT-PCR 阳性标本进行狂犬病毒 N 基因编码区下游 720bp 核苷酸序列的测定。通过狂犬病毒核苷酸序列的同源性推断狂犬病毒氨基酸的同源性，再进行种系分析，分析狂犬病毒种群的分布和突变变化情况；2、统计分析人间狂犬病疫情：通过疾病监测信息管理系统统计分析近年来各地人间狂犬病例变化分布情况；使用 1 和 2 得到的结果，结合分析狂犬病毒群变化和分布
16、与人间疫情变化的关系。3、对近年来疫情急剧增加及多年来疫情持续高发的地区开展狂犬病高危因素调查研究，了解居民狂犬病的知识、态度和行为学情况，确定人间狂犬病疫情的高发因素。2 个地区各选择 1 个县，随机抽取 45 个乡，每个乡抽取 100户， 对所有的人进行知识、态度、行 为调查。3、制定狂犬病防控策略。- 10 -5.年度计划进度及考核指标（1）2008 年 3 月-2008 年 7 月：制订狂犬病知识、 态度、行为调查方案（问卷）；确定 2 个调查现场；开展现场预实验；修改方案；印刷方案；培训现场调查工作人员； 制订犬只带毒调查方案，购买 采样用器材、运输器材，确定采样地点。（2）2008
17、 年 8 月-2008 年 10 月：现场开展调查高危因素调查。（3）2008 年 11 月12 月：分析高危因素调查结果，完成该内容报告；现场采集犬脑标本，送实验室-70储存；购买实验 室检测试剂和耗材，准备实验。（4）2009 年 12 月：开展犬脑标本实验室检测工作；分析 2008 年疾病监测信息报告系统上报的狂犬病疫情数据和狂犬病个案调查数据。（5）2009 年 36 月：开展犬脑标本实验室检测工作。（6）2009 年 710 月：采集 2009 年犬脑标本并开展实验室检测工作。（7）2009 年 11 月-2010 年 2 月：分析 2008 年疾病监测信息报告系统上报的狂犬病疫情数
18、据和狂犬病个案调查数据。统计全部项目的数据，整理资料，分析结果，完成研究报告。- 11 -6.现有条件基础（预试验情况、技术力量、经济实力等）本研究的实施需具备完善的狂犬病监测系统、现场调查能力强的流行病学技术人员和技术水平高的实验室；课题承担单位在现场、人员、技术、仪器设备等方面均具备了实施该课题的各项基本条件，能够准时地、高质量地完成课题任务。预试验情况在上世纪80年代，课题承担单位就已经开始了狂犬病的专项监测工作，到2004年完善了狂犬病监测方案并开始全区系统的监测工作，并对所有狂犬病病例开展流行病学调查，2005年在建立了4个国家级狂犬病监测点，目前整个监测系统运转良好，按时按质完成每
19、年的监测任务。2006年与中国疾病预防控制中心合作开展狂犬病健康犬带毒调查，在8个市采集犬脑开展检测，共检测1268份标本，建立和完善了人员和技术储备。2007年与与中国疾病预防控制中心合作开展狂犬病现场调查，培养了一批现场调查能力强的流行病学调查人员。实验室人员经过20042007年国家级的技术培训并在2006、2007年经过独立操作，已经获得了有效的技术储备。另外实验室已经通过了国家级实验室认证认可和质量监督评审，硬件和管理都达国家级水平。技术力量参加研究者均为具有优秀的现场组织协调能力和实验室业务技术过硬的专业技术人员，其中有 3 位高级职称以上，4 位为中级职称；其中 1 位博士，3
20、位分子病毒学或流行病学专业硕士研究生，本单位具备能够开展抗体检测、基因提取和扩增、基因序列测定等实验的血清学和分子生物学实验室，如果在研究技术或实验设备方面遇到困难，可与中国药品生物制品研究所、中国疾病预防控制中心病毒性疾病研究所等协作单位协调解决。经济实力本研究单位作为与国家“九、五”、 “十、五 ”攻关课题的项目协作单位，并与多所大学和研究机构合作开展项目课题合作，多年来致力于疾病预防控制工作，具备深厚的研究背景、较强的科研实力以及一定的科研经费储备。- 13 -7.研究工作条件：所需主要仪器设备仪器设备 名称、规格 已有租借协作 需购置（经费）荧光显微镜 已有PCR 仪 已有荧光定量 P
21、CR 仪 已有生物安全柜 已有高速冷冻离心机 已有高压消毒锅 已有液氮罐 已有普通冰箱和低温冰箱 已有微量移液器 已有恒温箱 已有水浴箱 已有备注：如果在研究技术或实验设备方面遇到困难，可与中国药品生物制品研究所、中国 CDC 病毒性疾病研究所等协作单位协调。- 14 -8、课题负责人近三年所取得的学术成就（包括论著、论文、获奖、专利以及承担科研课题和获得资助等情况，须注明是第几作者）日 期 名称及内容提要 独 著 或第几作者 登载、获奖或在学术会议上交流2007.10 狂犬病病毒分子流行病学研究 论著第一作者 应用预防医学2007.10 2007.10 2006 年狂犬病流行病学分析 第一作
22、者 应用预防医学2007.102007.6乙型肝炎疫苗长期免疫与乙型肝炎病毒感染血清流行病学变化的关系论著第一作者 中国计划免疫2007.62006.8 2004-2005 年流行性乙型脑炎流行病学分析 第二作者 应用预防医学2006.82007.6 1990-2006 年肾综合征出血热流行特征与趋势 第三作者 预防医学2007.62006.10狂犬病潜伏期及影响暴露后狂犬病疫苗接种的多因素分析第三作者 中华流行病学杂志2005.102007.3乙肝疫苗长期免疫地区易感病毒感染家庭聚集性变化趋势的观察论著第三作者 应用预防医学2007.3- 15 -9.课题或项目承担单位、参加单位及分工研 究
23、 人 员 姓名性别年龄职务及职 称所学专业现从事专 业所在单位 签名课题或项目负责人莫兆军 男 38副科长副主任医师公共卫生 流行病 预防 疾控中心杨进业 男 54中心副主任主任技师 病毒学 流行病 预防 疾控中心莫毅 男 28 医师 公共卫生流行病预防疾控中心周开姣 女 44 主管技师 检验学 病毒学 检验 疾控中心陈敏玫 女 33 主管技师 检验学 病毒学 检验 疾控中心李海 男 28 医师 公共卫生 流行病 预防 疾控中心莫建军 男 34 主管医师 公共卫生流行病预防 疾控中心谭毅 男 44 科长主任医师 公共卫生流行病预防 疾控中心韦增良 男 52 主管医师 公共卫生 流行病 预防 疾
24、控中心闭福银 男 26 技师 检验学 病毒学 检验 疾控中心主要研究人员董邕辉 女 37 护师 护理学 流行病 预防 疾控中心- 16 -10.经费预算经费来源及年度拨款计划 单位：万元2008 年 2009 年 2010 年 合 计总 经 费 10 10 20承担单位自筹 7 6 13从其他渠道获得资助 3 4 7年 度金 额经费 来源- 17 -11.对申请者承担卫生厅的前一个已结题的计划课题（注明项目名称及合同号）完成情况的研究工作总结摘要（300 字以内）- 18 -12.单位学术委员会或同行专家评议意见及签字该课题选题新颖，拟探讨全区犬只携 带的狂犬病病毒群变 化和分布，与人 间狂犬
25、病例变化分布的关系；并且对近年来疫情急剧增加及多年来疫情持续高发的地区开展狂犬病高危因素调查研究，了解居民狂犬病的知识、态度和行为学情况，确定人间狂犬病疫情的高发因素。本研究的结果将可揭示我区狂犬病病毒群的变化和分布对于狂犬病发生分布的影响，揭示我区狂犬病高 发因素，制定防控策略，对遏制和降低我区狂犬病疫情，降低狂犬病的发 病，控制狂犬病的危害有着重大的现实意义，所获成果可产生重大社会经济效益。本单位狂犬病防控工作 领域具有较强的技术力量和丰富的前期研究背景，课题设计、研究方法和实施步骤均较为合理，具有可行性 较强，本 单位学术委员会一致同意推荐申 报。专家组负责人(签名 )2008 年 月
26、日- 19 -13.单位意见（对申请书真实性、基本工作条件能否保证等签署意见）材料属实，同意申报，本中心将给予全力支持，保证课题顺利完成。负责人（签名） 单位（盖章） 年 月 日14.主管部门（市卫生局）审核意见负责人（签名） 部门（盖章） 年 月 日15.卫生厅审定意见负责人（签名） 单位（盖章） 年 月 日- 20 -16.共同条款由卫生厅(甲方) 委托 疾病预防控制中心 (乙方)进行狂犬病高发因素及控制策略研究 课题研究。以下共同条款由签约双方根据中华人民共和国民法通则、 中华人民共和国合同法等有关法律及卫生厅计划课题管理的有关规定，经协商共同签订并遵守。乙方自筹研究经费共 20 万元。
27、研究年限为 2 年，从 2008 年 3 月起至 2010 年 2 月止。乙方必须按合同规定的进度工作，每年 12 月底书面向甲方汇报全年课题执行情况及经费使用情况。乙方未经甲方同意，不得擅自更改研究内容和延长研究时间，否则，甲方有权作出适当处理。项目完成后三个月内，乙方必须按合同规定的内容向甲方提供总的研究报告，提交完整的技术资料和课题经费决算表，以便验收。 合同文本一式三份，分存甲方一份，乙方一份， 课题负责 人一份。17签订合同各方：甲方：卫生厅 （盖章）法 人 代 表： （签章）课题管理负责人： （签章）乙方：申请单位： 中心（盖章）法人代表： （签章）课题负责人： （签章）签订日期： 年 月 日- 1 -18.签订合同各方联系人及联系地址：甲 方 乙 方联系人电 话传 真地 址E-mail
