1、中国农业大学硕士学位论文猪支原体肺炎的防治姓名：闫学军申请学位级别：硕士专业：预防兽医学指导教师：汪明20060901摘 要猪支原体肺炎(俗称喘气病、又称地方流行性肺炎，Mycoplasmal pneumonia ofswine简称MPS)，是由猪肺炎霉形体引起的一种慢性高度接触性传染病，主要以咳嗽、气喘为特征。常见于各种猪场，给养猪业造成严重的损失本试验通过采取疫苗接种及药物治疗等措施，来筛选适合在北方地区防控猪支原体肺炎的方法本实验选择在北京郊区某大型猪场，首先使用瑞倍适猪喘气病灭活疫苗对产前45天的妊娠母猪2ml肌肉注射进行免疫，通过初乳被动免疫初生小猪，经三次(第一次：仔猪出生后14日
2、龄；第二次：仔猪28日龄；第三次：仔猪84日龄僳血ELISA方法检测血清抗体水平，并进行各项指标的效果评价，观察仔猪获得免疫保护的情况。结果表明。从仔猪阶段和保育阶段猪群健康状况来看，精神不振、被毛乏光、咳嗽、腹泻，气喘等情况试验组与对照组无明显差异。通过疫苗接种母猪使仔猪得到被动免疫的效果不明显，不建议采用这种此种方法来控制和预防猪支原体肺炎。对该场自然发病的断奶仔猪病，临床上表现为不同程度的气喘、咳嗽和呼吸困难，有明显的腹式呼吸，体温无明显变化，精神不振皮毛粗乱无光泽，进行。首先，通过改变给药方式，即连续给药和间歇给药，经过4周(28天)的饲喂期，观察与上述试验相同的试验指标，结果表明，各
3、用药组在控制MPS方面(临床症状、增重、饲料报酬、MPS肺损伤及血清抗体检测等指标)效果明显。其中，无论在日增重方面，还是在饲料报酬方面，都表现为连续用药效果优于隔周用药。其次，通过连续给药饲喂方式，观察几种含量不同的国产泰妙菌素，从临床表现、生长性能、MPS肺损伤及肺炎支原体抗体水平等指标对猪支原体肺炎的治疗效果。经过4周的饲喂期，每天观察猪群精神状态、被毛光泽、干咳、气喘及腹泻等症状。结果发现，各试验组增重都明显高于空白对照组，并且差异极显著(P-001)；饲料报酬方面，各给药组也都明显优于空白对照组，并有大幅改善；MPS肺损伤检查结果表明，各用药组剖检MPS肺损伤减少率为2572；血清学
4、猪肺炎支原体肺炎抗体检测发现，与空白对照组相比，阳性减少率分别为为67、67，33和17。该试验结果表明，发病猪经用药后，猪只精神状态好转，气喘和干咳逐渐消失，由MPS导致的肺实变明显减轻，肺MPS损伤得到改善，血清抗体阳性减少。说明泰妙菌素对自然发病的MPS有明显控制作用。通过以上试验，结果表明，在北方地区防治猪的支原体肺炎，采用药物(泰妙菌素)治疗比使用疫苗接种母猪使仔猪得到被动免疫的方式效果更加明显；给母猪接种疫苗不足以完全治愈MPS猪，还应以药物治疗为主。药物防控猪肺炎支原体感染有明显效果，而且连续给药要好于隔周给药的效果，但均不能完全清除感染，建议在临床上从保育阶段转入育肥阶段后继续
5、给药一周。关键词：猪，支原体肺炎，泰妙菌素，防治，猪喘气病弱毒冻干疫苗AbstractMycoplasmal pneumonia of swine(MPS)is all economically important disease，which is caused byMycoplasma hyopneumoniae(Mhyo)To find an effectual control strategy,the efficacy of vaccinationand chemotherapy was compared on a swine breeding farm in BeijingIn res
6、earch on the efficacy of vaccination piglets wore allocated to two groups：Omup九non-vaccinated SOWS and nonvaccinated piglets；Croup B，vaccinated SOWS and passively vaccinatedpi醇etsSows(Group B)wefe vaccinated with a kind of inactivated vaccine(trade naT：RespiSore)with 2 ml iv，45 days before farrowing
7、The antbodies against Mhyo was determinated by ELISAassays On Day 14，28，and 84 post vaccinationOn the other hand，a herd of post-weaning pigletsnaturally infected with Mhyo Was used to a$scas the efficacy of dmg against MPSInfected pigletsfereallocated to two groups：treated groups(receiving continuou
8、s or discontinuous administration ofTylosindunng 28days)；controlgroupDifferentdosesweleusedinthediscontinuous administration ofTylosintreatmentCompared to vaccination treatment which did not show differences between Group A andGroup B in clinical signs of MPS infection，treated piglets in both of con
9、tinuous or discontinuousadministration of Tylosin treatments received better outcomes，such as greater growth rate，lessmorbility,and SO onCompared with control group,treated piglets with all individual doses indiscontinuous administration treatment obtained a statistic significance weight growth rate
10、(P量O01)；better feed efficiency；less lung lesions(reduced by 25-72)；decrease ofserological positive antibodiesrates(67，67，33and 17respectively)Base on the obtained results，we may conclude that Tylosin can provide a good efficacy againstnatural MPS infection；continuous administration of Tylosin in fee
11、d is a better way than discontinuousadministration in control MPS infection；chemotherapy takes advantage over vaccination in MPSprophylaxisKeywords：swine，Mycoplasmal pneumonia，Tylusin，Control，Vaccinen独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国农业大学
12、或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名1司邕军 时间：知6 年月2炉关于论文使用授权的说明本人完全了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意中国农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。一躲I司逢珲导师签名：旺睃时间：26年f1月归时间：26年lf月劫日中固农业人学硕卜学位论文 第一章绪论第一章绪论猪支原体肺炎(Myeoplasmal pneumoni
13、aofswine)，又称猪霉形体肺炎，是由猪肺炎霉形体所引起猪的一种慢性呼吸道传染病。该病广泛存在于世界各国，病猪长期生长不良饲料转化率低是养猪业中危害较大的疾病之一，本病特症为气喘、咳嗽、呼吸困难，在猪的胸部或腹部可见明显的腹式呼吸。如果治疗不及时，可继发感染其它的细菌性疾病，治疗不及时造成死亡。或转为慢性，严重降低生产性能。本病一年四季均可发生，但冬春季节流行较广，其原因与寒冷多变的气温有关，发病率和死亡率仔猪高于成年猪。其传染原主要来自带毒的病猪，特别是来自那些常年未经疫苗防疫的猪只。11研究目的和意义改革开放二十年来，中国畜牧业进入快速发展期，猪肉总产量10年来一直居世界首位，猪的存栏
14、量目前占世界的489，猪肉产量占世界473，随着畜牧业向商业化、专业化、现代化转变，养猪生产正向集约化发展，我国已建成一批年产几万头到十几万头具有现代化水平的大型猪场和养猪基地。由于采取现代化管理技术及规范化防疫措施，许多集约化猪场烈性传染病已得到控制，而以猪喘气病和胸膜肺炎放线杆菌感染为主的呼吸道病复合症成为现代养猪业的主要危害。肺炎支原体是在世界各地广泛传播的一种病原肺炎支原体本身可引起多种动物疾病(属于原发性呼吸道病原体)，然而如果与其它病原体如多杀性巴氏杆菌胸膜肺炎放线杆菌混合感染，肺炎支原体感染间更为严重。据Thackcr等(1999)报道，肺炎支原体和PRRSV混合感染引起更为严重
15、的肺脏病变，并使感染猪对其它病原体的易感性增加。肺炎支原体和流感病毒以及肺炎支原体和圆环病毒-2的相互作用已经发现。最近已经发现，肺炎支原体可以增强圆环病毒2引起的疾病的临床症状、病理变化、病毒持续感染的时间，而且增加了断奶后多系统衰弱综合征的发病率(PMWS)。与其它呼吸道疾病的病原体一起，肺炎支原体还可以起呼吸道疾病综合征(PRDC)o本病发病率高，遍布全球，给养猪业造成了巨大的经济损失。所以，比较研究猪支原体肺炎的药物治疗及疫苗预防方法，筛选出有效的防治措施有着极其重要的现实意义。12国内外研究现状引起猪喘气病的病原主要是肺炎支原体，支原体(Mycoplasma，亦称衣原体)是柔膜体纲(
16、Mollicutes)支原体目(Mycoplasmatales)中的一类介于细菌和病毒之间的原核微生物llI。支原体及支原体病的研究，始于1898年Noeard从牛传染性胸膜肺炎病灶中分离出该种病原体，至今已有一百多年，但早期由于诸多因素，研究进展缓慢。1962年Chanock及Haynick在人工培养基上分离肺炎支原体获得成功后，支原体的研究得以迅速发展。资料报道，截至2000年分离出的支原体达160种，遍布世界各地。支原体对人类及牛、羊、猪、鸡等的危害较大；同时，实验动物及细胞培养中的支原体污染对科研、医疗及生物制品生产造成很大损失。人们已从动物体内分离并鉴定了几十种支原体，常见的动物支原
17、体病原有猪肺炎支原体、猪鼻支原体、猪滑液支原体、鸡中国农业大学顿f学位论义 第一章绪论败血支原体(义称鸡毒支原体)鸡滑液支原体、牛丝状支原体丝状哑种，牛生殖道支原体、羊肺炎支原体和无乳支原体等。对畜牧业上造成危害较大的支原体病主要有：猪支原体性肺炎r猪喘气病)、鸡败血支原体感染(鸡慢性呼吸道疾病)、牛传染性胸膜肺炎(牛肺疫)和山羊的传染性胸膜肺炎四类疾病II2l。近年来，我国已正式宣布消灭了牛传染性胸膜肺炎，基本上控制了山羊胸膜肺炎，但猪支原体性肺炎(Mhyopneumoniae，Mhp)和鸡败血支原体感染(Mgallisepticum，MG海年给我国畜牧业造成的损失仍达几十亿元。目前，国内外
18、结合免疫学、遗传学及分子生物学应用新技术、新方法对动物支原体病的诊断、免疫及治疗方面进行了广泛深入地研究。121病原学特性1211形态学特征由于支原体外围只有柔软的胞浆膜，故具有高度的多形性，其形态易受外界因素影响而发生改变，如培养基及染色液的pH变化、离子强度和渗透压的改变。故不论是在培养基中还是在动物体内都没有一定的形态，有球形、椭圆形、丝状、棒状等不规则形态，以球形为常见，可通过直径220hm的微孔滤膜。支原体在固体培养基上形成细小菌落，肉眼不易观察到在低倍显微镜下大多数菌落呈煎蛋状。中心呈脐状隆起，基部陷入固体培养基内，边缘部分扩散在培养基表面。少数支原体的菌落呈圆形隆起的颗粒状网。支
19、原体的菌落形态因其种型不同而各具特征。猪肺炎支原体在液体培养物和肺触片中。以环形为主，也见球状、两极杆状、新月状和丝状。鸡败血支原体通常为球形、卵圆形或梨形，细胞的一端或两端具有“小泡”极体，该结构与苗体的吸附性有关。支原体细胞的超微结构很简单，无细胞壁，其细胞膜为厚度75110rim的3层单位膜。内层和外层由电子密度高的蛋白质和糖类构成，中间层由电子密度稀薄的脂质构成。胞质内含有数量颇多的核糖体，环状双股DNA分散在胞浆内，但不具有线粒体和高尔基体等。支原体膜的外层常有绒毛(fizament)。猪肺炎支原体、尿解支原体等在胞膜外有一层细绒毛，经钌红染色后似一层荚膜。1212锯殖方式支原体的繁
20、殖方式一般为二均分裂，也有芽生、丝状断裂或由大的菌体一次释放出较多的单体颗粒。多种支原体的胞质分裂落后于基因组的复制，而形成多核丝状支原体的繁殖方式可能与其种有关，但同一个种也可能因培养基条件、培养时间等不同而异，这也是缺乏细胞壁类微生物的繁殖特点。1213抗原特性支原体的主要抗原物质存在于细胞膜，主要成分为膜蛋白与糖脂。糖脂为半抗原，与蛋白质结合后具有抗原性，是产生体液免疫的抗原物质，可产生生长抑制、代谢抑制和补体结合抗体。除去脂质的糖蛋白抗原可引起细胞免疫，能抑制免疫豚鼠腹腔内巨噬细胞的移动及引起皮肤变态反应。试验证明，肺炎支原体蛋白抗原分子为170ku的Pl蛋白质具有抗原性及免疫原性，对
21、黏附2中圆农业人学碗卜学位论史 第一帝绪论及致病具有重要作用。故研究支原体蛋白抗原是了解支原体致病作用的重要内容f“。122流行特点及危害我国的养猪业正从租放、散养形式向规模化、集约化方向发展一些以前不为人们所重视的慢性传染病如猪的喘气病等，由于长期感染猪群而使猪群整体生长速度下降、饲料报酬降低并引起继发感染等，给养猪企业带来重大损失。如何有效预防和控制猪的支原体肺炎成为当今我省养猪业的一项重要工作。猪支原体肺炎是由猪肺炎支原体在猪引起的一种接触性、慢性呼吸道传染病，又称猪喘气病、猪支原体性肺炎、猪地方流行性肺炎。此病流行呈世界性分布，国外报道发病率一般在50左右，国内的统计数字为3050，而
22、感染率则达75以上。经对我国北方地区猪支原体肺炎的流行诊治及防治等情况的调查结果表明，猪支原体肺炎正越来越严重地困扰着集约化猪场，而大部分猪场对猪气喘的认识及对策则还有待提高在畜牧业方面，随着规模化养殖业的发展，支原体性传染病扩大蔓延造成了很大的损失；在基础理论研究方面，由于支原体而致试验动物死亡，使试验失败；在病毒学和生物化学试验中，广泛使用的细胞培养及生物制品生产常因支原体污染而造成严重损失。由此可见，支原体因其分布广、种类多，所造成的危害不可低估。猪支原体性肺炎是一种慢性的死亡率低而发病率高的疾病，其主要症状是饲料的利用率低，病猪增长十分缓慢，生长停滞。猪肺炎支原体能在猪肺中长期停留，治
23、愈比较困难，因此本病的死亡率虽然不高，但由于流行的广泛性、长期性和消耗性，所造成的经济损失仍然是巨大的，而且在大多数养猪国家均报道有此病的发生151。我国白1953年后，开始较大规模流行：1955年秋，浙江等地猪场大规模暴发此病，流行地区渐渐扩大，对集体养猪和机械化养猪业的迅速发展威胁较大。长期以来，该病是最常发生和经济意义重大的猪病之一据估测，1999年全世界仅用于通过疫苗防治猪支原体肺炎一项的费用就高达11亿英镑161。在我国北方地区从2000年到2005年6年问，通到现场与猪场的管理和技术人员座谈、参考有关发表的论文及交流材料及生猪屠宰跟踪调查等。结果在受调查猪场中，发病猪场181个，占
24、8417，其中发病较严重的有9r7个，占4512；2、发病猪中以816周龄的猪只较多，其次是大猪和种猪，哺乳仔猪很少发生；猪长期发育不良，其生长率降低12，饲料利用率降低20。因此，对于集约化猪场来说，其危害及其所造成的经济损失是显而易见的。123致病机理过去对支原体致病机理多从病理组织学和细胞学方面进行研究。近年来，随着生物学技术和分子免疫学的发展，发现支原体感染的致病机理除病原对宿主的直接侵入外，还有复杂的免疫学机理。在研究支原体与各类宿主细胞间的作用中，发现支原体感染能产生广泛的异常免疫反应，包括多克隆激活T及B淋巴细胞增殖，激活巨噬细胞、NK细胞及细胞毒伽胞的溶细胞活力，并刺激免疫活性
25、细胞产生某些细胞因子造成组织损伤。支原体多克隆激活B淋巴细胞增殖，产生特异性和非特异性抗体。特异性抗体对疾病恢复及防御起一定作用，尤其是分泌性抗体对防御再感染起着重要作用。但增强的抗体反应亦可成为致病因素引起不良结果，如肺炎支原体感染时IgE反应也增加，出现lgE介导的超敏反应，引起哮喘病的急性发作；抗体与抗原形成免疫复合物，沉3中国农业人学硕卜学位论文 第一章绪论积于关节或组织内，激活补体或巨噬细胞，引起炎症反应。B淋巴细胞的多克隆增殖还可产生非有关抗原的抗体，如肺炎支原体感染时产生的冷凝集素，可引起免疫性溶血性贫血；产生的抗各种器官组织的自身抗体，可引起自身免疫性肺外并发症。另外，在B淋巴
26、细胞活化后，可产生趋化因子、Fc受体及免疫球蛋白酶，妨碍抗原与抗体的结合改变抗体功能，导致炎症加强，产生病灶，阻碍疾病恢复，利于支原体存活。支原体感染所造成的免疫系统损害可从试验动物淋巴细胞亚群的检测得到证明，如某些支原体感染引起机体细胞免疫功能下降，其原因是由于机体抑制细胞功能增强，导致细胞免疫功能减弱或失衡，总T淋巴细胞下降，辅助T细胞Oh)减少，抑制T细胞fro，lalrs(c04c08)比值下降，致使免疫调节发生混乱，因而表现出临床症状。支原体对宿主细胞有特殊效应，如Aldfidge等的研究认为，肺炎支原体在体内的致病性与淋巴细胞有丝分裂之间有相互关系。近年来，发现关节炎支原体(Mar
27、thritidis)可以产生一种称为MAM的超级抗原，它可以直接结合在组织相容性复合体(MHc)的分子上而不需要抗原提呈细胞的处理。它可以激发鼠及人T淋巴细胞增殖，激发T淋巴细胞释放细胞因子，加强B淋巴细胞分泌抗体的活力t引起T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，并发现MAM能在鼠身上产生试验性胶原性身免疫性关节炎71。因此，支原体感染的发病机理，很可能与超抗原的存在有关。综上所述，支原体感染的发病机理是极为复杂的，有关问题还需进一步探讨。124临床症状与病理变化猪感染后发生慢性干咳，生长受阻，发育迟缓，发病率高，死亡率低以及扩散缓慢，易反复发作。但猪肺炎支原体易与其它病原如胸膜肺炎放线杆菌、猪繁殖
28、与呼吸障碍综合征病毒、肺炎巴氏杆菌等混合感染，使临床症状复杂化，而且有些感染猪并不出现幅床症状，因此，通过临床症状只能怀疑猪或猪群患有支原体肺炎。剖检病肺出现紫红色到灰色、白色的坚实区，且多发生在肺心叶、中间叶和尖叶的腹面，隔叶的前部常呈“胰样”、“虾肉样镝变，肺膨胀不全，特别是在慢性病例中，切开病肺时感觉质地似肉状但并不十分坚硬、富有弹性。在疾病早期和中期气管内通常有卡他性分泌物贮留，支气管淋巴结及纵隔淋巴结通常肿大。如发生了巴氏杆菌、放线杆菌等细菌的二次侵入，则常引起化脓性肺炎。但这些病变是非特异性的，其他疾病也可见到相似的病变，因此单凭肉眼诊断是不可靠的，要确诊还必须结合其它诊断方法嗍1
29、25检测方法本病一年四季均可发生，但以寒冷的冬春季节多发。根据其流行特点、临床症状及剖检病理变化常可作出初步诊断，但由于该病发生后，常继发其它细菌病或病毒病，故通常须进行实验室确诊。目前，用于检测支原体的方法主要包括分离培养法、电镜法、血清学方法【9】、核酸探针法【10，11，12】和PCR法f13，14，15】等。126防治与净化目前对支原体感染的防治主要在于健康畜禽的建立、疫苗预防及药物治疗。1251健康猪群的建立4中国农业人学硕卜学位论文 第帝绪论控制支原体的感染首先要做好建立无病群的工作。要达到这一目标，首先养殖场要有合理的布局，良好的隔离和防疫、消毒制度，以及好的饲养环境：其次最好采
30、用全进全出的饲养模式：最后要控制人员流动。通过以上措施，可控制水平传播。经常性的检测，淘汰阳性猪只，使种猪保持不受支原体感染的健康状态，对控制支原体病是非常有益的。1252疫苗预防用药物治疗支原体病虽然有效，但不能清除带菌状态，临床上由于长期使用或滥用抗菌类药物，使得支原体耐药菌株也不断增加，给临床治疗带来困难，因此，疫苗免疫领域成为不可忽视的领域。目前世界上使用的Mhp疫苗仍以灭活疫苗为主，也有少数基因工程疫苗和弱毒苗。我国从50年代起，一些单位就相继开展了猪支原体肺炎灭活疫苗的研究，后因制出的疫苗免疫效果不佳而被淘汰Il“”l。中国兽药监察所于50年代末开展了弱毒疫苗的研究，将支原体菌株在
31、兔体内连传700多代，终于将一株强毒株猪肺炎支原体减毒致弱，培育出来了一株毒力低，免疫原性好的疫苗制造株，并用该菌株生产出了三种类型的疫苗，即：大兔肺组织冻干弱毒疫苗、乳兔肌肉冻干弱毒疫苗及鸡胚卵黄囊冻干弱毒疫苗。用该疫苗免疫接种了近20个地方品种的土种猪及外来品种的杂交猪，经过X光胸部透视，称重比较，l临床观察及剖检等方法证明疫苗安全，对猪无副作用，免疫接种猪与非接种的健康猪同圈饲养，不发生交叉感染，经强毒攻击，80的接种猪能完全保护肺组织不出现任何病变，免疫期可达12个月【”】。另外，江苏省农业科学院也研制成猪支原体肺炎株弱毒疫苗，对杂交猪安全，攻毒保护率84，免疫期6个月。但这两种疫苗必
32、须注入肺内才能产生免疫效果。美国Leann报道给猪免疫良好的猪肺炎支原体亚单位疫苗，不但有效控制支原体肺炎的发生，而且有助于减少其他如猪的繁殖与呼吸综合症的发生。1253药物治疗支原体的结构和性质决定了抗支原体类药物具有以下的特点：(1)支原体最突出的结构是没有细胞壁，因此对作用于细胞壁生物合成的抗生素如B-2内酰胺类、万古霉素、环丝氨酸及杆菌肽等完全不敏感；(2)抗菌药物对支原体的抑制作用和抗其它细菌作用基本平行，因此，常用于支原体和其它细菌的并发感染；(3)使用抗菌药物能不同程度的缓解动物支原体疾病的临床症状，但一般都不能彻底根除，一旦停药，疾病还会复发；(4)动物支原体在长期的药物治疗中
33、，对磺胺类药、多粘菌素、利福平等药物出现普遍耐药现象；(5)由于临床并发感染及耐药性的出现，因此联合应用抗菌药物防治动物支原体病更具有理论和实际意义【191。(一)大环内酯类抗生素泰乐菌素 泰妙菌素(Ti锄uliIlfrhiamutinDynamutilin)，属于较新的一种抗生素， 为动物专用抗生素，泰妙菌素的抗菌作用为抑制感受性细菌蛋白质的合成， 即它作用于细菌体内的核糖体， 干扰Tpeptidyltransferaseregion， 主要表现为抑菌作用，在高浓度下才有杀菌作用。泰妙菌素在pH8590环境中杀菌作用最强。它对许多革兰氏阳性菌及支原体有特效， 特别是对金黄色葡萄球菌、链球菌、
34、多种霉形体及某些螺旋体具有较强的作用。泰妙菌素有以下突出特5中田农业人学硕fJ学位论文 第。帚绪论点： (1)药效显著：对丁动物支原体感染，较常使用的是泰乐菌素，对来源于鸡、猪，牛、兔等多种动物支原体都有良好的抑制作用。猪只在喂服泰妙菌素后2小时可达到血液中最高浓度并维持24,b时之久，使患病猪只尽早恢复生产性能。安全性高：适合不同种类及年龄的猪只使用，并可作长期预防用药。在动物体内无残留，对环境无污染。抗药性低：泰妙菌素是一种半合成取萜类抗生素。与其它抗生素没有相似之处，因此与绝大多数无交义抗药性问题，仅与泰乐菌素、红霉素之间呈现交叉抗药性。(2)抗菌力强大：泰妙菌素对各株支原体都有效。包括
35、引起猪呼吸道疾病的肺炎支原体、猪鼻支原体，滑液支原体等对引起回肠炎的劳索尼亚菌、以及猪痢疾螺旋体病菌具有强大杀灭作用；能有效杀灭引起鸡支原体病的鸡败血支原体和滑液支原体。治疗试验证明，联合使用金霉素与泰妙菌素治疗支原体疾病效果优于泰妙菌素：支原净与利高霉素可很好的相互补充、扩大疗效：泰妙菌素与强力霉素、硫酸粘菌素、阿莫西林、金霉素等配伍可取得协同效果。经济效益显著：泰妙菌素对畜禽有促生长作用，提高饲料报酬率。提早猪只出栏时间。100m蜮原净+300mgkg金霉索可有效的控制断奶仔猪腹泻促进生长泰妙菌素对猪支原体肺炎的防治。泰妙菌素和磺胺嘧啶按每千克体重分别加20mg拌入饲料。连喂10d，有较好
36、的预防支原体肺炎效果，但仅能对有食欲的健康猪拌料预防猪支原体肺炎或对有食欲的轻病猪治疗，对于有气喘症状伴有减食和不食的病猪，则无法使用。要有效控制支原体肺炎发生宜用全场覆盖式及联合用约方案：补饲料1(742日龄)：泰妙菌素150mg,kg+克痢平250mg,kg或泰妙菌素150me,k94-硫酸牯杆菌素40me,lg。补饲料2(42日龄63日龄)：泰妙菌素100m酣金霉素300mgkg或强力霉素200mgkg或泰妙菌素50mgkg-l-强力霉素100mg,kg十硫酸粘杆菌素20mgkg。小猪料：泰妙菌素100mgkg-I-金霉素300mgkg于13周龄喂1周。中猪料：泰妙菌素100mgkg十金
37、霉素300mgkg于17周龄喂1周。后备(育成)母猪料：泰妙菌素100mgkg十金霉素300mgkg每月应用1周，直至配种或配种前连续应用714天。哺乳母猪料：泰妙菌素100mgkg十金霉素300mgkg声前产后各用1周，断奶后1周。种公猪料：泰妙菌素100mgkg十金霉素300mgkg全：年应用，每月应用1周罗红霉素本品的抗菌谱、对革兰氏阳性蘑的作用、耐药性皆与红霉素相似，但对支原体、农原体的作用大大增强。本品对鸡毒支原体(BG44T株)的最小抑菌浓度为00079mgL；以1020mgL的浓度混饮给药治疗鸡毒支原体病，治愈率达813875。罗红霉素不像红霉素那样易与其他药物发生相互作用，对肝
38、功能无明显影响。其消除半衰期为加5h，临床上可减少给药次数和剂量I”】。注意事项(1)罗红霉素与红霉素存在着交叉耐药性；(2)可与水溶性甲氧氨苄嘧啶、盐酸麻黄碱配制成的复方制剂(当罗红霉素与甲氧氨苄嘧啶配伍时，罗红霉索用量减少约10倍，但可以得到更好的效果，提示罗红霉素与甲氧氨苄嘧啶合用有协同作用)。(-)氨基糖甙类抗生素钟妮娜等报道，链霉素对MGs6的h虹c为0833ugmL，MBC为1333ugmL，庆大霉素对MGS6的M1C为7333ugmL，MBC为10666ugmL，维生素C加卡那霉素对MGS6的MIC为01033ugmL，MBC为0203ugmL。单玉兰等报道使用硫酸卡那霉素注射液
39、治疗鸡支原体病取得了满意的效果。陈道永等报道壮观霉素是治疗猪肺炎支原体病的高效抗菌药物，以1020m刚(g用药，治疗一个疗程(5d)，取得了很好的疗效，并表现出明显的促生长作用。宁宜宝等(2001年)报道了国产壮观霉素对鸡体内人工诱发的鸡毒支原体病有明显的治疗作用，当饮水中药物浓度达到500mgL以上时，6中同农业人学硕卜位论文 第一章绪论能显著提高雏鸡的存活率，达到1000mgL以上时有明显的增重效果，但不能彻底根除该宿的发生1202”陈方文等(2000年)报道了庆人霉素对MG的MIC为4ugmL当培养基中利高霉素药物浓度达剑3125ugmL时，能有效地抑制鸡毒支原体的生长繁殖。体内试验结果
40、显示：当饮水中药物浓度达到230ugmL时，能明显减少由于鸡毒支原体病引起的死亡；当利高霉素药物浓度达到500ugmL时，能提高对鸡增重；当药物浓度达到1000Il咖UI寸，能较大幅度地降低气囊损伤：然而，所有药物治疗组均不能彻底消除体内人工感染的鸡毒支原体而使血清学变为阴性反应221。(三)氟喹诺酮类药物恩诺沙星无论在试管中还是在鸡体内，对鸡毒支原体都有强大的抑菌作用，是治疗鸡毒支原体病的理想药物，大于或等于25u咖L，效果不错pl。沙拉沙星沙拉沙星主要用于禽类支原体与大肠杆菌病防治和鱼类传染病的防治。曾振灵报道沙拉沙星按510mgkg，每天2次，连续使用3d，对鸡毒支原体和大肠杆菌的混合感
41、染有较好的治疗效果。临床使用时，沙拉沙星按5mgkg内服给药，每隔12h给药1次，连续使用3dl“)。二氟沙星主要用于禽类细菌病、支原体感染和猪支原体肺炎、肠道感染及犬膀胱炎的治疗。曾振灵等以试管2倍稀释法测得二氟沙星对猪肺炎支原体fFl6株)的MIC是016mgL。肌注给药对猪支原体性肺炎的实验性治疗结果表明，低、中、高剂量二氟沙星组(25、50mgkg)及恩诺沙星组(25mgkg)用药5d(每隔12h给药1次)对猪支原体性肺炎的治愈率分别是80、90、90及80：而支原体感染对照组的自愈率为10。邵先荣等用2盐酸二氟沙星注射液以25mgkg的剂量治疗猪支原体肺炎，每日2次，连用4d，治愈率
42、达100，日增重040kg，取得了理想的效果吲。沙拉沙星、二氟沙星毒性低、副作用小、用药安全。但此类药物对幼龄动物软骨有一定损害作用，且是不可逆的，所以对幼畜、幼禽、种畜、种禽应该慎用，并避免大剂量、长期、反复滥用本类药物。(四)四环素类抗生素钟妮娜等(1998年)j提道四环素对MGS6的MIC为0266ugmL，对MBC的MIC为0666ugmL，土霉素对MGS6的MIC为0333ugmL，对MBC的MIC为0666 ugmL。多西环素为土霉素6位上经基人工脱氧而成。故又称脱氧土霉素、强力霉素，其抗菌谱同四环素，但作用比之强210倍。曹洪敬等(1996年)报道强力霉素可溶性粉剂对强毒R株鸡毒
43、支原体引起的雏鸡支原体有较好的疗效吲。临床上用于治疗畜禽的支原体病，大肠杆菌病、沙门氏菌病等。陈方文(2000年)等报道强力霉素对鸡毒支原体的MIC为0125ugmL，邹先彪等(1996年)认为，在目前看来，新型半合成的多西霉素等四环素类抗生素比天然的四环素更具有抗支原体活性。(五)其它抗动物支原体类抗菌药截短侧耳素60年代开始对其进行广泛的研究，由截短侧耳素制成的氢化延胡索酸盐泰妙灵(Tiamulin)，对来源于牛、猪、鸡、兔、猫、鼠等动物的各种支原体都有良好的抑制作用，常用于治疗鸡、火鸡的支原体病以及家禽伴发慢性呼吸道病和葡萄球菌性滑膜炎皮F注射剂量为7中田农业人学坝I学位论文 第一章绪论
44、25mgkg体重；混饮的预防量为125mgL，治疗簟J,Z250mgL。宁宜宝(2000年)利用复方支原泰妙分别在试管中和鸡体内对鸡毒支原体病进行的抑菌和治疗试验结果表明：培养基中药物浓度达No03ugmL便能有效地抑制试管中鸡毒支原体的生长；当饮水中药物浓度达到75ragLilyj“，连续给雏鸡饮用3d。能明显提高感染鸡的成活率，提高鸡体增重和降低感染鸡的气囊损伤。但不能与聚醚类抗生素(如莫能菌素、盐霉素冶用。猪宰前停药3d2”。抗真菌类药物支原体的细胞膜具有三层结构。内外层主要是蛋白质，中间层主要是脂质，生长需要同醇类的支原体，其细胞膜脂质中约含36的同醇类，因此凡能作用于固醇类的物质，如
45、皂素、洋地黄苷及抗真菌类药物的两性霉素B等可破坏支原体的细胞膜。使之死亡。(六)中草药对动物支原体的作用我国中草药资源丰富，采用中西药结合，扶正祛邪、对症治疗，可避免临床大量使用抗生素而产生的药物毒副作用、耐药性及菌群失调，同时治疗其它相关微生物感染引起的疾病。沈如玉等(1懈)报道将银黄注射液、六神丸及薄荷合用，配合链霉素来治疗鸡毒支原体，效果甚佳嗍。李仲武等(1994年)报道了用西药硫酸卡那霉素治疗的同时，用清热凉血、止咳平喘为原则的石决明、黄药子、黄芩、自药子、陈皮、桔梗、郁金、胆草、三仙、鱼腥草等研磨来饲喂，取得了很好的疗效。王志强等(2001年)报道了环丙沙星加麻黄等中药来治疗F64株
46、猪支原体性肺炎，既可降低环丙沙星在畜产品中的残留，也可减少病原体耐药性的产生，充分显示中西药结合的优势。1253净化措施(1)坚持自繁自养杜绝外来发病猪只进入，如需引进，一定要严格隔离观察一段时间确定健康无病方可引入，引入猪只一定要注重检疫。(2)实行全进全出制度，防止病原接力传染。整批进出过程中，猪舍彻底消毒。(3)加强饲养管理，保证猪群不同时期各阶段供给合理、均衡营养，并避免饲料中含有产生免疫抑制的黄曲霉毒素等，保证免疫系统正常运转。根据季节气候差异，做好小环境控制，加强猪舍通风对流，保持舍内空气新鲜度，降低氨气浓度，同时控制好温度，做好夏天防暑降温，冬天防寒保暖，尽量使每天温差不要太大，
47、分娩舍和保育舍要求猪舍内小环境保温，大环境通风。另外，饲养密度降低也有利于疾病控制。(4)疫苗免疫时要注意一定要将疫苗注射到胸腔内，肌肉注射无效。(5)由于支原体可以改变表面抗原而造成免疫逃逸，导致免疫力减弱，因此，猪场仍要配合药物防治。采用药物防治，每个疗程持续35天或更长时间，最好2种或2种以上药物轮流使用，特别是怀孕母猪，坚持拌料净化。有l临床症状的种猪隔离治疗或逐步淘汰，其所产的仔猪应单独饲养，不留作种用。确定发病的病猪及早挑出集中隔离饲养并进行有效的药物治疗和消毒处理，这是防止扩散!迅速控制本病的重要环节(6)有条件的猪场可用剖腹产建立SPF猪核心群，无条件的猪舍可尝试三点生产模式，
48、即异地隔离饲养，配种、怀孕、分娩、哺乳在一地，然后集中一起保育，生长和育成又在另一地。(7)早期隔离断奶(10-18日龄)，尽量减少母猪和仔猪的接触时间。应用早期隔离断奶技8中国农业人学坝I学他论文 第一帝绪论术的主要目的就是要切断传统生产模式所难以避免的水平感染。垂直感染大幅度降低传染病的发生率，提高攀个养猪生产过程中的猪只育成率和猪群健康水平，充分发挥猪只的遗传潜力。同时，应用早期隔离断奶技术还能最大限制地控制疾病。(8)在仔猪生后3、7、2l天分别注射05ml长效十霉素，母猪分娩静后一周饲料中添加80支原净1259厂r和15金霉素3009：r，阿莫西林150e：r，加强药物预防可以有效预
49、防本病发生。13研究内容和方法本课题通过对妊娠母猪免疫支原体肺炎疫苗，观察对哺乳仔猪支原体肺炎感染发生的保护情况，研究国内几种不同含量泰妙菌素与金霉素配合使用及其不同饲喂方式(即连续给药和间歇给药)对猪支原体肺炎的疗效观察，来寻找并建立一种在北方地区防治猪支原体肺炎的可行性方法。9中国农业人学硕卜学化论文 第辛通过支原体疫苗接种坶许对仃衍免疫保护的观察第二章通过支原体疫苗接种母猪对仔猪免疫保护的观察随着养猪规模化、集约化程度的不断提高，某些猪场由于防疫措施不到位，猪呼吸道疾病的危害十分严重，由支原体引起的“支原体肺炎”已成为规模化猪场损失较大的一种疾病。单纯慢性猪支原体肺炎虽然很少引起猪的死亡，但严重影响猪的生长发育，饲料报酬低。特别是母猪感染后传染给仔猪，且易并发或继发其他疾病引起死亡。猪支原体肺炎由于无特
