1、人的淋巴细胞有什么功能？淋巴细胞是人体最主要的免疫细胞，它由人体的淋巴组织，如脾脏、淋巴结、扁桃体等生成，所以扁桃体不能随便摘除，它对人体的免疫功能是有帮助的，除非在反复扁桃体炎，对人体造成危害时才摘除。T 细胞的主要功能是调节 B 细胞制造抗体，当外来抗原增多时，T 细胞就促进 B细胞制造大量抗体，当外来抗原减少时，T 细胞就抑制 B 细胞的功能，从而起到免疫监控作用。此外，T 细胞还能分泌一些细胞因子，如白细胞介素2、转移因子、干扰素等来调控免疫反应和直接杀伤有害的抗原性物质。B 细胞的主要功能是制造抗体，当外界抗原侵入机体后，它能识别抗原，制造相应抗体。正常情况下，B 细胞对人体组织是不
2、形成抗体的，这就是“识别自我，排斥异己” 。但是当正常组织由于某种原因（如感染等）产生变化，B 细胞也会对自 身变质的组织抗原成分产生抗体，在 T 细胞的辅助下，与相应抗原结合，引起自身反应。T 细胞是淋巴细胞的一种，在免疫应答中扮演着重要的角色。T 细胞在胸腺内分化成熟，成熟后移居于周围淋巴组织中。T 是“胸腺” （Thymus）而不是甲状腺（Thyroid）的英文缩写。T 细胞膜表面分子与 T 细胞的功能相关，也是 T 细胞的表面标志（cell-surface marker） ，可以用以分离、鉴定不同亚群的 T 细胞。T 细胞按照功能和表面标志可以分成很多种类：细胞毒 T 细胞（cytot
3、oxic T cell）：消灭受感染的细胞。这些细胞的功能就像一个“杀手”或细胞毒素那样，因为它们可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。细胞毒 T细胞的主要表面标志是 CD8.辅助 T 细胞（helper T cell）在免疫反应中扮演中间过程的角色：它可以增生扩散来激活其它类型的产生直接免疫反应的免疫细胞。辅助 T 细胞的主要表面标志是 CD4。T 细胞调控或“辅助”其它淋巴细胞发挥功能。它们是已知的 HIV 病毒的目标细胞，在艾滋病发病时会急剧减少。调节/抑制 T 细胞（regulatory/suppressor T cell）：负责调节机体免疫反应。通常起着维持自身耐受和避免免疫反应
4、过度损伤机体的重要作用。调节/抑制 T 细胞有很多种，目前研究最活跃的是 CD25+CD4+T 细胞。记忆 T 细胞 （ memory T cell）： 在再次免疫应答中起重要作用。记忆 T 细胞由于暂时没有非常特异的表面标志，目前还有很多未知之处。B 淋巴细胞亦可简称 B 细胞。来源于骨髓的多能干细胞。在禽类是在法氏囊内发育生成，故又称囊依赖淋巴细胞（bursa dependent lymphocyte）/骨髓依赖性淋巴细胞简称 B细胞，是由骨髓中的造血干细胞分化发育而来。与 T 淋 巴 细 胞 相比，它的体积略大。这种淋巴细胞受抗原刺激后，会增殖分化出大量浆 细 胞 。浆细胞可合成和分泌抗
5、体并在血液中循环。B 细胞淋 巴 瘤 是一种最常见的淋巴细胞白血病，有关这种疾病的研究不断涌现。在哺乳类是在类囊结构的骨髓等组织中发育的。又称骨髓依赖淋巴细胞。从骨髓来的干细胞或前 B 细胞，在迁入法氏囊或类囊器官后，逐步分化为有免疫潜能的 B 细胞。成熟的 B 细胞经外周血迁出，进入脾 脏 、淋巴结，主要分布于脾小结、脾索及淋 巴 小 结 、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小结中，受抗原刺激后，分化增殖为浆细胞，合成抗体，发挥体 液 免 疫的功能。目前使用的大多数疫苗就是通过刺激这类 B 淋巴细胞产生抗体的。B 细胞在骨髓和集合淋巴结中的数量较 T 细胞多，在血液和淋巴结中的数量比 T 细胞少，在
6、胸导管中则更少，仅少数参加再循环。B 细胞的细胞膜上有许多不同的标志，主要是表面抗原及表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。 B 细胞表面有多种膜表面分子，籍以识别抗原、 与免疫细胞和免疫分子相互作用，也是分离和鉴别 B 细胞的重要依据。B 细胞表面分子主要有白 细 胞 分化抗原、MHC 以及多种膜表面受体。 CD 抗原在 B 细胞表面重要的 CD 抗原，与 B 细胞识别、粘附、活化有关的 CD 分子结构和功能 。应用某些 B 细胞 CD 抗原相应的单 克 隆 抗 体 可鉴定和检测 B 细胞的数量、比例、不同的分化阶段和功能状态。 主要组织兼容性复合体抗原（MHC）B 细胞不仅
7、表达 MHCI 类抗原，而且表达较高比便和密度的 MHC类抗原。除了浆细胞外，从前 B 细胞至活化 B 细胞均表达 MHC类抗原。B 细胞表面的 MHC类抗原在 B 细胞与T 细 胞 相互协作时起重要作用，此外，还参与 B 细胞作为辅佐细胞的抗原提呈作用。 膜表面受体B 细胞膜表面具有多种类型的受体。 1.膜表面免疫球蛋白（surfacemembraneimmunoglobulinmIg）这是 B 细胞特异性识别抗原的受体，也是 B 细胞重要的特征性标志。不成熟 B 细胞表达 mIgM，成熟 B 细胞又表达了 mIgD，即同时表达 mIgM 和 mIgD，有的成熟 B 细胞表面还 mIgG、m
8、IgA 或 mIgE。在 B 细胞分化过程中，前 B 细胞的胞浆中可有 IgM 的重链 链，但无 mIgM；当发育为不成熟 B细胞时，胞浆中 链消失，胞膜上开始表达 mIgM。在单个 B 细胞表面所有 Ig 的可变区都由相同的 VH 和 VL 基因所编码，因此它们的独特型和结合抗原的特异性是相同的。抗原刺激 后的 B 细胞 mIgD 很快消失，记忆 B 细胞表面不存在 mIgD。作为 B 细胞受体（bcellreceptorBCR）的 mIgM 外，还有 Ig 和 Ig 两种多肽链，分别命名为 CD79a 和CD79b，共同与 mIg 形成 BCR 复合物。 2.补体受体（complement
9、receptorCR） B 细胞膜表面具有 CR1 和 CD2。CR1（CD35）可与补体 C3b 和 C4b 结合，从而促进 B 细胞的活化。CD2（CD21）的配体是 C3d，C3d 与 B细胞表面 CR2 结合亦可调节 B 细胞的生长和分化。 3.EB 病毒受体 CR2（CD21）也是 EB 病毒受体，这与 EB 病毒选择性感染 B 细胞有关。在体外可用 EB 病毒感染 B 细胞，可使 B 细胞永生化（immortlaized）而建成 B 细胞母细胞样细 胞 株 ，在人单克隆抗体技术和免疫学中有重要应用价值。在体内，EB 病毒感染与传染性单核细胞增多症、Burkitt 氏淋巴瘤以及鼻 咽
10、 癌 等的发病有关。 4.致有丝分裂原受体 美洲商陆丝分裂原（pokeweedmitogenPWM）对 T 细胞和 B 细胞均有致有丝分裂作用。在小鼠，脂多糖（lipopolysaccharideLPS）是常用的致有丝分裂原。此外金黄色葡萄球菌 CowanI 株（StaphylococcusaureusstrainCowanISAC）因含有金 黄 色葡 萄 球 菌 A 蛋白（staphylococcalproteinASPA） ，可通过与 mIg 结合刺激人 B 细胞的增殖。此外，大 豆 凝 集 素 （soybeanagglutininSBA）可凝集 B 细胞。 5.细胞因子受体 多种细胞因子
11、调节 B 细胞的活化、增殖和分化是通过与 B 细胞表面相应的细胞因子受体结合而发挥调节作用的。B 细胞的细胞因子受体主要有 IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-11R、IL-12R、IL-13R、IL-14R、IL-R、IL-R和 TGF-R 等。NK 细胞的功能（一）自然杀伤活性由于 NK 细胞的杀伤活性无 MHC 限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。NK 细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与 NK 细胞的杀伤活性呈正相关。NK 细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外 1 小时、体内 4 小时即可见到杀伤效应。NK 细胞的靶细胞主要有
12、某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生虫等，因此 NK 细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，也参与第型超敏反应和移植物抗宿主反应。1.识别靶细胞 NK 细胞识别靶细胞是非特异性的，这与 CTL 识别靶细胞机理不同，但确切的机理尚未明了。现已知淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）与靶细胞表面的细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的作用参与 NK 细胞的识别过程，抗 LFA-1 或抗 ICAM-1McAb 可抑制 NK细胞的杀活性。此外 CD2 与 LFA-3（CD58）结合以及 CD56 也可能介导 NK 细胞与靶细胞的结合。有关白细胞分化抗原和粘附
13、分子分别参见第一章和第二章。2.杀伤介质 主要有穿孔素、NK 细胞毒因子和 TNF 等。（1）穿孔素：穿孔素是一种由 NK、CTL、LAK 等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质，有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞，抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。IL-2 可提高穿孔素基因的转录。IL-6可以促进 IL-2 对穿孔素基因转录的诱导作用。丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。（2）NK 细胞毒因子：NK 细胞可释放可溶性 NK 细胞毒因子（Nk cytotoxic factor,NKCF），靶细胞表面有 NKCF 受体，NKCF 与靶细胞结合后可选择
14、性杀伤和裂解靶细胞。（3）TNF：活化的 NK 细胞可释放 TNF- 和 TNF-（LT），TNF 通过改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；影响细胞膜磷脂代谢；改变靶细胞糖代谢使组织中 pH 降低；以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组 DNA 从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。TNF 引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。表 7-12 人和小鼠 NK 敏感和敏感靶细胞敏感的靶细胞 不敏感的靶细胞 人 K562 髓样白血病细胞 Daudi Burkitt 淋巴瘤 Molt-4 急性 T 淋巴细胞白血病细胞 Raji Burkitt 淋巴瘤 JM 急性 T 淋巴细胞白
15、血病细胞 LiBr 黑钯素瘤细胞 Jurkat 急性 T 淋巴细胞白血病细胞 U-937 前单核细胞 某些新鲜肿瘤细胞 小鼠 Yac-1 Moloney 病毒诱导的 T 淋巴病 EL-4 Benzpyrene 诱导的胸腺 （A/Sn 小鼠） 淋巴瘤（C57BL/6） MPC-11 矿物油诱导的浆细胞瘤 P815 Methlycholanthrene 诱导 （BLAB/c 小鼠） 的肥大细胞瘤（DBA/2） X-63 注：本表中 NK 不敏感细胞可作为 LAK 的靶细胞；NK 细胞体外在高剂量 IL-2 诱导下可成为 IAK 细胞。（二）ADCC（antibody-dependent cell-
16、mediated cytotoxicity）NK 细胞表面具有 FcRA，主要结合人 IgG1 和 IgG3 和 Fc 段（C2、C3 功能区），在针对靶细胞特异性 IgG 抗体的介导下可杀伤相应靶细胞。IL-2 和 IFN- 明显增强 NK 细胞介导的 ADCC 作用。以前认为在淋巴细胞中由 K 细胞介导 ADCC，但至今仍未发现 K 细胞特异的表面标记，也不能证实 K 细胞是否属于一个独立的细胞群，很可能 NK 是介导 ADCC的一个主要淋巴细胞群。具有 ADCC 功能的细胞群除 NK 外，还有单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。（3）分泌细胞因子活化的 NK 细胞可合成和分泌多
17、种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。此外，NK 细胞可抑制 PWM 体外诱导 B 细胞的分化及抗体应答，其机理可能通过直接抑制 B 细胞或抑制辅佐细胞的抗原提呈作用。表 7-13 NK 细胞产生的细胞因子NK 细胞通过自然杀伤和 ADCC 发挥的细胞毒作用，在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用。（1）抗病毒感染：NK 可选择性地杀伤病毒感染的靶细胞。由辅佐细胞或 NK 细胞所产生的 IFN 可协同 NK 的抗病毒作用，而对正常细胞有保护作用。另一方面，病毒感染细胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其对 NK 的杀伤细胞作用变得更加敏感。在体外，NK 可溶解疱疹病毒、牛痘
18、病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞。体内试验表明，NK 低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感；注射抑制 NK 细胞的抗 Asialo GM1 抗体可加重小鼠流感病毒发生肺炎。此外，NK 细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等，可能与 NK 细胞释放某些杀伤介质有关。（2）NK 细胞在免疫监视、杀伤突变的肿瘤细胞可能比 T 细胞具有更重要的作用。某些疾病如 Chediak-Higashi 或 X 性联淋巴增殖综合征患者，由于 NK 功能缺陷对恶性淋巴细胞增殖疾病特别易感。（3）参与骨髓移植后移植物抗白血病效应（graft-versus-leukemia effect,GVL）:在体外 NK 细胞可杀伤某些淋巴样和髓样白血病细胞。骨髓移植后数周内，来自供体的 NK 细胞的 PBL 中占相当高的比例。此外，在体内 NK 细胞还可杀伤某引起不成熟细胞如髓髓干细胞、胸腺细胞亚群等。
