1、药学基础知识讲座主讲 姜雪芳 2009年1月第2版药学学科分类药理学药理学研究药物与机体 (包括病原体 )相互作用的规律和机制的科学 .是研究药物的学科之一,是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科.药物- 指用以防治及诊断疾病的物质.理论上说凡能影响机体器官生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物范围,包括避孕药及保健药品.机体- 属广义的生理科学范畴,这与主要研究药物本身的药学科学和生药学/药物化学/药剂学/制药学有明显的差别.药剂学药剂学研究药物剂型的设计与配制理论、生产技术、质量控制和合理应用等内容的综合性技术科学 ,涉及制剂学和调剂学 .剂型包括胶囊剂、片剂、注射剂、
2、软膏剂、浸出制剂、气雾剂、栓剂等常规剂型 ,也包括缓控释胶囊、靶向制剂等新型制剂 .药学学科分类 :药物化学药物化学研究化学药物的化学结构、化学制备、理化性质、化学结构与药效的相互关系 ,药物作用的化学原理、药物的体内代谢以及寻求新药的途径和方法 .药物分析药物分析研究药品及其各种制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定的学科 .药学学科分类药理学的学科任务药理学的学科任务：药理学的学科任务：阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理生化及病理提供实验资料 .药理学主要包括药物效应动力学和药物代谢动力学 .药物效应动力学药物效应
3、动力学简称药效学：简称药效学：研究机体在药物作用影响下发生的生理生化变化及其机制 .即在药物影响下 ,机体细胞功能所发生的变化 .重点讨论生理生化效应及其机制以及药物剂量与效应之间的关系 .药物代谢动力学药物代谢动力学药动学药动学研究药物本身在体内的过程 (吸收 /分布/ 代谢和排泄的动态变化规律 ).即研究药物本身在体内的过程 ,即机体如何对药物进行处理 .药理学的学科任务药物作用与药理效应药物作用与药理效应药物作用是指药物与机体细胞间通过分子相互作用所引起的初始作用 ,是动因 ,有其特异性 ; 药理效应是药物作用引起生理生化的继发性改变 (结果 ),是机体反应的表现, 对不同的脏器有其选择
4、性 ,实际上是机体器官原有功能水平的改变 .功能提高称为兴奋 (excitation),亢进 (ceugmentation);功能降低称为抑制 (inhiyition),麻痹 (paralysis).过度的兴奋转入衰竭 ,则是另一种性质的抑制 .药物的两重性药物的两重性-药物既能治病也能致病 .(疗效和不良反应 ).药效学基础 药物的基本作用药物作用的特异性和选择性：药物作用的特异性和选择性：药物作用特异性强 (或效应选择性高 )的药物应用时针对性较好 ,如肾上腺素等 ;反之 ,效应广泛的药物副反应多 .例如 :广谱药物的副作用相对较大 ,但是在多种病因或诊断未明时也有其方便之处 .药效学基础
5、 药物作用的特性对因治疗对因治疗-用药目的在于消除原发致病因子 ,彻底治愈疾病；对症治疗对症治疗-用药目的在于改善疾病的症状 ,未能根除病因 .对于诊断未明或病因未明 ,暂时无法根治的疾病是必不可少的 ,如重危急症 /休克 /惊厥 /心衰 ,高危急症时 ,治标较治本更为迫切 .对因治疗和对症治疗相辅相成 ,应根据需要侧重 ,两者不可偏废 .药效学基础 药物的治疗作用z药物的不良反应药物的不良反应不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应 .不良反应分为副作用 /毒性反应 /后遗效应 /停药反应 /变态反应 /特异质反应等 .z药原性疾病：药原性疾病：少数因药物所致较严重的不良反应
6、 .如庆大神经性耳聋 ,肼屈嗪引起红斑性狼疮 .药效学基础 药物的不良反应z副作用副作用治疗剂量时 ,与治疗目的无关的不适反应 ;z毒性反应毒性反应剂量过大或蓄积过多 ,危害性反应 ;z后遗效应后遗效应停药后血药浓度降至阈浓度以下残存的药理效应 ;z停药反应停药反应突然停药后原有疾病的加剧现象 ;z变态反应变态反应接受药物刺激后发生的不正常免疫反应 ,如青霉素 /头孢类过敏反应 ;z特异质反应特异质反应少数病人对某些药物特别敏感的反应.药效学基础 药物的不良反应全球人口主要死因分析排序 死亡原因 死亡总数(万人次) 1 药品不良反应和不良事件 201.02 工伤 110.03 道路交通事故 9
7、9.94 暴力冲突与事件 56.35 战争 50.26 艾滋病 31.26 职业事故 21.0另据中国新华社2005年数据显示：全国因交通事故死亡10.7万人,工伤事故死亡2.97万人(包括矿井事故6027人) 由药品不良反应和事件致死近50万人,是上述诸多因素的4倍谁是最大的杀手？药品安全性问题成为首虑！中国不良反应致死统计药品不良反应引起法律纠纷依据权威数据统计：2002年我国各级法院受理的医疗诉讼案件为170万例,其中涉及药物纠纷的63万例,占纠纷总数的37%.药品是把双刃剑,疗效与不良反应并存,利弊相依.疗效是人们追求的理想结果,而不良反应(包括毒副作用、后遗作用、三致)是在与疾病搏击
8、征途中所然要付出的代价！但可预警、规避和减少！药品不良反应引起法律纠纷SFDA有关药品不良反应的定义2004年3月4日由国家卫生部与国家食品药品监督管理局共同颁部的药品不良反应报告和监督管理办法明确界定:药品不良反应(Advers Drug Reactions,ADR)是指合格药品,在正常用法用量(适应证、剂量、给药途径、疗程)下,出现的与用药目的无关的或意外的有害反应,即为药品不良反应. 何为药品不良事件？药品不良事件( Adverse Drug Event,ADE)定义与ADR不尽相同.国际协调会议(ICH)的定义为患者在用药时出现的不利临床事件,不一定与该药有因果关系.FDA的定义为患者
9、在应用任何剂量的药物、医疗器械、特殊营养品时出现的可疑不良后果.WHO国际药物监测合作中心的定义是患者在用药时所出现的不利临床事件.药品不良反应与事件的关系药品不良事件 药品不良反应ADE ADR因果关系： 未必一定有 肯定有原因： 不限定于药品 仅限定于药品样本量： 群体 个体性质： 假劣药、超适应证、超剂量 潜在的、正常的影响： 极大 较小责任： 有 无范例1: 氨基糖苷类抗生素致耳毒性 1例旅行者腹泻儿童在由烟台返北京的路途中,中途下车应用庆大霉素8万IU肌内注射,第4日出现蛋白尿、血清尿素氮和肌酐升高、急性肾小管内膜损伤、并出现耳聋. 我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素而造成耳聋者多
10、达30万例,占总体聋哑儿童比例高达30%40%,而一些发达国家却仅有0.9%. 2004年春晚,在轰动全球的著名舞蹈千首观音中,21位演员中有17位是由注射庆大霉素等而致聋的.范例2: 唑类抗真菌药引起肝损伤北京某医院为一女性甲癣患者,在未做检查和诊断条件下,通过院内职工代开处方,服用酮康唑而致急性肝萎缩、黄疸、坏死而死亡,引起纠纷.目前,已有46例肝损伤患者死亡,初始表现胃纳不佳、恶心、类传染性肝炎症状.咪唑类抗真菌药（酮康唑、氟康唑、伊曲康唑）有致肝功能异常、中毒性肝炎、肝衰竭等症状的报告；灰黄霉素也有肝衰竭的报道.范例3: 氟喹诺酮类抗菌药诱发精神病 北京邮电大学校医院为一大三男性感冒患
11、者,在诊断有继发感染下开具环丙沙星0.25g,bid,服用3日而致急性精神失常、休学而被索赔.目前,已有数百例导致精神异常的报道. 西安交大第一医院,对老年糖尿病合并足感染者静滴左氧氟沙星0.2g(100ml),当滴入30ml时,突然出现烦躁、抽搐、呼吸急促、心率130次/min,立即停药、纠正心衰、对抗过敏,2小时后出现房颤、血压降低、呼吸停止而死. 氟喹诺酮类如环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星等可引起过敏、过敏性休克、精神错乱、抑郁等,培氟沙星可引起神经系统功能失调、头痛、失眠.范例4: 静滴万古霉素出现 “红人综合征 ”和严重白细胞减少 成都军区昆明总医院治疗一肺感染伴
12、咳嗽、少量胸腔积液患者,痰培养有中间葡萄球菌,给予万古霉素0.5g,bid,连续4日,出现高热、畏寒、昏迷,白细胞计数0.9109/L(900/l),紧急停药,输血、给予CSF,经3日治疗后恢复,白细胞计数为7.09109/L.分析与免疫或药物直接抑制骨髓有关. 万古霉素静注过快,可见心脏停搏、变态、红人或红颈综合征(Red man syndrome),表现为药物热、皮疹、荨麻疹、瘙痒(面、颈、胸、背、上身、上肢)、皮肤潮红或血压下降、针刺感、疼痛、肌痉挛、心动过速.注射有关的发红由组胺释放所引起的.重大药品不良事件历史回顾 国外部分： 1美国磺胺-二甘醇制剂 1937年 美国田纳西洲公司应用
13、带有甜味的二甘醇替代糖和乙醇,当年大量肾功能衰竭的患者出现.二甘醇在体内氧化代谢为草酸,造成肾损伤,导致358人发生肾功能衰竭,107例死亡. 2氨基比林 1937年 1922年应用, 19311934年在德国、英国、丹麦、瑞士和美国,陆续发生口腔炎、发热、咽喉痛,检查证实白细胞减少,导致粒细胞缺乏.美国有181例、欧洲有200例死于粒细胞缺乏,1938年美国取消氨基比林的上市授权. 3非那西丁：1953年 1953年发现,德国、捷克、匈牙利等突然有大量的肾脏病人增加,经核查证实：欧洲有2005例、美国有100例、加拿大45例死于慢性肾功能衰竭,有关政府采取紧急措施,限制出售.重大药品不良事件
14、历史回顾 沙利度胺： 1963年 1957年德国的梅瑞公司购买的格郁能药厂研制沙利度胺,用于镇静治疗妊娠反应的恶心,作为非处方药销售,先后有20多个国家应用.在上市7个月后在美国FDA申请注册,负责审评的专家是凯尔西医生,她认为人为的证据多于试验研究,要求提供对妊娠妇女无害的证据.但公司未做动物试验.在使用“ 反应停 ” 之前,德国 “ 海豹胎 ” 的出生几率为1/10万,到了1961年,出生几率已升至1/500,增加200倍.全球“ 海豹胎 ” 总计有10016例,而导致 出生前死亡的有7000例,如在美国上市,据保守估计还会有10000多例 “ 海豹胎”出现！乙烯雌酚导致隔代阴道癌 乙烯雌
15、酚 1969年 1966年美国波士顿市妇科医院在短时间内诊断8例患阴道癌少女,比同世纪以来报道总数还多,其他医院陆续也在5年间报道91例825岁少女阴道癌,其中49例明确母亲在妊娠期为保胎服用过乙烯雌酚,发现已烯雌酚可致女性阴道癌的危险比空白组增加132倍,时间经历60年；至今纠纷未尽仍在索赔中.最近,1例加拿大47岁妇女获得索赔270万欧元.国内发生的不良反应事件青霉素/苯甲醇 1984年鉴于为减缓青霉素肌内注射所致的剧痛,添加苯甲醇作为溶媒以缓解,但多年后,全国发生注射部位臀大肌萎缩者大约有1000万例,无法恢复.与四环素族抗生素导致牙齿黄染一样成为一带人的标记.由注射青霉素/苯甲醇导致的肌萎缩由注射青霉素/苯甲醇导致的肌萎缩
