1、第十章 肾上腺素受体阻断药 有亲和性 无内在活性,分 类,肾上腺素受体阻断药 1 、 2受体阻断药：酚妥拉明（短效）、酚苄明（长效） 1受体阻断药：哌唑嗪肾上腺素受体阻断药 1 、2受体阻断药：普萘洛尔 1受体阻断药：阿替洛尔,、肾上腺素受体阻断药： 拉贝洛尔,第一节 肾上腺素受体阻断药,选择性与受体结合 拮抗激动剂对受体的作用 对受体无作用,肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）受体阻断药使肾上腺素仅表现为激动2受体，升压作用翻转为降压作用,减弱,无影响,翻转,一、 1 、 2受体阻断药 1. 短效竞争性受体阻断药 酚妥拉明（phentolamine, 立其丁）,口服：
2、30 min达到 Cmax 3-6 h 注射：20 min达到 Cmax 30-45 min,药理作用 血压：下降阻断皮肤、粘膜、内脏血管1受体；不影响2受体；直接舒张血管 心脏：心率加快，收缩增强血管扩张反射性兴奋心脏；阻断2受体使NA释放增加 其他：兴奋胃肠道平滑肌增加胃酸分泌拟胆碱作用和组胺样作用,临床应用 嗜铬细胞瘤并发的高血压 局部浸润注射，防止去甲肾上腺素静脉滴注外漏时组织坏死 外周血管痉挛性疾病，如肢端血管痉挛（雷诺病）、手足发绀 休克：扩张血管，增加心输出量，改善微循环。需先补充血容量 充血性心力衰竭的辅助治疗,不良反应 直立性低血压 心动过速 腹泻，腹痛和消化性溃疡 慎用：
3、冠心病，消化道溃疡,2、长效类：酚苄明（phenoxybenzamine)在体内与受体以共价键牢固结合非竞争性拮抗剂作用时间：34 d 应用：主要用于外周血管痉挛性疾病治疗休克时补充血容量 不良反应：常见体位性低血压，心悸，鼻塞 及胃肠道症状,二、 1受体阻断药 哌唑嗪: 选择性阻断1受体对2受体无作用作用：降压,第二节 肾上腺素受体阻断药,药理作用 受体阻断作用 心脏： 负性肌力作用负性频率作用负性传导作用 血压：长期使用，降低收缩压和舒张压,拮抗,无影响,无影响,支气管：收缩支气管平滑肌代谢：（1）糖代谢延缓用胰岛素后血糖水平 的恢复（2）脂肪代谢减少游离脂肪酸自脂肪组织释放（3）肾素阻断
4、球旁细胞的1受体，抑 制肾素释放,内在拟交感活性（ISA) 定义：某些受体阻断药具有部分激动药特征，除阻断受体作用外，对受体有部分激动作用 特点： 抑制心肌收缩减慢心率收缩支气管,减弱,膜稳定作用 定义：某些高浓度受体阻断药降低细胞膜对离子的通透性，产生奎尼丁样作用其他 减少儿茶酚胺引起的震颤 抗血小板聚集 减少房水生成降低眼内压,临床应用 高血压 心律失常：室上性心律失常 心绞痛和心肌梗死 其他：甲亢辅助用药预防偏头痛、社交恐慌症等引 起的心动过速青光眼（噻吗洛尔）,动脉粥样硬化 221,不良反应 抑制心脏功能加重心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞 诱发或加剧支气管哮喘 反跳现象 中枢神
5、经系统症状 其他：消化道反应，过敏反应,禁忌症 窦性心动过缓、房室传导阻滞、重度心力衰竭 支气管哮喘或慢性肺部疾患者,1 、2受体阻断药,普萘洛尔（propranolol，心得安）较早应用而目前应用最广泛的受体阻断药体内过程特点： 口服吸收率90%，首关消除6070%，F为30%，T12 36h 肝内代谢个体差异大，相同剂量、血浆高峰浓度相差25倍。故应从小剂量逐增至适当剂量 药理作用特点：受体阻断作用强，无ISA,常用药物,纳多洛尔（nadolol) 作用特点：作用与普萘洛尔相似，但强6倍。可增加肾血流量（肾功能不全需用受体阻断药者可首选）。 T12 长达1224 h。每天一次即可。无ISA
6、作用噻吗洛尔（timolol) 作用特点：是已知作用最强的受体阻断药（普萘洛尔10倍）多用0.25%水溶液滴眼，治疗青光眼（疗效与毛果芸香碱相近或较优），无ISA作用,吲哚洛尔（pindolol)作用特点：有ISA作用对心肌抑制作用和肺功能损害较普萘洛尔为弱心功能不全、心动过缓、支气管哮喘、糖尿病患者慎用,二、1受体阻断剂 阿替洛尔和美托洛尔,具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱，属心脏选择性1受体阻断剂用途用于高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺功能亢进,醋丁洛尔,属中长效有心脏选择性受体阻断药，同时 具有膜稳定作用及内在拟交感活性用途用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等,第三节
7、 、肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔（柳胺苄心定）口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小用途高血压,传出神经系统药物的临床应用小结,1眼科疾病： 拟胆碱药（pilocarpine）和受体阻断药（metoprolol）用于治疗青光眼 M受体阻断药（homatropine）可作眼底检查和验光配镜 2重症肌无力：neostigmine外科手术：atracurarium，suxamethonium 3平滑肌痉挛：M受体阻断药（atropine） 4支气管哮喘：2受体激动药（salbutamol）,5休克 血管舒张药：多巴胺、异丙肾上腺素、 酚妥拉明 抗胆碱药：阿托品、山莨宕碱 血管收缩药：去甲肾上腺素、间羟胺,6心血管系统疾病高血压病：1， 受体阻断药心律失常：室上性或室性心律失常：受体阻断药心动过缓: M受体阻断药心绞痛：受体阻断药外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤：受体阻断药 7其他心脏骤停； 肾上腺素和异丙肾上腺素 有机磷酸酯类中毒: （阿托品）,
