1、临床试验文件管理和质量控制,葛兰素史克公司 孙晓春,临床试验项目的基本要素,产品 (临床试验报告),资源,时间表,临床试验项目的生命周期,立项,计划(试验前),结束(试验后),实施(试验中),试验前组织管理(1),研究者任务： 合格研究者，并同意履行研究者职责(资格、时间、病人库、团队及声誉等)； 讨论、认可及熟悉方案； 熟悉和了解试验用药、及其储备； 向伦理委员会递交文件/获得伦理委员会批文； 提供GCP所需文件。,试验前组织管理(2),试验前文件内容： 试验文件(研究者手册、签字方案、病例报告表、知情同意书) 批文(SDA批文、伦理委员会批件及其成员) 签字合同(研究者合同、财务规定) 试
2、验药品接收单和药检报告 实验室文件(正常值范围、质控证明) 研究者简历、研究者授权表及相关文件,试验前组织管理(3),临床试验方案： 方案的形成过程中需申办者与研究者讨论，并严格遵守中国注册法规要求。 方案必须经过伦理委员会书面批准。 方案终稿需有研究者签名，并声明遵循方案实施该试验。,知情同意书是临床试验的重要文件，怎样强调也不过分！知情同意书过程也重要。受试者参加临床试验前应签署知情同意书，所以受试者签署姓名和时间是非常重要的文字证明。知情同意书时间至少与访视1同日。,试验中获得知情同意书,确认受试者符合入组标准； 确认试验按试验方案进行所有访视； 随时纠正违背方案的事件。,遵循试验方案,
3、原始文件是指原始的资料、数据和记录。 病历 实验室报告 受试者日记 药品发放记录等 原始文件用于证明临床试验数据的真实性、准确、可靠的证据。 满足方案要求 提供所有CRF要求的数据 原则上，是不容改动的,获得合格的原始资料(1),病例至少应包括的内容： 病史(患病时间等) 目前身体状况、伴随疾病和用药 近期停止用药时间(满足方案要求) 受试者参加临床试验号/签署知情同意书 访视日期 实验室/X-线等结果 试验用药数量及伴随治疗记录,获得合格的原始资料(2),不良事件原始记录应涵盖如下内容： 不良事件的描述 发生时间 终止时间 疾病程度 发作特点(频度) 是否需要治疗 研究者判断是否与研究药物有
4、关,获得合格的原始资料(3),依据原始文件 及时、完整、准确 清晰、易认、采用黑色圆珠笔 注意：逻辑性 (不良事件&合并用药)多选挑一(是&否)不可空格(DM问题来源),CRF的填写,更改有原始数据支持 在错误上划横杠、旁加正确内容 研究者签署姓名和日期监查员确保CRF与原始资料相一致,CRF的更正及监查,082,086,SXC 25/2/04,试验中计划和管理(2),试验终止或延缓： 研究者 申办者 重要文件的记录和保存： 临床试验文件是用于证明临床试验数据及临床操作的真实、准确、可靠的证据。 对试验中的事项应随时记录，并保证质量。 未记录等于未做！ 原始资料/试验文件妥善保存,试验中计划和
5、管理(3),需与伦理委员会沟通： 修订方案的批准 严重不良事件的报告 终止/延缓的报告 安全性： 药品不良事件 药品不良反应 严重不良事件的报告,试验药物： 存储、使用和发放记录完整 试验药物仅用于试验人群 药检报告： 临床试验药品需药检报告 更换批号，应该有相应的药检报告 厂家药检报告可接受 药品记录表： 药品接收记录表 药品发放记录表 药品回收/销毁记录表,试验药物文件,临床试验进行阶段： 更新文件 填写后的知情同意书、CRF 严重不良事件报告及原始文件 受试者筛选表登记表 试验药品管理记录表,临床试验文件的内容,试验后计划和管理,试验用药的回收和销毁 CRF的回收及数据的质疑 试验文件完
6、整性的确认 伦理委员会的通报 临床试验的报告,临床试验完成后： 药品销毁记录 受试者登记表 临床试验报告 研究者文档的完整性,临床试验文件的内容(3),临床试验文件是用于证明临床试验数据及临床操作的真实、准确、可靠的证据。中国GCP规定了临床试验文件的内容 (教材15页)。临床试验文件需妥善保管。,临床试验文件的重要性,问题1,以下哪些文件需要研究者签名？ 签名的意义是什么？,试验方案 Y/N 知情同意书 Y/N CRF Y/N,问题2,是否可以接受CRF内容，无原始资料支持？ 稽查和视察的后果会是什么？,A. 可以接受 B. 不可以接受,问题3,实验室正常值范围不需及时更新？ 为什么？,A
7、对 B 错,问题4,SAE与伦理委员会沟通仅口头沟通，行否？ 为什么？,A 可行 B 不可行,问题5,主要研究者退休，试验文件如何处理？,A 随便不予关心 B 联系申办者 C 其他研究者继续管理,问题6,试验药品记录表包括？,A 药品接收、回收及销毁表 B 药品接收、发放、回收及销毁表 C药品接收、发放、回收表,问题7,文件是否需要保密？,A 是 B 否,葛兰素史克公司医学部孙晓春,重要稽查和视察中的研究者,质量保证,申办者及研究者均应履行各自职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。临床试验中有关所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的
8、每一阶段必须进行质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。药品监督管理部门、申办者可委托稽查人员对临床试验相关活动和文件进行系统性检查，以评价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。稽查应由不直接涉及该临床试验的人员执行。药品监督管理部门应对研究者与申办者在实施试验中各自的任务与执行状况进行视察。参加临床试验的医疗机构和实验室的有关资料及文件(包括病历)均应接受药品监督管理部门的视察。,指由不直接涉及试验的申办者指派人员进行的一种系统性检查，以判断试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范及法规要求相符。 目的：
9、 是发现试验中出现的系统问题，以求尽早预防和纠正； 改进临床试验中需要改善的环节； 提供必要的培训； 提供科学可信的研究数据。,稽查(Audit),重要稽查和视察中的研究者,准备阶段： 研究者应明确视察的目的，尽可能作好相应的准备。 通知申办者或临床研究合同组织，他们会在视察前安排访视。 应确定视察员/稽查员关心的问题均可以满意回答。 准备视察员的工作室。 提供视察员要求的相应临床试验文件。,稽查及视察中： 主要研究者或试验的研究者应在视察/稽查的初始阶段与视察员/稽查员交流。 主要研究者需向视察员介绍研究背景、解释试验目的、计划受试者人数、试验方法及步骤。 研究者应在整个过程中谦恭职业化，至
10、少有一位研究者随时陪同视察员。 在稽查或视察中，研究者提供视察员需要的相应文件。,重要稽查和视察中的研究者,视察员/稽查员会关注研究者对试验方案的全过程： 研究者是否熟悉方案；是否制定了保证依从性的措施；是否按方案要求获得临床试验数据；是否依从方案实施各步骤检查。 受试者是否签署知情同意书后参加试验。 确定参加人员的资格及对方案实施的培训。 研究者是否了解并熟悉试验药品的性质及安全性；试验药品管理制度。 试验方案要求的检查设备的视察。 随机抽查CRF与原始资料进行比较。 CRF是否按规定及时填写，其准确及完整性。 不良事件是否记录完整，受试者不良事件的随访及治疗，严重不良事件的报告。 双盲试验
11、的破盲情况；偏态数据的核实及说明。,重要稽查和视察中的研究者,稽查及视察中： 研究者应记录每一个意见、顾虑及问题。 研究者应就问题回答问题，不要涉及问题之外的问题。 主要研究者在稽查或视察中，应保证有时间回答问题，并拒绝不合理的要求。 尽力在视察中把问题解决，如遇到不合理的要求应及时与申办者联系。 在视察结束后，应提供给申办者报告。,重要稽查和视察中的研究者,稽查或视察结果： 按照GCP实施临床试验是每一个研究者义不容辞的责任。 若违背GCP就可能会出现：不能提供所需的原始资料；研究者违背试验方案；临床试验涉嫌违规。 这将得到国家法规部门的处理，处理结果可能为：不批准或延迟批准；已批准品种撤销文号；对研究者及申办者加以限制；取消研究者的研究资格。,重要稽查和视察的研究者,谢谢！,
