1、金络-卡维地洛片,兼具受体阻滞作用的非选择性 受体阻滞剂,卡维地洛药品资料,正式品名 卡维地洛片 商 品 名 金络 性 状 本品为白色或类白色片 规 格 10mg / 12.5mg 适 应 症 高血压 心功能不全,卡维地洛药理作用,非选择性受体阻滞作用,心率 心肌收缩力,1受体阻滞作用,外周血管阻力,血压 心肌耗氧,抗氧化损伤作用,抗增殖作用,预防血小板聚集作用,保护血管内皮、抑制LDL氧化,抑制血管平滑肌细胞增殖,预防和减少血栓形成,抑制动脉粥样硬化形成及事件,心血管事件链,危险因素 高血压 糖尿病,动脉粥样硬化 左室肥厚,心肌缺血,心肌梗死,左室重构,心室扩张,充血性 心力衰竭,卡维地洛,
2、降低血压，改善胰岛素敏感性,抗动脉粥样硬化，降低左室质量,改善冠脉血流,降低心肌梗死患者全因死亡率,延缓或逆转左室重构,冠脉栓塞,降低房颤发生率,降低心衰患者全因死亡率,卡维地洛药代动力学,1、口服后迅速吸收，血药浓度在1-2小时达峰值，剂量和血药浓度呈线形关系 2、进入血液后95%和血浆蛋白结合 3、血浆半衰期7-9小时 4、主要在肝代谢，69%代谢产物经胆道从大便排除。低于2%由肾排除,有肾功能不全者一般不须调整剂量,卡维地洛-禁忌症,1、对本品任何成分过敏的患者。 2、纽约心脏病协会分级为的失代偿性心力衰竭，需使用静脉正性肌力药物。 3、气管痉挛或相关的气管痉挛状态，慢性阻塞性肺病。 4
3、、临床严重肝功能不全。 5、-度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率小于50次/分）、病窦综合症（包括窦房阻滞）。 6、心源性休克。 7、糖尿病酮症酸中毒，代谢酸中毒。 8、严重低血压。,卡维地洛用法用量（高血压）,最初1-2天 维持剂量,10 / 12.5mg,20 / 25mg,卡维地洛20/25 mg 一天一次，安全有效, 方便临床使用,注：最大剂量可增大至每天50mg在一些老年病人中，使用12.5 mg, 便足以控制血压可根据临床需要一天两次服用,卡维地洛用法用量（心力衰竭）,2周,2周,2周,2周,2.5 / 3.125mgbid,5 / 6.25mgbid,10 / 12.5mgbid
4、,20 / 25mgbid,如体重超过85kg， 可以增加到50mg， 每天2次的用量,卡维地洛与高血压的治疗,受体阻滞剂的非类效应,分类：非选择性受体阻滞剂：普萘洛尔 高选择性1受体阻滞剂：美托洛尔 兼有1阻滞的受体阻滞剂:卡维地洛 2007年，美国AHA/ACC基于大量循证医学证据首次提出，受体阻滞剂存在明显的非类效应。即在同一类药物中，不同化合物有较大差异。表现最明显的是单纯的受体阻滞剂与兼有受体阻滞的受体阻滞剂间的差别,卡维地洛理想的降压药物,Vascular Health and Risk Management 2012:8,卡维地洛-单药治疗,受体阻滞剂是高血压患者初始及长期使用的
5、降压治疗药物之一。 一般来说，年轻患者可积极考虑受体阻滞剂治疗。 对于合并有糖尿病、外周血管疾病的高血压患者卡维地洛可安全使用。 对于合并快速心律失常、冠心病、心衰、高交感神经活性患者，应优先使用受体阻滞剂治疗。,2009年3月- 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识 （中华医学会心血管病学分会）,卡维地洛-联合用药（1）,受体阻滞剂,CCB,抑制CCB引起的交感神经兴奋,2009年3月- 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识 （中华医学会心血管病学分会）,抵消2受体的缩血管作用,协同作用，疗效更佳，不良反应轻,卡维地洛-联合用药（2）,2009年3月- 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识 （中华医学会心血管
6、病学分会）,ACEI/ARB,受体阻滞剂,+,高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗,临床研究,卡维地洛单药治疗（1）,降压作用持续24小时并能维持-血压昼夜节律,Lund-Johansan，1992,安慰剂,卡维地洛 25-50mg N=15,卡维地洛单药治疗（2）,（n=147）,（n=151）,Hauf-Zachariou 1993,Hall 1991,Langdon 1991,Vascular Health and Risk Management 2012:8,卡维地洛单药治疗与卡托普利、硝苯地平缓释片、氢氯噻嗪效果相似,（n=100）,（n=100）,（n=103）,（n=102）,心
7、率（次/分）,卡维地洛单药治疗（3）,中国新药与临床杂志 2000年3月,金络对正常心率影响较轻微,卡维地洛+苯磺酸氨氯地平优于苯磺酸氨氯地平单用,治疗组：苯磺酸氨氯地平5mg 1次/日+卡维地洛10mg 1次/日，连用4周 对照组：苯磺酸氨氯地平5mg 1次/日，连用4周,中国社区医师，20089（24）24：23-24,治疗组血压下降显著，总有效率达98.8%，对照组总有效率86.3%，两组比较差异有显著性，P0.05。,卡维地洛+硝苯地平缓释片联用优于硝苯地平缓释片加大剂量单用,p0.05,入组情况：顽固性高血压患者治疗组：硝苯地平缓释片10 mg ,bid+卡维地洛10mg ,bid。
8、对照组：硝苯地平缓释片20 mg ,bid,临床荟萃2003,18 (13):760-761,卡维地洛与缬沙坦联用优于单用缬沙坦,治疗组：缬沙坦80mg ,1 次/ d ,加服卡维地洛10mg ,12 次/ d。 对照组：单用缬沙坦80mg ,1 次/ d,收缩压比较,舒张压比较,中国民康医学2005，20（1）：986-987,The GEMINI Trial,卡维地洛与美托洛尔 对2型糖尿病高血压患者代谢影响的研究,卡维地洛可改善糖脂代谢、保护肾功能,The GEMINI Trial,疗程和用药剂量,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.,P=0.
9、65,P0.0001,Mean HbA1c (%),卡维地洛VS美托洛尔-改善血糖,7.4,7.3,7.2,7.1,Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.,卡维地洛 (n=454),美托洛尔 (n=657),基线 5个月后,基线 5个月后,卡维地洛治疗较美托洛尔治疗13% (.22, .04) P=0.004,糖化血红蛋白（Hb A1c）,结果：总胆固醇,P0.001,P=0.5,卡维地洛治疗较美托洛尔治疗 2.9% (4.6, 1.15) P=0.001,mg/dL,卡维地洛 (n=433),美托洛尔 (n=625),基线 5个月后,基线 5个月后,
10、Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.,卡维地洛VS美托洛尔-改善血脂,Patients (%),卡维地洛 (n=302),美托洛尔 (n=431),Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.,卡维地洛VS美托洛尔保护肾功能,卡维地络组显著降低新发微量蛋白尿（MAU）,P=0.03,Change (%),卡维地洛显著降低白蛋白/肌酐,卡维地洛 (n=388),美托洛尔 (n=542),Bakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.,卡维地洛VS美托洛尔保护肾功能,P=0.003,卡
11、维地洛治疗高血压总结,降压作用：单药治疗符合理性降压药物的标准联合用药增强疗效、减少副作用 强大的靶器官保护作用：对脂代谢、糖代谢和胰岛素敏感性无影响，伴糖尿病和脂代谢障碍的高血压患者使用安全降压的同时能有效保护靶器官，减少心、脑、肾并发症的发生,卡维地洛与心力衰竭的治疗,卡维地洛指南推荐,所有因左心室收缩功能障碍造成的II-III级或级伴LVEF40%患者均需终身应用受体阻滞剂，除非有禁忌证或不能耐受。应尽早应用，有可能防止患者死亡。推荐应用琥珀酸美托洛尔，比索洛尔和卡维地洛。,2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南 （中华医学会心血管病学分会）,卡维地洛起始、维持和靶剂量,起始剂量卡维地洛
12、从3.125mg、2次/d开始服用,如果患者耐受前一剂量，每隔2-4周剂量加倍；如出现不良反应，可延迟加量直至不良反应消失。,最大剂量为卡维地洛25mg、2次/d或最大耐受剂量（清晨静息心率55-60次/min，不低于55次/min）,卡维地洛不良反应及处理,体液潴留或心衰恶化：首先加大利尿剂和ACEI用量， 如病情恶化应缓慢减量，每2-4天减一次量，2 周内减完。病情稳定后加量或继续服用。 低血压：现在首次用药或增加剂量的24-48小时，重 复用药后副作用减退；容量不足患者减少利尿 剂用量。 心动过缓和房室传导阻滞：心率低于55次/分或出现 眩晕等症状或出现二至三度房室传导阻滞应减量。 乏力
13、：无需处理或减量；外周低灌注者停药。,卡维地洛耐受性,临床研究证明受体阻滞剂治疗初期对心功能有明显的抑制作用，LVEF降低;但长期治疗（3g月），则一致改善心功能，LVEF增加。治疗4-12个月心肌重构延缓或逆转。 2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南 心衰患者较易耐受具有血管扩张作用的受体阻滞剂，开始治疗时心力衰竭恶化程度较轻，出现治疗效应的时间缩短。 2009年肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用,临床研究,哥白尼研究卡维地洛降低重度心衰病人死亡危险（ NYHA III-IV）,Placebo,% Survival,90,80,70,60,50,0 4 8 12 16 20 24 28,Mon
14、ths,卡维地洛,35% P=0.00014,N Engl J Med 2001;344:1651-8,100,.,.,2,4,6,8,20,10,0,分组后周数,30,3.125 mg BID,6.25 mg BID,12.5 mg BID,25 mg BID,哥白尼研究尽早使用卡维地洛治疗慢性心衰，使病人尽早获益,N Engl J Med 2001;344:1651-8,事件发生率%,对照组,卡维地洛组,卡维地洛在慢性心衰治疗中疗效与使用剂量正相关,多中心卡维地洛心力衰竭剂量评估,American Heart Journal February 2004,死亡和心血管事件住院降低率,卡维地洛
15、心衰首选受体阻滞剂,8项心衰的临床研究(n=4563)荟萃分析,有利于卡维地洛,有利于选择性1受体阻滞剂,与选择性1受体阻滞剂相比,卡维地洛可显著降低心衰患者的全因死亡率（P = 0.0006）。,The American Journal of Cardiology 2012.11.,卡维地洛-降低心梗患者死亡率,3项心梗的临床研究(n=644)荟萃分析,与选择性1受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、奈必洛尔）比较，卡维地洛显著降低患者死亡率。,有利于卡维地洛,有利于选择性1受体阻滞剂,The American Journal of Cardiology 2012.11.,卡维地洛met
16、a分析结论,1、 卡维地洛有显著抗心律失常作用，但没有选择性1受体阻滞剂明显，显著降低心衰和心肌梗死患者心脏骤停和全因死亡的发生 2、扩张血管作用使患者在糖脂代谢中获益 3、选择性1受体阻滞剂上调1受体的密度和增加1受体对肾上腺素的敏感性，这些并没有在卡维地洛中发现。停止给药后患者由于心原性猝死和心衰所导致的死亡率显著增加 4、明确患者为收缩性心力衰竭，卡维地洛应作为受体阻滞剂中的首选,与高选择性1受体阻滞剂相比,The American Journal of Cardiology 2012.11.,卡维地洛MADIT-CRT研究,MADIT-CRT研究是一个对比心脏再同步治疗加心脏复律除颤器
17、（CRT-D）植入与单纯植入心脏自动复律除颤器(ICD)的随机试验,Journal of the American College of Cardiology S0735-1097(13)02261-4,卡维地洛MADIT-CRT研究,卡维地洛相对于美托洛尔显著降低非适当抗心动过速起搏和电击的风险比36%,Journal of the American College of Cardiology S0735-1097(13)02261-4,卡维地洛降低房颤发生,在房颤发生的病理生理机制总，氧化应激、炎症反应以相关电生理改变起到重要作用。现已证明，抗炎症和抗氧化的药物可显著降低房颤的发生率。 卡
18、维地洛作为一种非选择性受体阻滞剂，具有抗炎和抗氧化作用，可显著降低C反应蛋白水平，以及一系列电生理特性如对Na+、K+、Ca2+离子通道的影响等,2009年肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用,卡维地洛剂量转换,卡维地洛如何与美托洛尔、比索洛尔的剂量转换？卡维地洛12.5mg=美托洛尔50mg=比索洛尔5 mg 转换方法： 一种逐渐减量，一种逐渐增量，避免突然转换剂量,各转换周期为2周或根据患者实际情况调整美托洛尔50mg卡维地洛6.25mg+美托洛尔25mg 卡维地洛12.5mg 比索洛尔5mg卡维地洛6.25mg+比索洛尔2.5mg 卡维地洛12.5mg,卡维地洛治疗心衰总结,扩血管作用糖脂代谢获益 不增加1受体密度和敏感性（选择性1受体阻滞剂停止给药后反弹性心动过速导致心衰恶化，死亡率增加） 预防房颤 患者更易耐受、初始治疗心衰恶化较轻、出现治疗效应时间缩短,谢谢！,
