1、Meta分析经验分享,清风浪雨,Meta 分析的概念,Meta分析又名荟萃分析，其英文名称的定义是“The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of integrating the findings.”中文译为：对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行综合的一类统计方法。 特点： 1. 研究目的、患者人群、对照人群、结局指标、研究方法等要相同。 2.对相同结局指标的结果采用特定的统计学方法进行合并，从而得出总体效应值。 3.其目
2、的是增加样本量，增强研究的可信度。有人说meta分析可以理解为多中心的研究。,Meta分析的关键步骤,1. 科学调研及立项 2.文献检索 3.数据提取 4.质量评价 5.统计分析 6.论文书写,Meta分析的关键步骤,1. 科学调研及立项 2.文献检索 3.数据提取 4.质量评价 5.统计分析 6.论文书写,1. 科学调研及立项,目的：通过前期的文献检索、网络浏览等方式进行科学调研活动，旨在明确和判断研究项目的可行性，以及研究项目的价值和意义，最主要的是发现有无同类相关文献已经发表，从而避免不必要的研究重复和时间、人力、物力等方面的浪费。 立项：通过前期的科学文献调研，明确了研究项目的价值意义
3、和可行性，即可以开始制定科研计划书。在立项阶段要明确研究的目的，制定详细的实施方案，技术路线等。,Meta分析的关键步骤,1. 科学调研及立项 2.文献检索 3.数据提取 4.质量评价 5.统计分析 6.论文书写,文献检索及筛选,中文数据库：CNKI， 万方，CBM，维普等 外文数据库：PubMed，Embase，Cochrane library，Web of Science等。 若干技术难题： 1.关于各数据库的检索方法请关注微信公众号“精鼎统计”公众号,2. 关于Embase数据库收费问题，我这边有一个破解版的Embase。 1.打开网站：http:/ 2.选择永久免费（All） 3.注册
4、新用户 4.进入科研图书馆，并选择永久免费高速的Embase入口。 5.enjoy your Embase database!,文献检索及筛选,文献的筛选具体过程如下： 1.首先利用Endnote软件自动去重，此后还要进行手工去重 2.根据题目和摘要剔除与本研究无相关的研究，对不太确定的研究予以保留； 3.对剩余文献进行全文检索，并对各文献全文进行阅读，根据纳入和排除标准，剔除与本研究无关的，数据资料不全的，综述性，摘要性，无相关研究结局指标的研究等。 4.剩余文献即为最终纳入的文献。,全文检索途径,1. 百度 2. 丁香园文献全文求助平台（需要提供NCBI代码） 3.Sci-HuB 网站（注
5、此网站经常变换地域名，可以通过百度等途径检索到） 4.微信公众号“小狗文献”（麻烦一点，要提供邮箱后发到提供的邮箱内，脱离校园网的束缚） 5.杂志所在网站查询,Meta分析的关键步骤,1. 科学调研及立项 2.文献检索 3.数据提取 4.质量评价 5.统计分析 6.论文书写,数据提取,1. 制作数据提取表格，所涉项目包括第一作者姓名，国籍，杂志，发表时间，随访时间，样本量，基线特征，研究结局等。 2.在基线资料方面尽可能要全面，在后期可以根据实际需要进行不要的删减。 3.数据提取时要密切注意各个指标的单位，保留小数位等。 4.数据提取是meta分析中任务量最重，花费时间最长，细节问题最多的关键
6、环节，失之毫厘，谬之千里。,质量评价,随机对照试验- Jadad量表 观察性研究- Newcastle-Ottawa Scale（纽卡斯尔渥太华量表） 为什么要进行质量评价？ 1.对纳入文献的质量评价也是对meta分析的质量评价； 2.纳入文献较多时可以作为筛选文献的依据； 3.高质量的随机对照研究也是学习临床研究的范本。,Meta分析的关键步骤,1. 科学调研及立项 2.文献检索 3.数据提取 4.质量评价 5.统计分析 6.论文书写,统计分析,1.合并效应量 2. 异质性检验 3.敏感性分析,统计分析,1.合并效应量 2. 异质性检验 3.敏感性分析,合并效应量,1.选择合适的统计软件（R
7、evman，Stata）； 2.掌握合并的数据资料类型（二分类与连续性）； 3.熟悉数据合并时的模型选择（固定与随机）； 4.熟悉森林图的解读和各个指标的含义。,试读森林图,1.中间的方块大小表示权重的大小 2.中间的垂直线代表无效线 3.与横轴平行的线叫效应量可信区间 4.菱形表示合并后效应量 5. 卡方值、P值、 I2值应异质性的大小,合并效应值的含义及其选择,1.二分类资料合并效应值的选择（OR、RR、RD、HR） 1). OR（ratio rate）又称比值比或优势比，是反应疾病与暴露联系强度的指标，主要适用于病例对照研究，其计算公式为：OR= T event Tnoevent / C
8、event Cnoevent 当OR=1时表示组间无差异，若结局为不利事件，OR1表示暴露可能会降低结局风险。 2). RR（relative risk/risk ratio）又称相对危险度，其意义是两组事件率之比，RR是反应暴露与事件关联强度最有用的指标。其计算公式为：RR= T event Ttotal / Cevent Ttotal 当RR=1时表示组间无差异，若结局为不利事件，RR1表示干预可能会降低结局风险。,次RR不同于彼RR,在多因素变量的cox比例风险模型中，RR表示分别具有协变量Xi与Xj的两个个体，其风险函数（风险度）之比叫做相对危险度（risk ratio）或称风险比（h
9、azard ratio，HR）。风险函数的计算公式也即Cox比例风险回归模型为：h( t, X)= h0(t) exp(1X1+2X2+mXm),合并效应值的含义及其选择,3). RD(risk de。viation) 又称归因危险度、绝对风险差、绝对风险率降低等。是反应干预组和暴露组结局事件发生概率的绝对差值。其计算公式为：RD= T event Ttotal Cevent Ttotal 反应了暴露组中净由暴露因素所致的发病水平，RD=0 表示组间无差异，若结局为不利事件，RR0表示干预可能会降低结局风险。,合并效应值的含义及其选择,Meta分析时二分类资料合并效应量指标的选择主要考虑:(1
10、) 效应一致性;(2)结果解释的难易度;(3)数学特性。 1.一致性指结果的方向或结果的判别，研究发现，OR和RR比RD具有更好的一致性，而OR与RR在定性判别上总是一致的，而在定量判别上却存在很大差异，当OR1时，OR总比RR大。因此用OR值解释RR值常会产生误导，产生干预效应大于实际情况的错误判断。只有当干预组和对照组事件发生率均较低（20%）时用OR估计RR是合理的，反之，事件发生率较高时，用OR估计RR会产生巨大偏差，误导临床。 2.OR值具有较好的数学特性，但是却不容易解释。 3.在RCT研究中，如果干预组和对照组患者基线风险具有较好的一致性，可以选择RD值。,合并效应值的含义及其选
11、择,2.连续性资料合并效应值的选择（SMD、WMD）WMD（weight mean deviation）加权均数差，即两个均数的差值，消除了多个研究间的绝对值大小的影响，以原有单位真实地反应研究效应。适用于各研究件均数差别不大的荟萃分析。SMD（standard mean deviation）标准化均数差，即两个均数的差值除以合并标准差所得的商，它不仅消除了各研究间绝对值大小的影响，而且消除了多个研究间测量单位或方法的不同，尤其适用于测量单位不同均数相差较大的荟萃分析。但SMD是一个没有单位的值，其结果解释要慎重。,统计分析,1.合并效应量 2. 异质性检验,异质性检验,异质性的来源 异质性包
12、括临床异质性、方法学异质性和统计学异质性。 1. 临床异质性a. 研究对象的差异（P）：各研究间纳入与排除指标不一致，基线资料特征存在差异。b.干预方法的差异（I）：干预剂量、剂型、给药途径等差异。c. 结局指标的测量差异（O）：暴露的定义，结局，测量工具、评价方法等差异,异质性检验,方法学异质性a. 研究设计的差异： 前瞻性、回顾性、RCT等b.质量控制的差异：有无采取盲法、单盲、双盲等c. 结局指标的差异：随访时间的差异、失访资料的处理等。 统计学异质性指一系列研究中效应量的变异程度，也表明各研究之间的差异。它以数字为基础，比较各研究可信区间的重合程度，重合程度小异质性大，反之重合程度大统
13、计学异质性就小。,异质性检验,Q检验,Q检验统计量采用的是卡方统计量，它容易受到纳入研究数量、总体样本信息量（总的权重或方差倒数）、和不同研究权重分布的影响，如果纳入研究多，合并方差小，则权重大，对Q值的贡献大。这时检验效能过高，即使各研究间无异质性，Q值也可能过高而具有统计学意义（I类错误，拒真、错误），如果纳入文献过少，权重较小，即使存在异质性，Q检验也无统计学意义（II类错误，存伪，错误）,I2检验,计算公式：I2= Qdf Q I2=0检验用以描述各研究间的变异占总变异的百分比 当I2=0时， 各研究间无异质性，数值越大，异质性随之增大； 当I2=25%时,各研究间存在轻度异质性； 当
14、I2=50%时，各研究间存在轻度异质性； 当I2=75%时，各研究间存在轻度异质性。,H统计量,通过对Q统计量进行自由度校正即可得到H统计量，其校正公式为：H= Q k1 （K为纳入研究数目） 当H=1时，表示研究间无异质性，当H1.5时，提示存在异质性。,异质性的处理,1. 严格按照PICOS原则进行纳入研究； 2.进行亚组分析（分组变量）、meta回归（连续性变量）； 3. 进行敏感性分析（找到影响结果变量的研究，仔细研读）； 4. 进行随机效应模型分析； 5. 不进行合并。,PRISMA清单解读,PRISMA清单解读,Meta分析的关键步骤,1. 科学调研及立项 2.文献检索 3.数据提
15、取 4.质量评价 5.统计分析 6.论文书写（略）,Meta分析论文写作的技巧,优美设计的figure和table 严格把关的质量评价 规范有序的论文报告 详细具体的PRISMA格式 娴熟流畅的外语表达 深入剖析的discussion,论文的投稿技巧,1. 把论文写作作为投稿成功的主要因素（费事、用心；立意高、触角广、有深度） 2.把cover letter 作为通向编辑心灵的唯一途径（结果、价值意义、特点；消除疑惑，补充要点；打动、启迪、甚至征服编辑，注意措辞，讲究入情入理） 3.论文退稿时，要心态平稳，认真对待，针对问题，及时纠正。 4.rebuttal letter 要全面、具体、对编辑和审稿人要表现谦虚与尊重，拒绝搪塞、敷衍了事。 5. 集思广益，多上论坛取经，勤登QQ寻宝，向大咖虚心求教，与同道大话meta。 6.及时跟踪，动态观察。,
