临床前药学研究.PPT

1、有抗药性的新肿瘤的能力，因此癌症干细胞是实施常规放疗或化疗后癌症复发的一个重要因素。
这,项新的研究发表在InternationalJournalofCancer期刊上。
研究的着眼点为一个叫做黑色素瘤分化相关基因-7（mda-7）的基因上。
该基因又被,称为白细胞介素（IL）24，它直接影响两种形式的细胞自杀细胞凋亡与毒性自噬，调节新血管的发育，并在促进免疫系统破坏癌细胞中发挥作用。
在这项新的研究中，研究人,员对腺病毒进行改造形成重组腺病毒载体Ad.mda-7，用于将mda-7/IL-24递送至肿瘤位点。
腺病毒颗粒 这项研究的作者PaulB.Fisher表,示，“在晚期癌症患者中开展的I期临床试验证实了mda-7/IL-24基因疗法的安全性。
我的实验室与合作者在以前的研究中也证实了该基因对治疗乳腺癌、前列腺癌、肺癌,、大肠癌、卵巢癌、胰腺癌和脑癌均有效。
我们的研究证实这种疗法将来有可能成为有效的早期及晚期乳腺癌治疗方法，甚至可用于降低癌症复发几率。
” 研究人员发现，人类乳,腺癌细胞被这种重组腺病毒感染后，乳腺癌干细胞增殖能力下降，而正常的乳腺干细胞则不受影响。
研究还发现。

2、30cm，墨汁标本12.538cm；有股外侧皮神经分布。
,皮支类型,肌皮穿支 肌间隙穿支 直接皮穿支 微小穿支,股直肌,降支血管,穿支血管,股外侧肌,股中间肌,FRM,FLM,VIM,* 皮瓣血管蒂为旋股外侧动脉降支 * 血管蒂长度 812cm * 血管蒂动脉口径 1.52.5mm * 血管蒂静脉口径 2 mm+,* 皮肤穿支 23支 * 穿支口径 0.10.3mm* 皮瓣供血面积约400平方厘米,股前外侧皮瓣血管穿支多普勒探测图,优 点,供区隐蔽，不牺牲肢体主要血管，面积大，可携带感觉神经，对供区的功能及美观影响小，中、小皮瓣不需植皮，病人接受性好；血管蒂长，径粗，不仅可游离移植，也可带血管蒂转位；血管变异少，手术操作简便，成功率高；手术操作体位好，供、受区可同时进行，节省了手术时间。
,问 题,皮瓣含全层浅筋膜，移植后臃肿，在修复手和颈面部时影响外观，需多次修薄；少数皮瓣的血管类型存在变异，需要进一步的解剖学研究。
,进一步研究,轴型血管股前外侧真皮下血管网皮瓣高位肌皮动脉与皮瓣血供的分型。

3、py: captopril ：12.550mg t.i.d 饭前1h口服 spironolactone:p.o.20120mg t.i.d metoprolol:520mg t.i.d,新抗心衰药临床前研究,临床八年0703,基本步骤,新药药效学研究,新药毒理学研究,非临床药代动力学研究,4,1,2,3,新药药效学研究,（一）实验动物模型：慢性充血性心力衰竭大鼠 降主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭大鼠模型,（二）动物分组及给药方法,Text in here,Text in here,给药途径,给要间隔,持续时间,剂量1,剂量2,剂量3,如果受试物中含有辅料，尚应设辅料对照组，以了解对药效试验的影响。
,实验组,阳性药对照组,模型对照组,正常对照组,其他正式批准生产的的抗心衰药,生理盐水,（三）观测指标,观察各组动物治疗过程中外观、运动、食欲及水肿、紫绀等症状表现。
每日称饲料及水的消耗量。
每周称大鼠的体重。
,治疗一段时间后（如两周）后，测各组大鼠血液动力学指标变化： 左室射血分数（LVEF） 平均动脉压(MAP) 左心室收缩压(LVSP) 左心室舒张末压(LVED。

4、1,新药临床前研究方法,2,目 录,一、基本概念 二、新药筛选 三、新药临床前研究内容 四、动物实验的3R原则,3,药理学基本概念,机 体,药 物,药理学：研究药物与机体之间相互作用及作用规律的学科，包括药效学和药动学。
,4,药物效应动力学,剂量-效应关系： 1.最小有效量（minimal effective dose）：引起效应的最小药量。
2.最大效应（Emax）:效应增加到一定程度。

5、评价的物质不能直接用于临床，这不但存在着该物质是否有效的问题，还涉及安全性、伦理道德与人权的问题。
药效学实验也是新药的药理研究的一部分。
药理学通过定向筛选、普遍筛选、高通量筛选等药理筛选试验可以筛选出有效而毒性小的药物，供药效学比较研究；也可能意外的发现创新型药物、新的药物结构类型或新的作用机制。
因此新药药效学评价一方面评选新药，另一方面是发现新药。
,1药效学研究的内容：,新药的药效学研究是研究药物的生化、生理效应及机制以及剂量和效应之间的关系，主要评价拟用于临床预防、诊断、治疗作用有关的新药的药理作用的观测和作用机理的探讨。
,2药效学研究的目的,药效学研究的目的： 确定新药预期用于临床防、诊、治目的药效 确定新药的作用强度 阐明新药的作用部位和机制 发现预期用于临床以外的广泛药理作用。
从而为新药临床试用时选择合适的适应症和治疗人群以及有效安全剂量和给药途径，为新药申报提供可靠的试验依据及促进新药的开发。
,3药效学评价实验设计,药效研究的基本要求如下： 方法应有两种以上，其中必须有整体实验或动物模型实验，所用方法和模型要能反应药理作用的本质 指标应能反映主要药效作用的。