,化学药物原料药制备工艺 申报资料的技术要求及案例分析李 眉 中国医学科学院 医药生物技术研究所,一. 概 述,(一)原料药的概念,指通过化学合成、半合成以及微生物发酵或天然产物分离获得的，经过一个或多个化学单元反应及其操作制成的, 用于制造药物制剂的活性成分，简称API（active pharma
化学药物制剂处方及工艺研究申报资料技术要求及案例分析Tag内容描述：
1、tical Ingredient）：用于药品生产的一种物质或混合物。
当它被用于药品生产时，它会成为药品中的一种活性成分。
这种物质用来促进药理学活动并在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或疾病的预防方面有直接的作用，或影响人体的功能结构的一种物质。
,(二) 国内外原料药的注册管理方式,中国-实行批文号管理。
药品生产企业, 独立注册申报, 获得产品批准文号。
需全套技术资料，与制剂同时申报（仿制药除外）。
,药品注册管理办法第二十五条：单独申请注册药物制剂的，研究用原料药必须具有药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证，且必须通过合法的途径获得。
研究用原料药不具有药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证的，必须经国家食品药品监督管理局批准。
,药品注册管理办法第九十五条:“申请进口药品制剂， 原料药和辅料尚未取得国家食品药品监督管理局批准的，则应当报送有关生产工艺、质量指标和检验方法等规范的研究资料。
”,附件2规定-申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括：-原料药的批准证明文件-药品质量标准-检验报告-原料药生产企业。
2、tical Ingredient）：用于药品生产的一种物质或混合物。
当它被用于药品生产时，它会成为药品中的一种活性成分。
这种物质用来促进药理学活动并在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或疾病的预防方面有直接的作用，或影响人体的功能结构的一种物质。
,(二) 国内外原料药的注册管理方式,中国-实行批文号管理。
药品生产企业, 独立注册申报, 获得产品批准文号。
需全套技术资料，与制剂同时申报（仿制药除外）。
,药品注册管理办法第二十五条：单独申请注册药物制剂的，研究用原料药必须具有药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证，且必须通过合法的途径获得。
研究用原料药不具有药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证的，必须经国家食品药品监督管理局批准。
,药品注册管理办法第九十五条:“申请进口药品制剂， 原料药和辅料尚未取得国家食品药品监督管理局批准的，则应当报送有关生产工艺、质量指标和检验方法等规范的研究资料。
”,附件2规定-申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括：-原料药的批准证明文件-药品质量标准-检验报告-原料药生产企业。
3、cal Ingredient）：用于药品生产的一种物质或混合物。
当它被用于药品生产时，它会成为药品中的一种活性成分。
这种物质用来促进药理学活动并在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或疾病的预防方面有直接的作用，或影响人体的功能结构的一种物质。
,(二) 国内外原料药的注册管理方式,中国-实行批文号管理。
药品生产企业, 独立注册申报, 获得产品批准文号。
需全套技术资料，与制剂同时申报（仿制药除外）。
,药品注册管理办法第二十五条：单独申请注册药物制剂的，研究用原料药必须具有药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证，且必须通过合法的途径获得。
研究用原料药不具有药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证的，必须经国家食品药品监督管理局批准。
,药品注册管理办法第九十五条:“申请进口药品制剂， 原料药和辅料尚未取得国家食品药品监督管理局批准的，则应当报送有关生产工艺、质量指标和检验方法等规范的研究资料。
”,附件2规定-申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括：-原料药的批准证明文件-药品质量标准-检验报告-原料药生产企业的三。
4、re-Clinical,有效性、毒性 药动-药效,注册,Phase IV,相对于竞争者的结果、治疗指数、规范使用,Lalonde RL et al., Model-based drug development. Clinical Pharmacology Therapeutics 2007;82:21-32,发现与认知,认知与确认,高风险,想法,药物,11 - 15 Years,发现,探索研究,充分研究,I期,0,15,5,10,II期,III期,长周期,新药平均研发时间升至14年,Development Time(Years),TOTAL DRUG DEVELOPMENT TIME FROM SYNTHESIS TO APPROVAL,高投资,5000个化合物中只有一个被批准为新的药物,开发一个新药的费用大大增加,被筛选的化合物,研制/临床前研究,5-6,1-2,1-2,I期临床试验,II 期,III 期,注册,总计,3,1-2,11-15,5,000-10,000,5,1,138,318,802,1975,198。
5、Pre-Clinical,有效性、毒性 药动-药效,注册,Phase IV,相对于竞争者的结果、治疗指数、规范使用,Lalonde RL et al., Model-based drug development. Clinical Pharmacology Therapeutics 2007;82:21-32,发现与认知,认知与确认,高风险,想法,药物,11 - 15 Years,发现,探索研究,充分研究,I期,0,15,5,10,II期,III期,长周期,新药平均研发时间升至14年,Development Time(Years),TOTAL DRUG DEVELOPMENT TIME FROM SYNTHESIS TO APPROVAL,高投资,5000个化合物中只有一个被批准为新的药物,开发一个新药的费用大大增加,被筛选的化合物,研制/临床前研究,5-6,1-2,1-2,I期临床试验,II 期,III 期,注册,总计,3,1-2,11-15,5,000-10,000,5,1,138,318,802,1975,1。
6、Pre-Clinical,有效性、毒性 药动-药效,注册,Phase IV,相对于竞争者的结果、治疗指数、规范使用,Lalonde RL et al., Model-based drug development. Clinical Pharmacology Therapeutics 2007;82:21-32,发现与认知,认知与确认,高风险,想法,药物,11 - 15 Years,发现,探索研究,充分研究,I期,0,15,5,10,II期,III期,长周期,新药平均研发时间升至14年,Development Time(Years),TOTAL DRUG DEVELOPMENT TIME FROM SYNTHESIS TO APPROVAL,高投资,5000个化合物中只有一个被批准为新的药物,开发一个新药的费用大大增加,被筛选的化合物,研制/临床前研究,5-6,1-2,1-2,I期临床试验,II 期,III 期,注册,总计,3,1-2,11-15,5,000-10,000,5,1,138,318,802,1975,1。
7、Pre-Clinical,有效性、毒性 药动-药效,注册,Phase IV,相对于竞争者的结果、治疗指数、规范使用,Lalonde RL et al., Model-based drug development. Clinical Pharmacology Therapeutics 2007;82:21-32,发现与认知,认知与确认,高风险,想法,药物,11 - 15 Years,发现,探索研究,充分研究,I期,0,15,5,10,II期,III期,长周期,新药平均研发时间升至14年,Development Time(Years),TOTAL DRUG DEVELOPMENT TIME FROM SYNTHESIS TO APPROVAL,高投资,5000个化合物中只有一个被批准为新的药物,开发一个新药的费用大大增加,被筛选的化合物,研制/临床前研究,5-6,1-2,1-2,I期临床试验,II 期,III 期,注册,总计,3,1-2,11-15,5,000-10,000,5,1,138,318,802,1975,1。
