动脉粥样硬化血栓形成Atherothrombosis AT

1、tive LDL,ox-LDL,结合慢,结合快,LDL-R,SR-A,表达减少功能下调,表达增加功能上调,巨噬细胞,Daniel S, et al. Nature Medicine. 2002 Nov; 8(11):1211-7,巨噬细胞的保护性吞噬作用,脂蛋白颗粒直径 50- 80mg/dL）内皮下基质的特性（蛋白多糖）内皮屏障完整性 暴露时间,影响脂蛋白内皮下沉积的因素,Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:2162-2167 Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 May ; 15(5): 551561.,LDL-C在动脉粥样硬化形成机制中的作用,LDL-C是动脉粥样硬化形成的始动因素影响LDL-C内皮下沉积的因素:脂蛋白颗粒大小,脂蛋白颗粒浓度,暴露内皮下基质的特性以及内皮屏障完整性 LDL-C的沉积导致内皮功能损伤以及炎性标志物表达增加,2013 IAS血脂管理建议LDL是动脉粥样硬化形成和发展所必需的,http:/www.athero.org/IASPos。

2、缺血性卒中/TIA,心绞痛 心肌梗死 心源性猝死,外周动脉疾病,动脉粥样硬化累及全身，危害巨大,2006年中国慢性病报告,脑血管疾病死亡人数：1,394,971,冠状动脉疾病死亡人数：514,749,CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339 中国慢性病报告（2006）,数据来源：1991-2000 年全国疾病监测系统资料,动脉粥样硬化：伴随一生的风险,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 10A):23S-27S.,10岁开始,30岁开始,40岁开始,脂质沉积为主,平滑肌细胞和胶原,血栓出血,50岁开始,LDL-C,斑块,CV事件,斑块破裂，血栓形成，引发事件,从易损斑块到稳定斑块,Libby, P. Nature Medicine 1:17-18, 1995,正常动脉,易损斑块,稳定斑块,内膜,中膜,外膜,纤维帽,脂核,淋巴细胞,巨噬细胞,管腔,纤维帽薄 脂核大 炎症细胞多 平滑肌细胞少,纤维帽厚 脂核较小 炎症细胞少 细胞外机制多,血管紧张素II胰岛素抵抗。

3、 可以引起靶器官与组织缺血； 动脉粥样硬化血栓形成的特征 ： 不可预知的 、突发性 动脉粥样硬化易损斑块的破裂或糜烂，引起血小板活化与血栓形成，可以导致急性心肌梗死、缺血性脑卒中、猝死等心脑血管事件。
二、发 病 机 制 血管壁对损伤的炎症反应 -内皮变构和功能障碍 -动脉壁对血液成分通透性增加 （LDLs apo-B 等）受损内皮粘附血小板和巨噬细胞 血小板和单核细胞释放生长因子，促使血管平滑肌细胞增殖并移行到内膜； 斑块破裂：突发阻塞性或非阻塞性血栓内皮功能障碍与血栓形成 内皮：体内最大器官；最大的内分泌器官 70 Kg 男子单细胞铺层：血管表面积约6个网球场，相当于 5 个心脏体积总重量约 1800 g （ 肝脏） 人体内约有 3 兆内皮细胞 正常内皮的多种功能 （1）血液和血管壁 平滑肌细胞（SMCs）间的屏障：选择性通透 保护 SMCs （2） 维持抗栓的表面特性 使血液不发生凝固 （3） 生成并释放多种血管活性物质血管舒张 / 血管收缩 抑制生长 / 促进生长调控 SMCs 生长和移行促生长因子 / 抑生长因子促炎症介质 / 调节因子 调控凝血。

4、脑卒中史者,Peeters et al. Eur Heart J 2002;23:45866,60岁是的平均剩余生存期 (男性),0,4,8,12,16,20,年,-9.2 年,-7.4 年,-12 年,一天内因动脉粥样硬化血栓形成而死亡的人数要远远多过一年内丧生几百支枪下的人数,什么是动脉粥样硬化血栓形成（AT）?,动脉粥样硬化血栓形成的特征是动脉粥样硬化斑块突然（不可预知）破裂（破裂或侵蚀），导致血小板激活以及血栓形成,斑块破裂1,1. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 65771. 2. Arbustini E et al. Heart 1999; 82: 26972.,心绞痛:稳定性不稳定性,心肌梗死,外周动脉疾病:间歇性跛行静息痛坏疽坏死,卒中和 TIA,动脉粥样硬化血栓形成（AT）： 动脉粥样硬化（AS）斑块上形成的血栓,Adapted from Falk E, et al. Circulation. 1995;92:657-671.,血小板,经典易损斑块的特点,薄纤维帽 大量巨噬细胞浸润 平滑肌细。