走近SAVOR TIMI 53 –迄今为止最大样本量.ppt

1、走近SAVOR TIMI 53 迄今为止最大样本量的 2型糖尿病药物心血管终点研究,审批号：72.415,022,目 录,中国糖尿病人群巨大：患病率达11.6%,2013年9月4号JAMA 研究发表的宁光教授牵头的中国糖尿病人群现状研究显示，中国成年人群的糖尿病总体发病率估计为11.6%，诊断率只有3.4%；男性发病率为12.1%，女性为11.0%，成年人的前期转化糖尿病发病率为50.1%：男性为52.1%，女性为48.1%。在所有的糖尿病患者中，只有25.8%接受了治疗，而接受治疗的患者中只有39.7%的人的血糖得到了适当的控制。,Prevalence and Control of Diab

2、etes in Chinese Adults. Yu Xu, etc. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59,多项指南明确T2DM患者存在CV风险,心血管疾病是2型糖尿病的主要致残和致死原因4,国家胆固醇教育计划成人治疗组III(NCEP ATP III) 指南，将T2DM列为MI同等的心血管疾病风险1,美国心脏病协会(AHA)/欧洲心脏病学会(ESC)心血管疾病预防指南也认为糖尿病患者与既往CHD患者的心血管疾病风险相当2,3,MI:心肌梗死 CHD:冠心病,Pearson, T. AHA Primary CVD Prevention Guidelines. Circ

3、ulation. 2002;106:388-391 Perk, ESC CVD Prevention Guidelines. Eur Heart J 2012: 33;1635-1701. Smith SC.AHA Secondary CV Prevention Guidelines. 2011;124: 2458-2473 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2010,Campbell PT, et al. Diabetes Care. 2012;35(9):1835-44.,心血管疾病是2型糖尿病患者首要的死亡原因,一项纳入1053831位成人的前瞻性队列研究，其中糖尿病患者52

4、655例。随访26年，评估糖尿病与其特定原因死亡率的关系。 随访26年间，糖尿病死亡人数达38559例。死亡原因调查结果显示：心血管疾病导致的死亡占糖尿病全因死亡的50.45%，是糖尿病患者首要的死亡原因。,2013美国临床内分泌医师协会(AACE)指南中， 重视糖尿病患者的全面管理-注重CVD风险因素的控制,血糖,CVD风险因素 (血压、血脂),AlanJ.Garber,MartinJ.Abrahamson,JoshuaI.Barzilay,etal.EndocrinePractice.2013;19(2):327-336.,2013美国临床内分泌医师协会(AACE)指南中， 选择降糖治疗时

5、需要考虑的因素,Attributes of medications that affect their choice include: risk of inducing hypoglycemia, risk of weight gain, ease of use, cost, and safety impact of kidney, heart, or liver disease.,选择降糖药物选择考虑的因素包括： 低血糖风险 体重增加风险 使用方便性 价格 安全性(肾脏、心脏、肝脏疾病),AlanJ.Garber,MartinJ.Abrahamson,JoshuaI.Barzilay,eta

6、l.EndocrinePractice.2013;19(2):327-336.,人类探索降糖药与心血管风险的探索从未停止脚步,2004年,ProACTIVE研究：吡咯列酮组 vs 安慰剂无心血管获益；心衰发生率增加,ADVANCE研究：强化治疗组(格列齐特缓释片为基础的降糖方案) vs 标准治疗组(无格列齐特缓释片的其他降糖方案)；大血管事件无明显获益；仅为血管事件获益（肾脏病变） ACCORD研究：强化治疗组vs 标准治疗组 心血管风险未减少；死亡率增加,2008年,UKPDS研究：二甲双胍vs.传统治疗 (如, 单独饮食控制) 复合大血管事件，MI和全因死亡明显获益；卒中和周围血管疾病无明

7、显获益 二甲双胍vs.强化治疗 (如, 磺脲类和胰岛素) 心血管事件无明显获益,VADT研究：强化治疗组 vs 标准治疗组 大血管事件无差别,2009年,2012年,ORIGIN研究：甘精胰岛素组 vs 标准治疗组 Cv事件发生率没有明显差异,Saydah SH, et al. JAMA 2004; 291:335342 The ADVANCE Collaborative Group.N Engl J Med 2008;358:2560-72. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group.N Engl J

8、Med 2008;358:254559. Holman. UKPDS 10-Year follow-up. N Engl J Med. 2008;359:1577-1589. Hanefeld M. on behalf of the ORIGIN Trial Investigators. Diabet Med. 2012.27 (2) 175-80.,目 录,Nissen SE. N Engl J Med. 2007;356(24):2457-71.,罗格列酮风波引发对降糖药物心血管安全性的关注,2007年7月30日，FDA召开专家咨询委员会，确认罗格列酮可能会增加心肌梗死和心血管死亡风险？,

9、2010年9月23日，FDA声明应严格限制罗格列酮片的使用，仅用于其他药品不能控制血糖的2型糖尿病患者中同日，EMA建议停止罗格列酮及其复方制剂的销售,2010年10月15日， SFDA和卫生部要求加强罗格列酮及其复方制剂的使用管理,与对照组相比，罗格列酮组事件发生率的比值比,2013年 11月25日，FDA顾问委员会重新评估罗格列酮心血管安全性，解除了对罗格列酮的使用限制,小结： 虽然FDA解除了对罗格列酮的使用限制，但罗格列酮风波引发了对降糖药物心血管安全性的关注，为此FDA也加强了对降糖药物心血管安全性的审查,在2/3期试验建立独立委员会以盲法前瞻性地判定心血管事件研究终点纳入主要心血管

10、事件（心血管死亡、心肌梗死和卒中）,可包括因 ACS入院、急诊血运重建等其他终点 试验的设计和实施应符合未来荟萃分析的要求纳入心血管风险较高的患者（包括疾病相对晚期、高龄、有一定程度肾功能障碍的患者）对照试验的观察时间应超过通常的3-6个月，以获得远期心血管风险的数据（例如最短观察2年）。,降糖药物上市审批改进 2008 New Guidance,U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER)Guida

11、nce for Industry Diabetes Mellitus Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes http:/www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf,研究准备阶段,研究结束阶段,2009年FDA要求申报方提交新药的重要心血管事件发生率以评估预计风险比。利用 2/3期试验数据进行Meta分析设计大型研究评估安全性

12、,降糖药物上市审批改进 2008 New Guidance,U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER)Guidance for Industry Diabetes Mellitus Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes http:/www.fda.gov/downlo

13、ads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf,US Food and Drug Administration. http:/www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071627.pdf. Accessed December 19, 2008.,FDA对T2DM治疗药物进行心血管风险研究要求,目 录,DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂 对心血管终点继续探索,*SAVOR研

14、究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡 Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,SAVOR-TIMI 53研究 前瞻性沙格列汀心血管事件研究,长期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、 IV期临床试验 评估沙格列汀治疗伴心脑血管并发症高风险*的T2DM患者的有效性和安全性,*SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡 Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,机构权威,PI:Itamar Raz H

15、adassah Medical Organisation Deepak Bhatt TIMI,人群广泛,全球788个研究中心参加 共纳入16492例2型糖尿病患者,设计严谨,纳入和排除标准 研究终点,SAVOR-TIMI 53: 国际, 多中心的,4期研究,1. Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684; 2. Mosenzon O, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2013;29:417-426.,SAVOR-TIMI 53研究：机构权威,Braunwald教授 哈佛大学医学院布莱根妇

16、女医院心内科主任,TIMI Study Group 全球心血管领域知名独立学术机构Braunwald教授领衔，糖尿病和心血管两大学科共同参与,Sorica BM,et al.Am Heart J. 2011;162 818-825,在糖尿病患者中评估沙格列汀 心血管终点研究（SAVOR）设计,*SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡 Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,临床研究方案,20,随机分组 (N = 16,492) 意向性治疗分析人群,沙格列汀 (n = 8,280)从未服用

17、研究药物 0.5% (n = 40)曾中断服药 18.4% (n = 1,527),安慰剂 (n = 8,212) 从未服用研究药物 0.5% (n = 39) 曾中断服药 20.8% (n = 1,705),完成研究 97.6% (n = 8,078)未完成研究 2.4% (n = 202) 失访 0.2% (n = 15) 退出 2.3% (n = 187),完成研究 97.4% (n = 7,998) 未完成研究 2.6% (n = 214) 失访 0.2% (n = 13) 退出 2.4% (n = 201),ITT:意向性治疗; d/c: 中断服药 Scirica BM, et al

18、. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,SAVOR研究目的,*主要终点使用FDA 对于MACE的定义MI: 心肌梗死; MACE: 主要不良心血管事件; NI:非劣效性 Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,评估在现有治疗的基础上增加沙格列汀，是否在CV死亡、非致死性MI，或致死性缺血性卒中复合终点方面不劣于安慰剂。 (HR的95% CI 上限 1.3)如果达到非劣效性，则进一步检验沙格列汀是否优于安慰剂,试验组与对照组发生心血管事件的相对风险,U.S. Depa

19、rtment of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Guidance for Industry Diabetes Mellitus Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes http:/www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory

20、Information/Guidances/ucm071627.pdf,随机化：按心血管疾病状况进行分层随机,Scirica BM et al. Am Heart J. 2011;162:818-825.,保证试验组和对照组的均衡可比！,随机化：根据肾功能水平分层随机,为了评估沙格列汀在肾功能不全患者中治疗的长期安全性，本研究包括中度或重度肾功能不全的患者,Scirica BM et al. Am Heart J. 2011;162:818-825,300例 患者,800 例患者,a 肾脏病膳食改良试验公式eGFR, 估算肾小球滤过率,保证试验组和对照组的均衡可比！,SAVOR-TIMI 53

21、研究：设计严谨 入组标准,Sorica BM et al .Am Heart J. 2011;162 818-25,确诊糖尿病 HbA1c 6.5%且12.0% 有心血管病史，或无心血管病史，但合并心脑血管疾病多种危险因素a,a伴有多种危险因素患者所占比例不超过总试验人数的25%，确保足够高风险的患者人群、以达到研究目的,各区域入组情况（N=16,492),由于操作模式的相似性，SAVOR研究者将澳大利亚、南非和以色列归入西欧。,Mosenzon O et al. Diabetes Metab Res Rev. 2013 Jul;29(5):417-26,27,不同地区的基线HbA1c,(3,

22、281),(8,784),(776),(369),(538),(744),(833),(797),(1,526),(2,523),(1,237),(2,722),(4,111),(206),(755),(922),(605),(1,623),患者%,Mosenzon O et al. Diabetes Metab Res Rev. 2013 Jul;29(5):417-26,不同地区的抗糖尿病药物使用,(6,757),(2,264),(1,953),(858),(1,171),(511),(4,576),(1,364),(885),(937),(823),(567),(4,124),(1,22

23、7),(801),(1,152),(733),(211),(883),(361),(156),(189),(122),(55),患者比例，%,饮食控制,1个口服药,2个口服药,胰岛素+/-口服药,Mosenzon O et al. Diabetes Metab Res Rev. 2013 Jul;29(5):417-26,SAVOR-TIMI 53研究基线数据 CV危险因素,Mosenzon O,et al. Diabetes Metab Res Rev. 2013 Apr 6. doi: 10.1002/dmrr.2413,同时在新英格兰杂志在线发表,SAVOR研究2013年9月2号在ESC

24、大会公布,Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,SAVOR研究终点：安立泽具有良好的心血管安全性*,*2年后的K-M事件发生率. HR: 危险比; K-M: Kaplan-Meier; Pbo: 安慰剂; Saxa: 安立泽,天,7983 8071,7761 7836,7267 7313,4855 4920,851 847,安慰剂 安立泽,8212 8280,达到终点的患者(%),14,12,10,8,6,4,2,0,0,180,360,540,720,900,HR 1.00; 95% CI, 0.891.12

25、 P0.001 (非劣效性终点) P=0.99 (优效性终点),安立泽: 7.3%* 率/100 人-年 3.7,安慰剂: 7.2%* 率/100 人-年 3.7,SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡 Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,与安慰剂比较，安立泽在2年时不增加主要复合终点风险 (7.3% vs 7.2%; P0.001 非劣性检验; P=0.99 优效性检验). 安立泽和安慰剂组中预设的亚组间主要终点无差异.,主要复合终点: 森林图,对于糖尿病CV终点研究，FDA 要求

26、95% 置信区间上限1.3,0.2,0.5,1,2,沙格列汀更好,安慰剂更好,HR 1.00,SAVOR Supplemental Appendix.FDA. Guidance for industry. 2008.,非劣性,0.89,1.12,沙格列汀达到了主要安全性终点-非劣性,沙格列汀未达到主要疗效终点-优效性,1.3,95% 置信区间上限越过1.0,95% 置信区间 上限1.3,1.12 为95% 置信区间上限,沙格列汀达到了主要安全性终点, 证实了与安慰剂相比，在现有治疗方案（采用或未采用其他降糖药物治疗）中加入安立泽，不增加包括心血管死亡，非致死性心梗和非致死性缺血性卒中在内的主要

27、复合终点的风险。 与安慰剂相比，对于同一复合终点安立泽未达到优效性的主要的疗效终点。,Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,次要终点: CV 死亡,心肌梗死,卒中, UA/HF/冠状动脉血运重建住院,次要复合疗效终点各组分,Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684.,复合次要终点中的一项：心衰住院在沙格列汀组发生率高于安慰剂组 心血管死亡中，心衰引起的死亡两组间无差异 (沙格列汀44 0.5% 和安慰剂组40 0.5% )

28、,心血管死亡原因,沙格列汀 安慰剂 n (%)* n (%)* 类型 (N = 8,280) (N = 8,212) HR (95% CI) P value 任何心血管死亡 269 (3.2) 260 (2.9) 1.03 (0.87-1.22) 0.72心衰 44 (0.5) 40 (0.5) 急性心肌梗死 23 (0.3) 19 (0.2) 脑血管病 22 (0.3) 35 (0.4) 心脏性猝死 131 (1.6) 109 (1.3) 其他 14 (0.2) 15 (0.2) 推测的CV死亡 35 (0.4) 42 (0.4),*事件发生率2年后呈现Scirica BM, et al.

29、N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,非心血管死亡原因,沙格列汀 安慰剂 n (%)* n (%)* 类型 (N = 8,280) (N = 8,212) HR (95% CI) P value 非心血管死亡 151 (1.7) 118 (1.3) 1.27 (1.00-1.62) 0.051意外 11 (0.1) 5 (0.1) 胃肠道相关 1 (0.02) 4 (0.05) 出血 8 (0.09) 3 (0.04) 肝病 3 (0.04) 4 (0.04) 感染 46 (0.5) 28 (0.3) 恶性肿瘤 53 (0.6) 58 (0.6)

30、肺功能衰竭 13 (0.2) 8 (0.1) 肾衰 10 (0.1) 5 (0.1) 自杀 1 (0.01) 2 (0.2) 其他 5 (0.07) 1 (0.01),*事件发生率2年后呈现Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,SAVOR研究中的血糖控制,在同时应用其它降糖药并进行剂量滴定时，两组的血糖控制均良好两组人群都要求调整剂量进行血糖控制，避免因为血糖差异过大带来的心血管获益 与安慰剂相比，沙格列汀治疗2年HbA1c自基线的持续下降更显著（沙格列汀vs 安慰剂：-0.5% vs -0.2%; P0.00

31、1*）,Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684,HbA1c 随治疗时间的变化,采用探索性分析方法评估结果, 与安慰剂相比，沙格列汀组持续2年HbA1c自基线（8.0%）显著降低 (-0.5% vs -0.2%),Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684.,治疗结束时达标率：HbA1c 7%,患者比例 (%),P0.001,沙格列汀,安慰剂,采用探索性分析方法评估结果,与安慰剂组相比，治疗终点时沙格列汀组有更多患者达

32、到 HbA1c7%,Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684.,药物剂量上调或新降糖药物的添加,沙格列汀组更少患者需要加药或者上调药物剂量, 或者需要起始胰岛素治疗大于3个月,医疗人员基于当地治疗指南对其他2型糖尿病或心血管疾病治疗药物的使用有自主决定权 (包括加药，停药，或调整其他降糖药的剂量).。DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂 是唯一不能伴随使用的药物,患者 比例(%),加药/剂量上调,起始胰岛素治疗大于3个月,P0.001,P0.001,Scirica BM, et al. N Engl J M

33、ed. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684.,SAVOR研究安全性终点： 胰腺炎和胰腺癌,Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684,胰腺炎案例均独立裁定，沙格列汀和安慰剂组无差异(两组0.3%; P=0.77).沙格列汀组观察到的胰腺癌发生率(5例) 与安慰剂组(12例;）相似（P=0.095).,*患者可能有多种事件发生,SAVOR研究预先设定的安全性终点: 低血糖,Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013; doi: 10.1056/NE

34、JMoa1307684,基线时许多患者已经使用已知可导致低血糖的药物,包括胰岛素(41.4%)和磺脲类 (40.2%) 研究过程中持续伴随药物的使用 沙格列汀组有更多患者报告至少发生一次的低血糖事件 因低血糖入院的情况少见，且两组无差异,*患者可能有多种事件发生 重度低血糖：需在第三方协助下干预 轻度低血糖：患者有症状，但在摄入碳水化合物30分钟内可自行恢复，或血糖水平54 mg/dL，不论症状,SAVOR研究其它预设的安全性终点,Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684,其它预先设定的安全性终点 沙格列

35、汀和安慰剂组的血小板减少、淋巴细胞减少、感染、癌症、过敏反应或皮肤反应、骨折，或肝功能异常发生率相似 沙格列汀和安慰剂治疗，确定的肾功能事件相似，(肌酐倍增，开始透析，肾移植或肌酐6.0 mg/dL 沙格列汀vs安慰剂：2.2%vs 2.0%; P=0.46),*卡方检验或精确检验. 肌酐水平增加一倍，终末期肾脏疾病（如透析或肾移植）和/或急性肾衰,SAVOR研究小结1:主要和次要复合终点,*MACE (主要冠脉不良事件)加住院定义为: 心梗, 缺血性卒中, 或心血管死亡加以下任一原因住院的情况：心衰, 冠脉血运重建, 不稳定型心绞痛.,Scirica BM, et al. N Engl J

36、Med. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684,SAVOR研究终点小结2:安全性终点,Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013; doi: 10.1056/NEJMoa1307684,SAVOR研究总结,SAVOR-TIMI 53 研究显示，沙格列汀与安慰剂相比：不增加CV死亡、心肌梗死或缺血性卒中的风险 显著改善血糖控制 胰腺炎和胰腺癌的发生率与安慰剂相似 增加低血糖风险,但不增加低血糖住院风险,SAVOR研究启示,这是迄今最大样本量的，设计执行良好的研究来证实肠促胰素药物的心血管安全性和总体的安全性（包括特别关注的不良反应） S

37、AVOR研究证实了安立泽安立泽在病程长，A1c水平广泛，各种降糖药物联用，合并心血管疾病和其他合并疾病患者中的总体安全性. 满足了FDA/EMA对降糖药物CVD安全性的要求 在IIb/III期临床研究资料的基础上，是一个迄今为止最大样本量的期RCT试验，证据等级级别高,目 录,第一个人胰岛素合成并应用于临床,第一个磺脲类药物磺胺丁脲应用于临床,第一个糖苷酶抑制剂上市,第一个GLP1类似物上市,研制出第一个口服降糖药物 癸烷双胍,第一个双胍类药物苯乙双胍 应用于临床,第一个格列酮类药物 曲格列酮上市,第一个DPP-4抑制剂上市,1922年,1955年,1959年,1926年,1990s,2005

38、年,1997年,2007年,二十世纪,二十一世纪,糖尿病治疗药物在不断进步,循证医学引起指南的制定和更新,EDIC： 早期强化降糖 明显获益,2003CDS指南 强调强化降糖,ADA指南： 强化降糖，个体化降糖,1993 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012,DECODE： 餐后血糖的意义,DECODA 餐后血糖的意义,IDF：餐后血糖指南,NICE Sugar 强化降糖的风险,ADA与EASD共识： 强化降糖，个体化降糖,ACCORD/ADVANCE VADT/UKPDS 10 FOLLOW UP,DCCT/UKPDS/KUMAMOTO: 强化降糖减

39、少血管并发症,IDF、CDS： 血糖控制范 围放宽,2005ADA指南、IDF指南 强调强化降糖,AACE 2013,SAVOR CVD安全性,ADA 艾塞那肽体重减轻，昂贵，经验很少,ADA 由于临床数据有限 DPP-4抑制剂仅作为特定患者的特定选择,ADA/EASD共识 GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂与传统药物均为二线药物的选择,IDF餐后高血糖指南新型降糖药物DDP-4抑制剂和GLP-1衍生物显著降低餐后血糖漂移和HbA1c,2007,2011,IDF的T2DM指南 DDP-4 i为二线选择，GLP-1受体激动剂为三线选择,AACE指南： GLP-1受体激动剂、DDP-4抑制剂为

40、仅次于二甲双胍的优选药物； 绿色标识 副作用很少或可能有益,肠促胰素在指南地位的历史变迁,2010CDS指南将DPP4药物列为二线备选,2010中国2型糖尿病防治指南,* 所列药物顺序为建议的使用顺序 * 基于3期临床试验数据,图例=很少不良反应或可能获益,慎用,如果治疗3个月 还没达到目标， 则采用3药治疗,如果治疗3个月 还没达到目标， 或采取强化胰 岛素治疗,如果连续3个月 A1c6.5%则加 另1种药物 （双药治疗）,记录 A1c7.5%,记录 A1c7.5%,记录 A1c9.0%,单药治疗*,双药治疗*,三药治疗*,无症状,有症状,双药治疗,三药治疗,胰岛素 其他药物,加或强化胰岛素

41、治疗,疾 病 进 展,改变生活方式 （包括药物辅助减肥）,2013 AACE立场声明: DPP-4抑制剂作为单药和联合治疗的一线药物,安立泽：迄今最大样本量、最多样化人群心血管安全性研究验证的2型糖尿病药物,部分口服药在2型糖尿病病人中心血管安全性研究概览,*SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中或心血管死亡,安立泽 -2型糖尿病合并心脑血管高危风险*患者的优选,安立泽兼顾强效降糖1、低血糖风险低1，心血管安全性好2三大优势，满足了2型糖尿病药物选择的三个重要的因素， 更是2型糖尿病合并心脑血管高危风险*患者的优选,1. Gke B, et al. Int J Clin Prac

42、t. 2010,64(12):1619-31. 2。Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.*SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡,总结,*SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡 Scirica BM, et al. N Engl J Med. 2013.10.1056/NEJMoa1307684.,简明处方信息,【药品名称】通用名称：沙格列汀片 商品名称：安立泽/Onglyza 【适应症】用于2型糖尿病 可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 当单独

43、使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 【用法用量】口服，推荐剂量5mg，每日一次，服药时间不受进餐影响。其它用法用量请详见说明书。 【不良反应】 常见的不良反应包括有上呼吸道感染，泌尿道感染，头痛，鼻咽炎等（不考虑研究者评估的因果关系） 上市后经验：在本品的上市后使用过程中有以下不良反应的报告：超敏反应（包括速发过敏反应、血管性水肿、剥脱性皮肤损害）（参见禁忌和注意事项），急性胰腺炎（参见重要的使用限制和注意事项）。由于这些不良反应是自发报告，来自样本量不确定的人群，因此无法可靠估计这些不良反应的发生率，也无法确定它们与药物暴露之间是否存在

44、因果关系。 其它不良反应请详见说明书。 【禁忌】对本品有严重超敏反应史（例如速发过敏反应、血管性水肿或剥脱性皮肤损害）的患者（参见注意事项和不良反应）。 【注意事项】 不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。尚未进行沙格列汀与胰岛素联用的研究。 沙格列汀用于中或重度肾功能不全的患者推荐进行单剂量调整。本品用于重度肾功能不全的患者应谨慎，并且不推荐用于需要进行血液透析的终末期肾病患者。 沙格列汀用于中度肝功能受损患者需谨慎，不推荐用于重度肝功能不全的患者。 如果疑有严重的超敏反应，则停止使用本品，在使用别的二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂出现血管性水肿的患者中使用本品应谨慎。 在开始本品治疗后，应谨慎地观察患者是否有胰腺炎的症状和体征。如果疑有胰腺炎，应立即停用本品，并且进行恰当的处理。尚未确定有胰腺炎病史的患者使用本品是否会增加胰腺炎发生的风险。 尚未在孕妇中开展充分且良好对照的研究，不推荐孕妇使用。 尚未在儿童患者中开展沙格列汀的安全性和有效性研究，不推荐儿童患者应用。 不推荐单纯根据年龄来调整用药剂量。由于沙格列汀及其活性代谢部分通过肾脏清除，而老年患者肾功能降低的可能性更高，所以老年患者用药时应根据肾功能慎重选择用药剂量。 与CYP3A4/5强抑制剂合用时，应将沙格列汀剂量限制在2.5mg。 其它注意事项请详见说明书。仅供医药专业人士参考，详细处方资料备索,谢 谢！,