1、 1 附件 1医用磁共振成像系统注册技术审查指导原则本指导原则是对医用磁共振成像系统的一般要求，申请人/制造商应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。申请人/制造商还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据。本指导原则是对申请人/制造商和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科
2、学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。 一、范围 本指导原则适用于医用磁共振成像系统，包括永磁型和超导型。医用磁共振成像系统为应用磁共振原理进行人体成像的设备。本指导原则适用范围为磁场强度不大于 3T 的医用磁共振成像系统，更大场强的磁共振系统及磁共振波谱等其他方面的内容及资料要求并未包含在本指导原则之中。二、注册申报资料要求（一）技术资料制造商应当向审查人员提供对系统进行全面评价所需的基本信息。产品的技术资料作为注册文件中一个单独的文件，应包含下列信息：1. 产品描述 2 应对整个系统进行描述，列出系统部件以及每个部件应用目的的详细说明（至少应包含附录 I 中描述部件） ，
3、并给出主要部件的照片和系统各部件之间相互连接的示意图，图中应清楚地标识各部件（至少应包含附录 I 中描述部件） ，其中包括充分的解释来方便理解这些示意图。除此之外，还应包含附录 I 中所列的具体信息。2. 产品适用范围和产品禁忌证。3. 产品工作原理的概述。4. 系统变更情况和新组件的应用（若有） 。提交文件应详细描述要修改的已上市系统，并提供所有重大硬件和软件变化的列表和描述（参照附录 I） 。影响安全或性能特性的变更应进行清楚标识。新组件、附件或软件的提交文件中应详细描述新组件、附件或软件要应用的系统，并提供每个新组件或附件的功能和技术特性的描述。应该包含特殊类型组件、附件或软件的设备描述
4、中的任何适用信息。在所有的情况下，应解释任何新的技术特性，并且应包含相关的文献参考资料或临床资料。5. 磁共振成像系统软件描述文档另作要求。6. 设计和生产过程相关信息。包含产品的设计过程和生产过程的资料，可采用流程图的形式，是设计过程和生产过程的概述，但不能替代质量管理体系所需的详细资料。7. 产品历史注册情况及产品变更情况记录。 （如适用）（二）风险管理资料本要求的主要参考依据是医药行业标准 YY/T0316-2008（idt ISO14971:2007） 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用 （下称医疗器械风险管理标准） 。 3 制造商应提供注册产品的风险管理文档。扼要说明在注册产品的研制
5、阶段，已对产品的有关可能的危害及产生的风险进行了估计和评价，并有针对性地实施了降低风险的技术和管理方面的措施。在产品性能测试中验证了这些措施的有效性，达到了通用和相应专用标准的要求。对所有剩余风险进行了评价，全部达到可接受的水平，为制造商对注册产品的安全性的承诺提供证实。风险管理文档一般包括以下内容：（1）注册产品的风险管理组织；（2）注册产品的组成；（3）注册产品符合的安全标准；（4）注册产品的预期用途，与安全性有关的特征的判定；（5）对注册产品的可能危害作出判定；（6）对所判定的危害进行了哪些降低风险的控制措施；（7）对采取控制措施后的剩余风险进行估计和评价。具体要求见附录。附录内容作为参
6、考，企业应根据申报产品具体情况编写风险管理文档。（三）注册产品标准与检测要求 1. 设备描述，可参照附录 I 要求，至少包括以下内容： 1.1 产品组成，应写明拟申报的产品组成。1.2 所采用的磁体的类型、磁场强度（含误差）和磁体的患者空间几何尺寸。1.3 射频发射系统的功率，每个射频接收线圈的特性（表面线圈还是容积线圈，规范区域，是否发射、接收、发射/接收，通道数） 。1.4 梯度系统的最大峰值电压和最大峰值电流，梯度切换率，梯度强度。1.5 软件型号及版本号。1.6 系统使用工作站/显示器的最低要求。1.7 是否包含生理信号门控/触发系统。1.8 是否能够在一级和二级受控模式下运行。 4
7、1.9 所有可选配的患者支撑装置的要求。2. 安全要求，至少包括以下要求：2.1 通用电气安全应符合 GB 9706.1-2007 医用电气设备 第一部分：安全通用要求和 GB 9706.15-2008医用电气设备 第一部分：安全通用要求 1.并列标准：医用电气系统安全要求的要求。参与环境试验的部件应至少包括恒温屏蔽环境外的重要部件，如电源部分，梯度子系统，谱仪子系统，射频子系统，可以被带离扫描室的射频线圈和门控组件。2.2 专用安全要求应符合 YY 0319-2008医用电气设备 第 2 部分：医疗诊断用磁共振设备 安全专用要求的要求。2.3 激光装置应符合 GB 7247.1激光产品的辐射
8、安全、设备分类、要求和用户指南的要求。2.4 生物相容性应按照 GB 16886 进行生物相容性评价（若适用） 。3. 产品性能要求，至少包括以下要求：3.1 应符合 YY 0482-2010医用成像磁共振设备 主要图像质量参数的测定标准的要求。3.1.1 SNR所有线圈都应参与，扫描方向按照每个线圈的规范区域进行测试。3.1.2 均匀性所有线圈都应参与，扫描方向按照每个线圈的规范区域进行测试。3.1.3 二维层厚选取一个线圈进行测试，三个方向都要测试。应对典型层厚和最小二维层厚（若声称）加以规定并进行测试。3.1.4 二维几何畸变选取最接近匀场区大小的接收线圈进行测试，三个方向都要测试。3.
9、1.5 空间分辨力 5 选取图像较均匀的线圈，优先选头线圈进行测试，三个方向都要测试。3.1.6 鬼影选取一个头线圈（若有）和一个体线圈进行测试，三个方向都要测试。3.2 磁体应提供适当的性能要求，至少应包括磁体的磁场强度，磁场稳定性，磁场均匀性（同时声明匀场区的大小） ，逸散磁场（5Gauss线）的范围，磁体的患者空间几何尺寸五项指标。3.3 应测试患者支撑装置的重复定位精度（如适用） 、水平移动范围及误差（如适用） 、最大承重和升降尺寸，精度应考虑实际的最大临床负载存在时的情况。3.4 应提供临床软件后处理功能及序列族的概述。后处理功能应能实现，序列应能成像。记录软件版本号。（四）注册单元
10、划分原则注册单元划分应根据产品的预期用途、性能指标、技术结构进行综合判定。不同磁体类型/不同磁场强度的磁共振成像系统应划分为不同的注册单元；同一磁场强度，但预期用途明显不同的产品应划为不同的注册单元,如：全身用磁共振成像系统和某部位专用的磁共振成像系统。（五）检测单元划分原则对功能、性能、安全指标、主要部件、结构及其组合方式不同的检测样机应划分为不同的检测单元，如：1. 电源部分结构、梯度子系统性能或结构不同，或者射频子系统性能或结构不同，或者谱仪子系统性能或结构不同，应划分为不同的检测单元；2. 无电气连接的不同床体可以划归同一检测单元。 6 （六）临床资料临床资料的详细内容参见附录。（七）
11、说明书、标签和包装标识产品使用说明书应符合医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定和相关的国家标准、行业标准的要求。应提供拟申报范围内所有型号的操作/使用说明书和软件说明书，应覆盖所申请的所有组成部分。三、参考文献1. 医疗器械说明书、标签和包装标识管理规定 国家食品药品监督管理局令第 10 号 2004.7.8。2. MRI Accreditation Program Clinical Image Quality 。Guide ,2008,American college of Radiology.3. Guidance for the Submission Of Premarket Noti
12、fications for Magnetic Resonance Diagnostic Devices,November 1998,FDA。4. GB 9706.1-2007医用电气设备 第 1 部分：安全通用要求。5. GB 9706.15-2008医用电气设备 第 1-1 部分：安全通用要求 并列标准：医用电气系统安全要求。6. YY/T 0316-2008医疗器械 风险管理对医疗器械的应用。7. GB/T 16886 医疗器械生物学评价。8. YY 0319-2008 医用电气设备 第 2-33 部分：医疗诊断用磁共振设备安全专用要求。9. YY/T 0482-2010医用成像磁共振设备
13、主要图像质量参数的测定。10. GB 7247.1-2001 激光产品的安全 第 1 部分：设备分类、要求和用户指南。11. General Principles of Software Validation; Final Guidance for Industry and FDA Staff，Document issued on: January 11, 2002。7附录 I 设备描述具体信息（文字表述，可按照下表分类填写；若产品描述名称与表格内容不尽相同，制造商可按实际情况进行填写；表格未尽项目和内容，可以增加，内容较多可在表格后增加附件予以说明）描述名称 部件名称 型号 具体信息 制造商
14、 备注主磁体安装的类型（固定、移动或便携式） ；主磁体的材料和类型（超导或永磁）和场强；匀场方法；高阶匀场线圈（如适用） ；屏蔽方式（主动或被动）重量、制冷剂类型和蒸发损耗率（如适用） ；磁场时间的稳定性、磁场空间均匀性（同时声明匀场区的大小） ，裸磁体尺寸、磁体的患者空间几何尺寸以及逸散场的范围（5 高斯线的位置） 。谱仪发射及接收通道数，射频频率范围、稳定性，频率精度；梯度输出信号分辨率；AD 采样率，最大射频发射/接收带宽；部件安装位置。射频系统 （包括放 大器）相位精度；发射射频放大器最大输出功率及占空比；接收前置放大器噪声和带宽； 部件安装位置。射频线圈线圈的类型（发射、接收、发射/
15、接收，表面线圈还是容积线圈） ；预期用途（共振核、应用部位） ； 8 线圈设计的描述（例如线性、正交、相位阵列、通道数等） ；线圈设计，包括每个接收单元位置的图解；电路示意图；去耦方法；线圈材料（若为新材料或腔内线圈应考虑生物相容性能） ；部件安装位置。梯度系统梯度线圈设计的描述，包括图解和尺寸、最大峰值电流（Imax） 、最大峰值电压（ Vmax）最大梯度强度/切换率、梯度线性度（何种体积范围内） ；屏蔽方式和冷却方式，噪声（扫描室）部件安装位置。脉冲序列序列的类型（例如自旋回波、梯度回波等） ；预期用途（应用部位、具体的疾病或状况） ；对比度特性（例如，T1、T2等） ；脉冲时序示意图；最
16、大层面数（多层） ，层面最薄厚度和间隔；最大采集和显示矩阵尺寸； 9 最大视野和最小视野，最短TR最短TE。门控/触发系统各种门控触发方法、连接方式、装置及相关部件；部件安装位置。图像处理功能的完整列表 例如多平面重建、最大强度投影等和每个功能的目的的描述。患者支撑装置 安装方式（明确是否与系统有电气连接） ，尺寸、定位精度和最大承重，升降尺寸， 部件安装位置。工作站计算机系统最低要求：显示器尺寸、类型、分辨率或显示矩阵、显示器图像显示最大灰阶安装位置。定位方式 是否为激光定位；部件安装位置。其他部件及附件 所有医疗器械部件、附件的列表及安装位置。场地信息及工作条件场地最小(净) 空间（扫描室
17、，机房，操作室） ；工作条件：机房和操作室温度，扫描室温度，机房和操作室相对湿度，扫描室相对湿度，大气压力，功率，电源电压，电源频率，专用地线接地电阻；患者空间 尺寸、通风、通讯和照明，紧急挤压球，病人监视器（如适用） 。10附录 产品风险管理要求一、要求制造商应提供注册产品的风险管理文档。报告应扼要说明：（一）在拟注册产品的研制阶段，已对其有关可能的危害及产生的风险进行了估计和评价，并有针对性地实施了降低风险的技术和管理方面的措施；（二）在产品过程测试中部分验证了这些措施的有效性，达到了通用和相应专用标准的要求；（三）综合剩余风险是可接受的；（四）已有适当方法获得相关生产和生产后信息。二、风
18、险管理文档的内容（一）拟注册产品的风险管理组织。（二）拟注册产品的组成及预期用途。（三）拟注册产品与安全性有关的特征的判定申请人应按照 YY/T 03162008医疗器械 风险管理对医疗器械的应用（以下简称标准）附录 C 的 34 条提示，对照拟注册产品的实际情况作针对性的简明描述。注意：拟注册产品如存在 34 条提示以外的可能影响安全性的特征，也应作出说明。（四）对拟注册产品的可能危害、可预见事件序列和危害处境的判定。申请人应根据自身产品特点，根据标准附录 E 的提示，对危害、可预见事件序列、危害处境及可导致的损害作出判定。下表所列为医用磁共振成像系统常见危害示例，应关注： 11 序号危害
19、可预见事件及事件序列可能的损害 风险评估能量危害1.1 电能 1.1.1 电击 在单一故障状态下，可能发生电击，包括漏电流、雷击、接触触电、高电压和电源不稳定。1.2 热能1.2.1 热能 SAR 可能导致病人体温上升。1.2.2 灼烧 下列原因可能导致 RF 线圈过热、造成灼烧1） RF 接收线圈电流过高， 2）发射期间 RF 接收线圈去耦电路失效，3）错误的 SAR 测量单元或计算软件。1.3 机械力 1) 错误的摆位操作导致 RF 接收线圈在给病人摆位时掉落，造成作业者或病人的物理伤害;2)错误的操作导致摆位过程中挤压病人或操作者的手指及肌体，造成物理伤害。 1.4 电离辐射 N/A11
20、.5 非电离辐射 RF 场导致灼伤：1）RF 电流流过病人或附近的闭合导体环路；2）接收线圈与发射场耦合，大电场产生的局部热区； 3）接收线圈电缆与接头接触不良，有源去耦电路失效。 12 1.6 运动部件 1)病人摆位不当，运动病床挤压病人或操作者的手指或肌体，造成物理伤害。 1.7 非预期运动 N/A1.8 悬挂质量 磁体是悬挂质量。如悬挂不稳定可能导致脱落而使患者产生挤压或振动。1.9 病床支撑器械失效病床不能支撑病人，而使患者受伤。1.10 压力1.10.1 容器破裂 本系统的氦容器是否属于压力容器,一旦破裂是否会造成安全方面的问题,如氦气外泄使环境缺氧。失超通风管路 通风口堵塞引发严重
21、后果，通风系统中氦气泄露，在失超时失超管路破裂。1.10.2 声压 梯度线圈电流受磁场力作用产生噪声使患者感觉不适，生理受损。1.11 振动 N/A1.12 磁场 1.12.1 生物效应 MR 设备工作于正常模式。1.12.2 飞镖风险 强磁场作用下铁磁物体伤人。 1.12.3 设备和植入体内金属异物磁力作用下铁磁成分危及人体组织或医疗设备。 13 1.12.4 静磁场影响生命监护设备，门控设备等 不能正常工作甚至损坏。1.12.5 危害设备（如手表、相机）、磁存储介质磁化，丧失功能甚至损坏，丢失原来存储的信息。生物危害2.1 生物污染 N/A2.2 生物不兼容性 与病人直接或间接接触的材料，
22、例如接收线圈、床面、床垫可能会造成与病人不兼容。2.3 不正确的配方 N/A2.4 毒性 所有接触到的部件的材料不安全。2.5 变态反应性/ N/A2.6 突变性 N/A2.7 致瘤性 N/A2.8 致畸性 N/A2.9 致癌性 N/A2.10 交叉感染 1) 线圈或床垫直接与不同病人皮肤接触造成交叉感染。2) 病人遗留的体液（血、尿）可能造成交叉感染。2.11 热源 N/A22.12 不能保持卫生安 N/A 14 全性2.13 降解 N/A环境危害3.1 电磁场 当系统在医院工作时会对其他设备和环境产生干扰。 3.2 对电磁干扰的敏感性系统结构特点导致对电快速瞬变脉冲干扰敏感，产生干扰图像，
23、不能用于诊断。3.3 电磁干扰的发射 影响系统内部其他设备。 3.4 不适当的能量供应如果能量供给不足，设备将不能工作。 3.5.1 不适当地操作冷却剂维护人员没有穿戴保护装置，直接接触低温物质 灼伤皮肤。3.5.2 低温制冷剂数量过低导致磁体失超。3.5.3 失超 大气压下瞬间大量氦气涌出造成浓重白雾、窒息的危险、冻结物体的危险。失超气体的排放 在安装时未遵守安装标准，或者失超气体回流至空调系统。3.6 储存或运行偏离预定的环境条件会引起系统性能下降。 3.7 意外的机械破坏 病人或操作者的手指可能会被病床夹住。33.8 废件或设备处理 系统包括电池和显示器等。 15 所造成的污染 传递给病
24、人或从病人获取的物质 44.1 对比剂 极少数病人对对比剂可能有过敏反应，严重的甚至危及生命。不正确的能量和物质输出产生的危害5.1 电能 漏电流可能超出限制。 5.2 辐射 1) 射频感应电流在人体组织产生功率沉积，能量累积，导致体温上升和热应力；2) 高的 dB/dt 刺激神经和肌肉细胞，使病人不舒服。5.3 音量 通话系统可能音量过大。 5.4 压力 N/A5.5 医疗气体的供应 N/A55.6 麻醉气体的供应 N/A与设备操作相关的危害6.1 不适当的标志 1）警告标签或手册文档不够完善, 导致病人、操作者或调试/服务工程师操作失误而受伤；2）颜色使用混乱导致操作或判断失误。6.2 不
25、适当的操作说明 没有充分说明使用前的例行检查，致使使用前的检查不充分，图像质量下降。 66.3 由非专业人员或未经训练人员操非专业人员导致操作错误, 对病人身体产生危害。 16 作 6.4 合理的、可预见的误操作人机界面误操作。 6.5 对副作用缺少警告1)强磁场可能对装有有源植入物的人员造成伤害；2)激光定位灯可能对病人或者操作者的眼睛造成伤害。6.6 对于一次性使用设备多次使用的警告心电门控的电极属于一次使用设备，多次使用可能造成性能下降、交叉感染。6.7 不正确的测量和其他度量学方面的问题 图像质量无法达到要求，可能引起误诊断。图像错误 图像方向，左右方向与上下方向混淆，MR 图像伪影。
26、6.8 与消耗品、附件、其他设备的不兼容性如果附件和消耗品与系统不兼容可能伤害病人。6.9 锐边或锐尖 外罩损坏，可能产生锐边或锐尖。不适当、不合适或过于复杂的使用者接口7.1 错误或判断错误 操作者输入错误的扫描参数会影响图像质量。77.2 失误和错误理解提示信息提示信息过于复杂致使操作者无法理解。 17 7.3 疏忽和出错(精神或身体疲惫)容易忽略警告信息，导致扫描出错。7.4 违反或不严格执行说明书、程序等类似事件发生时图像质量将会受到影响。7.5 复杂或混淆的控制系统N/A7.6 含糊的或不清晰的医疗器械状态类似事件发生时可能引起误操作。7.7 设置、测量或其他信息的含糊或不清晰的显示
27、N/A7.8 结果的错误再显示如果发生将会影响诊断质量。 7.9 视觉、听觉或触觉的不充分N/A7.10 动作控制或实际状态信息显示的图像不清N/A7.11 与现有设备相比，引起争议的模式或图像N/A 18 由功能失效、维护和老化导致的危害8.1 数据转换错误 如果系统硬件和通讯接口（或线缆）失效。 8.2 维护规范缺少或不适当，包括维修后功能性检查规范的不适当服务手册对维护的描述不够清晰。8.3 维护的不适当 没有严格按照服务手册进行维护或维护不充分、 及时, 导致设备发生损坏。 8.4 对设备的最终寿命缺少足够的认定设备过了使用寿命，引起性能下降。8.5 电气/机械完整性丧失导体连接扣分离
28、或磨损，连接扣的塑料部分或锁住部分断裂，会使得系统性能降级。RF 线圈各部件的接口松散或损坏，塑料零件如螺钉、锁扣损坏导致图像质量下降。 8.6 不适当的包装(污染、变质或损坏等) N/A8.7 再次使用和/或不适当的再次使用N/A88.8 由重复使用造成 N/A 19 的功能恶化磁体紧急停止装置由于网电源失效或电池电量不足导致磁体紧急停止装置在紧急状态下不工作，将产生严重后果。 9 9.1 漏水造成的危害 梯度线圈、梯度放大器、冷头等设备的水冷系统，因设计、测试不完善造成运行期间漏水，可能危及电子设备，对设备及人员造成伤害。（五）明确风险可接收准则。（六）对所判定的危害确定初始风险控制方案，
29、列出控制措施实施证据清单。（七）对采取控制措施后的剩余风险进行估计和评价。（八）风险评审小组全体成员应审核并确认评审结论。 20 附录 临床资料一、进行临床试验应考虑的问题：1. 临床试验的目的在于评价该医疗器械在正常使用条件下是否符合预期安全性和有效性。2. 临床试验应有针对试验产品设计的临床试验方案（包括：临床试验的目的、背景和内容；临床评价标准；临床试验的风险与受益分析；临床试验人员姓名、职务、职称和任职部门；总体设计，包括研究假设、成功或失败的可能性分析；临床试验持续时间及其确定理由；临床试验例数及其确定理由；选择对象范围、对象数量及选择的理由，必要时设置对照组；临床性能的评价指标、评
30、价方法和统计处理方法；与产品相关的潜在的伤害和风险预测及应当采取的措施；受试者知情同意书 ；各方职责等） 。临床试验方案的设计应由厂家、临床专家和统计学家共同完成（例如：由厂家说明需要进行验证的线圈和有无特殊功能，由临床专家负责扫描部位和扫描序列的选择，负责制定具体扫描方案，由统计人员决定需验证的例数等相关统计学问题） 。建议统计分析人员全程参与临床试验（包括：方案及 CRF 设计、数据管理、质量控制、统计分析及统计分析报告等） 。2.1 研究设计：磁共振临床验证可以采用单组目标值法。对于单组目标值试验，应在方案设计阶段预先指明目标值。为了保证试验临床数据的完整性和受试者的安全性，建议采用中央
31、注册系统（由申请人自行设计） ，所有入组的受试者均应纳入最终的统计分析。2.2 磁共振检查包括但不限于以下禁忌证：2.2.1 电子植入物：例如：起博器、刺激器、胰岛素泵、耳蜗移植体。2.2.2 不宜进行磁共振检查的其他置入物和假体、异物、贴片等。 21 2.2.3 危重病人带有各种抢救设备者。2.2.4 其他任何临床认为不应做该试验的人群。2.3 受试者入选标准：年龄 18 岁以上，具有自主行为能力，排除2.2 中所述禁忌证的人群。2.4 受试者排除标准：（受试者只要满足下列任意一项要求，不可入选）2.4.1 凡有 2.2 所列禁忌证当中任何一项者，均不能参加本试验。2.4.2 怀孕及有可能怀
32、孕的妇女。2.4.3 幽闭恐怖症患者。2.4.4 具有任何需要急救的紧急医疗状况的受试者。2.4.5 受试者依从性差。2.4.6 其他临床医生认为应该排除的受试者。2.5 退出：受试者在试验全过程中可随时退出；试验者认为受试者不适宜继续进行试验可随时退出。2.6 临床试验线圈、部位及相应位置的选择原则：所有申报的线圈均应按照申报部位进行验证。每个线圈每个部位的验证例数均应达到统计学要求，不少于 60 例，计算方法见 4.1（除下文中提及的 2.6.2 内容及 2.6.3 中特殊应用内容） 。通常验证的部位可为：头颅、脊柱、体部、四肢关节等。每个部位的验证对象可为单一或多个身体位置。如验证部位为
33、“脊柱” 时，可包括颈椎、胸椎、腰椎三个位置。2.6.1 某一部位含有多个位置时，样本数在各位置间应均衡分布，每个位置不少于 15 例。举例说明：计划申报验证“脊柱” 部位：如欲将“脊柱 ”分为“颈椎、胸椎、腰椎”三个位置申报时，上述三个位置的样本例数均不得少于 20 例。 22 如欲将“脊柱 ”分为“颈椎、腰椎”两个位置申报时，上述两个位置的样本例数均不得少于 30 例。如欲只将“脊柱 ”的验证位置申报为 “颈椎”时，样本例数不得少于 60例。2.6.2 四肢关节部位至少 60 例，该部位多个线圈时，每个位置验证例数应均衡分布；每个线圈每个位置不少于 15 例。举例说明：每个位置使用单个线圈
34、情况下，计划申报验证“四肢关节” 部位：如欲将“四肢关节” 分为“ 腕、肘、肩、膝、踝” 关节五个位置申报时，上述五个位置的样本例数均不得少于 15 例。如欲将“四肢关节 ”分为 “腕、肘、肩、膝”关节四个位置申报时，上述四个位置的样本例数均不得少于 15 例。如欲将“四肢关节 ”分为 “肘、肩、膝”关节三个位置申报时，上述三个位置的样本例数均不得少于 20 例。如欲将“四肢关节 ”分为 “肩、膝”关节两个位置申报时，上述两个位置的样本例数均不得少于 30 例。如欲只将“四肢关节 ”的验证位置申报分为 “膝”关节时，样本例数不得少于 60 例。举例说明：某个位置使用多个线圈情况下，计划申报验证
35、“四肢关节” 部位：如欲将“四肢关节 ”分为 “腕、肘、肩、膝、踝”关节五个位置申报时，其中，膝关节使用两种线圈（膝关节线圈和环形线圈） ，则每个线圈的样本例数均不得少于 15 例，膝关节总例数为 30 例。其余“腕、肘、肩、踝” 关节四个位置的样本例数均不得少于 15 例。如欲将“四肢关节 ”分为 “肘、 肩、膝”关节三个位置申报时，其中，膝关节使用两种线圈，则每个线圈的样本例数均不得少于 15 例，膝关 23 节总例数为 30 例。其余 “肘、肩”关节两个位置的样本例数均不得少于20 例。 如欲只将“四肢关节 ”的验证位置申报分为 “膝”关节时，如膝关节使用两种线圈，则每个线圈的样本例数均
36、不得少于 30 例。2.6.3 预期用途中具有特殊应用（见附录）验证例数不少于 20 例。2.7 临床验证扫描序列选择：2.7.1 临床验证序列包括：临床常用基本序列。2.7.2 临床验证序列的选择原则：每个部位进行验证时需至少包括两种加权图像；至少包括两种扫描方向。2.7.3 其他：本指导原则不对具体扫描参数进行规定，由进行临床验证的研究人员设定，但需进行详细记录。3.临床评价指标3.1 主要评价指标：影像质量的优良率。使用李克特（Likert）5 分量表法对图像评分，5 分：图像质量优秀，可用于诊断，非常满意；4分：图像质量良好，可用于诊断，满意；3 分：图像质量有瑕疵，不影响诊断，一般；
37、2 分：图像质量欠佳，影响诊断，欠满意；1 分：图像质量差，不能诊断，不满意。某特定部位影像优良率的定义为：该部位李克特评分为 35 分（含 3 分）的受试者占参与该部位评价的全部受试者的比例。3.2 次要评价指标：机器使用便捷性；整机功能及稳定性满意度；工作站后处理软件使用的便捷性；与设备相关的不良事件；所有次要评价指标均应满足临床使用要求。 24 4. 样本量确定每一部位的临床试验例数均需符合统计学原则，在符合伦理学的原则下，同一个受试者可以用于多个部位的验证。4.1 单组目标值法所需样本量根 据 临 床 要 求 ， 影 像 质 量 的 临 床 诊 断 优 良 率 不 得 低 于 75%（
38、 目 标值 ） （ 考 虑 到 MR 的 图 像 受 患 者 配 合 的 影 响 较 大 ， 因 此 目 标 值 定 为 75%） ,假 设 试 验 组 影 像 质 量 的 优 良 率 为 90%， 则 当 显 著 性 水 平 取 （ 双 侧 ）0.05、 检 验 效 能 80%、 考 虑 10%脱 落 率 ， 按 统 计 学 原 则 计 算 得 到 ， 试验 中 每 一 部 位 最 少 需 要 的 受 试 者 数 为 60 例 。 所 对 应 的 样 本 量 计 算 公式 为 ：公式中的 对应试验组的预期疗效水平， 则对应目标值水平，代表标准正态分布对应的分位数， 对应统计检验的一类错误水平
39、，在此取 0.025，而 对应检验的二类错误水平，计算时取 0.2。各制造商应根据申报产品影像质量优良率计算样本量，但应符合上述最低例数要求。5. 临床评价标准详见下文（二）至（四）内容） 5.1 影像评估设备要求：应采用临床诊断型显示器，并注明显示器型号与参数，分辨率至少 2M，必须符合 PACS 质量控制要求。5.2 影像质量的评价标准：图像的总体评价采用李克特（Likert）5分量表法主观评分：5 分：图像质量优秀，可用于诊断，非常满意；4分：图像质量良好，可用于诊断，满意；3 分：图像质量有瑕疵，不影响诊断，一般；2 分：图像质量欠佳，影响诊断，欠满意；1 分：图像质量差，不能诊断，不
40、满意。李克特（Likert）5 分量表法评分大于等于3 分者为总体评价优良。 25 5.3 影像质量的评价方法：采用双人盲态评价的方式若两人评价意见不一致时，由各临床试验参加单位主要负责人进行评价。有条件时建议采用由不参与临床试验的第三方进行评价的方法。6. 后处理功能评估，包括：后处理界面友好性、后处理操作便捷性、图像重建速度、图像清晰度。7. 对设备整体的评估7.1 机器使用便捷性评估，包括：受试者摆位的容易度、影像扫描界面的友好性、扫描序列选择和修改的便捷性、影像处理（影像显示、测量等） 、话筒的语音通信、影像的存储/传输和管理。7.2 整机功能及安全性评估，包括：整机系统漏电现象、运行
41、过程中过热部件、接触患者部件松动脱落致工作异常、检查床在正常承重范围内工作异常、急停开关异常或不工作(如果适用) 、有无神经刺激及其他。稳定性评估，包括：无法启动机器、自动关机、扫描过程中由于机器的原因出现异常中断、扫描后没有图像且系统无法自行恢复、图像重建缺失及其他。8. 统计分析报告统计分析报告应将所有中心的同一部位的数据合并在一起进行统计分析，并在总的统计分析报告中对每一部位进行统计分析描述。8.1 分析人群的确定数据分析时应考虑数据的完整性，所有签署知情同意并使用了受试产品的受试者必须纳入最终的统计分析。数据的剔除或在原始数据上所进行的任何处理必须有科学依据和详细说明。临床试验的数据分
42、析应基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set， FAS） 、符合方案集（ Per Protocol Set，PPS ）和安全集（Safety Set，SS ） ，研究方案中应明确各分析集的定义。对于全分析集中的脱落病例，其主要研究终点的缺失值的填补方法应在方案 26 中予以说明，建议采用不同的缺失数据截转方法进行灵敏度分析，以评价缺失数据对研究结果稳定性的影响，如末次数据结转法（Last Observation Carried Forward, LOCF）及最差值法（ Worst Scenario Analyses）等。主要研究终点指标的分析必须同时在全分析集和符
43、合方案集上进行；当以上两种数据集的分析结论一致时，可以增强试验结果的可信性，当不一致时，应对其差异进行清楚的讨论和解释。如果符合方案集中被排除的受试者比例太大，则会影响试验的有效性分析。安全性指标的分析应基于安全集。8.2 分析方法的选择临床试验数据的分析应采用国内外公认的经典统计分析方法。临床试验方案应当明确统计检验的类型、检验假设、判定疗效有临床意义的目标值，目标值的确定应有依据。对于主要研究终点，统计结果需采用点估计及相应的 95%可信区间进行评价。通过将影响质量优良率的 95%可信区间与方案中预先指明的具有临床意义的目标值进行比较，从而判断受试产品是否满足方案提出的假设。9. 临床试验
44、实施与管理9.1 不良事件的监测及应当采取的措施临床试验实施过程中出现的任何不良事件应如实记录并判断同器械的关系，分析原因。对于严重不良事件应按照法规要求及时上报；同时临床试验人员应当及时作出临床判断，采取措施，保护受试者利益；必要时中止临床试验。无论是预期还是非预期不良事件，都应如实记录和报告。不良事件应作为结果变量参加临床试验的统计分析。 27 9.2 建议采用基于互联网/电话/传真或其他的中央注册系统对所有入组的受试者进行登记，所有注册号不得二次使用。该措施主要为了将所有入组病人的基本信息记录在中央计算机系统内，确保研究质量及受试者的安全性，以备今后对其进行跟踪、核查。二、磁共振验证试验
45、常见部位验证部位例数应遵照正文临床资料 2.6 进行。详细内容可参照下表：部位名称 位置说明 其他头颅 脑、垂体、颅脑 MRA（如适用） 。脊柱 颈椎、胸椎和腰椎。体部 胸部、腹部、盆腔。四肢关节 腕关节、肘关节、肩关节、膝关节和踝关节等。特殊应用 心脏、乳腺动态增强、CEMRA 等。 申请人可根据产品特点选择特殊应用进行验证。三、磁共振常见部位扫描范围及层厚1.头颅1.1 颅脑：横轴位应包括全部颅脑；矢状位应从头顶部至第二颈椎（C2）水平。扫描层厚不大于：8mm。1.2 垂体：应包括全部垂体，扫描层厚不大于：3mm 。 28 1.3 颅脑 MRA：应包括颈内动脉虹吸部、大脑中动脉、大脑前动脉
46、、椎动脉、基底动脉及大脑后动脉。扫描层厚不大于：1.5mm。2.脊柱2.1 颈椎：矢状面至少包括枕骨大孔至 T1 椎体，左右范围包括双侧椎间孔。轴位扫描至少包括 4 个椎间盘。矢状面扫描层厚不大于：4mm。2.2 胸椎：矢状面至少包括 8 个以上椎体，左右范围包括双侧椎间孔。轴位扫描至少包括 6 个椎间盘。矢状面扫描层厚不大于：4mm。2.3 腰椎：矢状面至少包括 T12 至 S2 椎体，左右范围包括双侧椎间孔。轴位扫描至少 L3-4、 L4-5 和 L5-S1 椎间盘。矢状面扫描层厚不大于：4mm。3. 体部3.1 胸部：目标脏器可为：纵隔、胸廓。轴位扫描范围包括完整目标脏器。扫描层厚不大于：8mm。3.2 腹部：目标脏器可为：肝脏、胆囊、胰腺、脾脏、肾上腺及双肾。轴位扫描范围包括完整目标脏器。扫描层厚不大于：8mm。3.3 盆腔： 目标脏器可为：子宫、附件；或前列腺、精囊。轴位扫描范围包括完整目标脏器。扫描层厚不大于：8mm。4. 四肢关节4.1 腕关节：应包括腕关节、周围韧带
