1、第八章 浸出技术与中药制剂,Contents,目录,1,2,3,4,5,概 述,浸出操作与设备,常用的浸出制剂,中药成方制剂的制备工艺与质量控制,浸出制剂的质量,基本要求,掌握浸出制剂的概念、种类、浸出过程及影响因素 熟悉常用的浸出方法、工艺设备、浸出原理及浸出液干燥方法,第一节 概 述,浸出技术：系指用适当的溶剂和方法，从药材(动、植物)中浸出有效成分的工艺技术。 浸出制剂：以浸出的有效成分为原料制得的制剂。 中药制剂：系指以中药材为原料制备的各类制剂。,中药传统剂型,丸、散、丹 、锭、茶、粬、 炙、熨、线、 条、棒、糕、 钉,固体制剂 外用制剂,中药现代五大类剂型：,(1)口服剂型(片剂、
2、胶囊、颗粒剂、冲剂、胶丸、滴丸、微粒剂)； (2)吸入型剂型(气雾剂、喷雾剂、干粉吸入剂等)； (3)注射剂与输液； (4)粘膜释放与透皮释放制剂(肛门栓剂、阴道栓剂、膜剂等)； (5)植入式制剂。,水浸出制剂,含醇浸出制剂,含糖浸出制剂,D,精制浸出制剂,常用浸出制剂的分类,1.具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性，适应了中医辨证论治的需要。 2.作用缓和持久，毒性较低。 3.提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。 4.但浸出制剂中由于多种成分共存，有效成分会发生水解、氧化、沉淀、霉变等理化性质的变化，有时会严重影响制剂的质量和药效。,浸出制剂的特点,中药剂型的改革,(
3、一)中药剂型的改革原则 (1)坚持中医中药理论体系，突出中医药的特点。药物功能主治、性味、归经、十八反、炮制 (2)提高药效，否则继续剂型改革无意义。,(二)中药剂型改革的程序 A.制剂学的研究 1、处方来源 (1)根据疾病选定处方选用常见病、多发病处方；医治人体功能紊乱性病证处方；治疗机体免疫性疾病的处方。,(2)从传统古方中筛选 (3)从整理中医药文献中发掘新药 (4)从民间单方、验方、祖传秘方、少数民族药中开发新药 (5)从中成药中开发新药 (6)从中医长期临床实践中开发中药新药,2、剂型选择 应根据用药症候、患者年龄、生理状况选用适当剂型，同时应注意药物的稳定性、有效成分的溶出和吸收、
4、起效快慢、疗效的高低，以及工艺上的难易和实现规模生产的可能性。 3、工艺选择 (1)根据药材有效成分的种类、含量以及存在的形式，确定提取、纯化的方法； (2)根据给药途径和剂型，确定制备工艺。,4、剂量的确定 剂量的确定可从几方面考虑： (1)从文献资料中了解古今医药学家用药的经验，作为人的基本参考剂量； (2)测定有效成分含量，制定出一个保证安全有效的剂量； (3)通过药理试验找到能呈现明显药效的剂量，以供参考； (4)通过数百例临床观察确定其有效安全剂量。,B.质量标准的研究 为了制定正确而合理的中药新制剂的质量标准，首先要制定特征有效成分、总有效成分、贵重药、毒剧药的含量测定方法，或对处
5、方中总有效成分进行限量测定。如有困难，可选择处方中其它中药材的已知成分，或选择能反映内在质量的指标成分，建立含量测定方法作为控制指标。 制定中药新制剂的质量标准，应与制备工艺平行进行。 C.稳定性研究 有效性、安全性和稳定性是对药物制剂的最基本的要求。 稳定性则是保证有效性和安全性的重要条件。,药材的预处理 浸出过程 影响浸出的因素 浸出方法及设备 浸出液的蒸发与干燥,第二节 浸出操作与设备,一、药材的预处理,1,药材的来源与 品种的鉴定,3,含水量测定： 916,2,有效成分或总 浸出物的测定,（一）药材品质检查,（二）药材的粉碎 目的：将药材粉碎成适当粒度增加药材的表面积，加速药材中有效成
6、分的浸出。 注意事项： 粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变； 根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎度； 注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，提高工效； 注意减少细粉飞扬，并防止异物掺入； 植物性药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部位（叶脉、纤维等）不应随意丢掉，以免损失药物的有效成分。,浸出（萃取）过程：指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。 系以扩散原理为基础。 浸出的关键在于保持最大浓度梯度。 中药材成分：有效成分、辅助成分、无效成分、组织物 浸出原则：选用合理的浸出溶剂和方法，将有效成分及 辅助成分尽可能地浸提出来，而使无效成分和组织物尽 量少混入或不混入浸提物中。,二、
7、浸出过程,（一）浸润、渗透过程,浸提辅助剂：酸、碱、表面活性剂,常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿,溶媒,（二）解吸、溶解过程,解吸作用：由于细胞中各成分间有一定的亲和力，故于溶解前必须克服这种亲和力，才能使各种成分转入溶媒中。 具解吸的溶媒：如乙醇。 助解吸：如适量的酸、碱、甘油或表面活性剂，增加有效成分的溶解作用。 溶解阶段：浸提溶媒通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织后与经解吸的各种成分接触，使成分转入溶媒中。,（三）扩散过程,扩散阶段：浓度差、渗透压差浸提动力 Ficks第一扩散公式：dM=-DF(dc/dx)dt dM扩散物质量；dt扩散时间；dc/dx浓度梯度；
8、D扩散系数 ；F扩散面积 扩散系数：DRT/N6rR为气体常数；T为绝对温度；N为阿伏加德罗常数；r为扩散分子半径；为粘度,（四）置换过程,用新鲜溶剂或稀的浸提液不断更换药材粉粒周围的浓浸出液，保持最大浓度梯度，以提高浸出推动力。浸出过程是浸润、渗透、解吸、溶解、扩散、置换等几个相互联系的作用综合组成的，往往交错进行。,浸 出,药材的粉碎度,三、影响浸出的因素,浸出溶剂及pH,药材与溶剂 相对运动速度,浸出压力,浓度梯度,浸出温度,浸出时间,浸提设备及 新技术应用,A,煎煮法,B,浸渍法,C,渗漉法,D,回流提取法,四、浸出方法及设备,E,水蒸气蒸馏法,1煎煮法,将药材加水煎煮取汁。 适用于有
9、效成分能溶于水，且对湿、热均较稳定的药材。 缺点：浸出的成分比较复杂，除有效成分外，杂质也较多，尚有少量脂溶性物质溶出，增加以后精制的难度。,浸渍法,浸渍法：药材置于溶媒中浸泡一段时间分离出浸渍液。冷浸法：常温下（）溶媒中浸渍。温浸法：溶媒中浸渍。一次浸渍法：定量溶媒一次浸渍完毕。多次浸渍法：定量溶媒多次浸渍，减小药渣吸液损失。,适宜于黏性药物、无组织结构的药物，新鲜及易于膨胀的药材的浸取，尤其适用于有效成分遇热易挥发或易破坏的药材。,3. 渗漉法,将药材粗粉装入渗漉筒中，不断添加浸出溶媒，由于重力作用使其渗过药粉，从下端出口流出浸出液，在流动过程中浸出有效成分的方法。所得浸出液称“渗漉液”。
10、,特点： 良好的浓度差，提取完全； 省去分离浸出液的时间和操作； 粒度和操作要求高； 不适宜新鲜、易膨胀、无组织结构的药材提取。,渗漉具体操作方法,1.润湿药材6070溶媒粗粉 湿粉浸润、搅拌、密闭、膨胀 2.装筒垫脱脂棉分次装入药材湿粉压平盖滤纸加重物 3.浸提开活塞加入溶媒排除空气流出液和添加的溶媒倒入筒内加盖放置浸提2448h 4.渗漉打开活塞，控制渗漉液流出速度,应用乙醇等易挥发的有机溶剂进行加热提取 减少溶剂消耗量，提高浸出效率 索氏提取器、循环回流冷浸设备,4. 回流提取法,5. 水蒸气蒸馏法,适用于具挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏，与水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分的提
11、取、分离。如挥发油的提取。 直接加热法、通水蒸气蒸馏法、水上蒸馏法,五、浸出液的蒸发与干燥,蒸发（evaporation）：用加热的方法，使溶液中部分溶剂气化并除去，从而提高溶液的浓度的工艺操作。 蒸发操作分类：沸腾蒸发和自然蒸发 蒸发公式： S(F-f)mPm：单位时间内的蒸发量；S：液体暴露面积；P：大气压力；F：一定温度时液体的饱和蒸汽压；f：一定温度时液体的实际蒸汽压,蒸发方式,敞口倾倒式夹层蒸锅,真空浓缩罐,旋转薄膜蒸发器,常压蒸发,减压蒸发,薄膜蒸发,干燥的方法,1、接触干燥（滚筒式干燥器）,2、气流干燥（烘箱、烘房）,3、隧道式烘箱,4、真空干燥,5、沸腾干燥,7、冷冻干燥,8、
12、远红外干燥,6、喷雾干燥,9、微波干燥,影响干燥的因素,汤剂酒剂酊剂流浸膏剂与浸膏剂煎膏剂,第三节 常用的浸出制剂,一、汤 剂,汤剂(decoction)：指将中药材用水煎煮，去渣取汁制成的液体剂型，亦称汤液。 类型：（1）煮剂（2）煎剂（3）煮散（4）沸水泡药 用途：内服（口服）外用（洗浴、熏蒸、含漱用）,汤剂的特点,适应中医辨证施治，随症加减的原则； 制备简单易行，溶媒来源广，价格低廉； 多为复方，充分发挥药多种成分的综合疗效和特点； 具备液体制剂的特点，即吸收快，能迅速发挥药效； 汤剂所含成分相当复杂，是真溶液、胶体、混悬和乳浊液的混合液； 受溶媒的限制，有些脂溶性成分和难溶性成分煎出不
13、完全，而且病人自制，质量不易保证和统一； 须临时煎制，使用和携带不变，易霉变； 口服体积大，味苦等缺点。,汤剂的制备方法,制备 方法,1,2,3,4,5,煎器的选择：砂锅、陶器、搪瓷、不锈钢,药材的加水量：药材量的510倍,饮片浸泡时间和煎煮时间、煎煮次数,药材的加工：切制成饮片或粗颗粒,药物的加入顺序与特别处理,饮片浸泡时间和煎煮时间、煎煮次数,浸泡：冷水室温2030min（花、叶茎），60min（根、根茎、果实、种子） 煎煮次数：23次 火候：武火（未沸前）文火（沸后） 煎煮时间：一般头煎2025min，二煎1520min解表药头煎1015min，二煎10min滋补药头煎3040min，二
14、煎2530min,服药法,服药温度温服、冷服、热服 服药时间一般在早晚各服一次或在两餐之间服 服药剂量分服、顿服 服药时的饮食禁忌,中药合剂：指中药材经提取、浓缩而制成的内服液体剂型。又称浓煎剂，属于汤剂改进的剂型。 协定处方、浸出方法多样、可适量加防腐剂与矫味剂、便于服用携带和储存。汤剂改革的探讨： 处方、工艺等的改革,二、酒 剂,酒剂(medicinal liquor)：指药材用蒸馏酒浸取的澄清的液体制剂，又名药酒。药酒多供内服，为矫味或着色可加适量糖或蜂蜜。 制备方法：（1）冷浸法（2）热浸法（3）渗漉法（4）回流提取法 注意事项：澄清度蒸馏酒浓度,三、酊剂（tincture）,定义：酊
15、剂系指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。可供内服或外用。 质量要求：含有毒剧药品（药材）的酊剂，每100ml相当于原药物10g；其它酊剂每100ml相当于原药物20g。 制备与储藏注意： 选择适宜乙醇浓度，最低浓度为30% ；久贮发生沉淀，可过滤除去，调整乙醇含量和有效成分含量至规定标准，仍可使用。,酊剂的制备方法：,溶解法 按处方称取药物，加入规定浓度的乙醇溶解至需要量，即得。适用于制备化学药物及少数的中药酊剂。 稀释法 以药物的流浸膏或浸膏为原料，加入规定浓度的乙醇稀释至需要量，混合后静置至澄明，分取上清液，残液滤过，合并即得。 浸渍法 常用冷浸法 渗
16、漉法 制备酊剂较常用的方法,举例：颠茄酊,取颠茄草粗粉1000g，按渗滤法用85乙醇作溶剂，浸渍48h后，以13ml/min的速度渗漉，收集初滤液约3000ml，另器保存； 继续渗漉，续漉液作下次渗漉溶剂用，至生物碱完全渗出； 将初滤液在60减压回收乙醇，放至室温，分离除去叶绿素； 滤过，滤液在60-70蒸发至稠膏状，加10倍量的乙醇，搅拌均匀，静置，待沉淀完全，吸取上清液，在60减压回收乙醇后，浓缩至稠膏状。 测定生物碱的含量后，加85乙醇适量，并用水稀释，使含生物碱和乙醇量均符合规定，静置，澄清后滤过，即得。,注 解,制备过程中，温度的控制极为重要，如温度过高、时间过久，由于颠茄草的部分左
17、旋体茛菪碱会发生消旋作用，变为含有等量的左旋及右旋的混合物（外消旋体即阿托品），使原有的药效降低。易发生消旋作用的温度为60以上，因此工艺中乙醇回收等操作，宜控制在60左右。 颠茄酊的制备，是用颠茄草的浸膏，测定含量后，直接稀释成成品的方法。该方法的应用较好地控制了成品的含量和澄明度。 初滤液中的叶绿素在除醇后去除，使制得的酊剂用水稀释时能得到较澄清的液体。 除叶绿素后的浓缩液已不含乙醇，此时水中难溶性杂质可大部分沉淀滤除，可突出生物碱的作用，也减轻了含量测定时乳化现象，利于含量测定。,四、流浸膏剂与浸膏剂,流浸膏剂(fluid extracts)：系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶
18、剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂，如甘草流浸膏。 流浸膏剂每1ml相当于原有药材1g。 浸膏剂(extracts)：系指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂，如刺五加浸膏。 浸膏剂每1g相当于原有药材-g。,五、煎膏剂,煎膏剂(electuary)：系指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。 特点：浓度高、体积小、有良好的保存性，便于服用；药性滋润，适用于慢性疾病的治疗。 制备方法：煎煮法。 举例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏。,煎膏剂的制备流程,煎液与压榨液,清膏、挂旗 比重计测定,加入中蜜（炼蜜） 或
19、炼糖、炒糖,煎煮,浓缩,收膏,煎膏剂质量检查项目,不溶物检查：焦屑、药渣等异物 相对密度测定 外观：质地细腻，稠度适宜，无浮沫，无反砂，用手捻之无粗粒感，无异臭和酸败，储藏一定时间后，仅允许少量细腻的沉淀物，但不得霉败变质。 菌检 装量差异限度检查,六、颗粒剂,颗粒剂(granules)系指药材提取物与适宜的辅料 或药材细粉制成的颗粒状内服制剂，分为可溶性 和混悬性两类，服用时用开水冲服故亦称冲剂。,七、中药微丸,微丸（micropellets）是指直径小于2.5mm的各类丸剂。,制备,包衣锅滚制法 离心造粒法 挤出滚圆法 流化床喷涂法,控制药材的质量,严格控制提取过程,控制浸出制剂的理化指标
20、,第四节 浸出制剂的质量,保证浸出制剂 的有效性、安 全性、稳定性， 采取措施：,控制浸出制剂的理化指标,1、鉴别：多采用TLC法鉴定 2、含量控制 (1)药材比量法 (2)化学测定法 (3)生物测定法 (4)鉴别及检查,中药注射剂、中药眼用制剂中药软膏剂、中药栓剂中药巴布剂、中药橡胶硬膏剂中药片剂、中药胶囊剂中药膜剂、中药涂膜剂、中药气雾剂,第五节 中药成方制剂的制备工艺和质量控制,A,作用迅速，疗效确切,B,单方和复方注射剂,C,控制质量标准的制订较困难复杂,D,药效、安全和毒性试验要求更严格,中药注射剂的特点,E,易沉淀；工艺复杂；质量不恒定；药效不稳定；刺激性较大。,中药注射剂的制备,
21、(1)中药材的预处理； (2)中药材的浸出和纯化；水醇法蒸馏法 (3)配液与过滤； (4)分装与灭菌。 例如：清开灵注射液、双黄连粉针,中药眼用制剂：指以中药为原料制成的用于治疗眼科疾病的各种无菌制剂。如复方穿心莲滴眼剂。中药软膏剂：指以中药的细粉、提取物或提取的单体成分与适宜基质混合制成的半固体制剂，为外用制剂。如老鹳草软膏。中药栓剂：指中药浸膏与适宜的栓剂基质混合制成的用于人体腔道的制剂。中药栓剂主要有肛门栓和阴道栓，如复方蛇床子阴道栓。,中药片剂,中药片剂：系指以中药的细粉或提取物与适宜辅料混合，经压制而成的片剂，一般供内服。 中药片剂分压制片、糖衣片、口含片、泡腾片、溶液片、微囊化片等
22、。 中药片剂的制备过程：(1)中药材的预处理； (2)中药片剂的制备；(3)中药片剂的薄膜包衣。 例如：益心酮片,中药片剂制粒压片的方法,浸膏与药材细粉混合制粒,3,含挥发油药材的制粒,5,干浸膏制粒,4,药材全粉末制粒,2,药材有效部位的制粒,6,1,含化学药物的中药片剂的制粒,中药硬胶囊剂系指中药或中药材提取物的粉末或颗粒填充于空胶囊中制成的固体制剂，主要用于口服。中药软胶囊剂系指填充中药液体药物的胶囊剂，又称胶丸剂。中药膜剂系指中药浸膏溶解或混悬于适宜的成膜材料中，经涂膜、干燥、分剂量而制成的薄片状的固体制剂。中药涂膜剂系指用有机溶剂溶解成膜材料及中药材提取物制成的外用涂剂。如复方土荆皮涂膜剂。,中药橡皮硬膏剂系指中药材提取物或部分中药材与橡胶基质混合后摊涂于裱背材料上制成的外用制剂。中药巴布剂又称巴布膏剂，系指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于无纺布上制成的外用制剂。如风湿骨痛贴膏巴布剂。中药气雾剂系中药制成有效部位或有效成分后再制成的气雾剂。主要是呼吸道途径给药，也有皮肤、粘膜和人体腔道用中药气雾剂。如莨菪子气雾剂。,
