1、重症肝病的抗感染治疗重症肝病的病理特点 机体的免疫力下降，易发生感染 单核 -巨噬细胞系统吞噬能力下降 肠道粘膜屏障的下降 正常菌群的移位重症肝病感染的发生率 重症肝炎 40% 急性肝衰竭 50%-80% 感染后的病死率 20%-90%感染的常见部位 自发性细菌性腹膜炎 细菌和真菌性肺炎 尿路感染 胆道感染 肠道感染 脓毒血症（败血症） 常见的主要病原体 需氧 GPB（ MRSA VRE DRSP） 需氧 GNB (产 EBSL酶 , AmpC酶 ) 厌氧菌 念珠菌和曲霉菌 重症肝病对抗生素的影响 肝脏在人的代谢、胆汁生成、解毒、合成和免疫等方面均由重要作用 许多药物经肝脏生物转化、解毒和清除
2、 肝脏疾病时常见的病理改变 肝细胞受损 胆汁排泄受阻 肝血流量改变 白蛋白量的改变 至今对肝病时抗生素的药代动力学了解不足肝内的药代动力学 第一期：氧化还原酶或水解酶 药物被氧化、还原、水解，代谢物的生物活性与母药不同，并可产生毒性 第二期：转移酶 代谢物与葡萄糖醛酸、醋酸、氨基酸、谷胱甘肽等基团结合，形成可溶性的代谢物，自胆汁或尿中排除，大多毒性较低 细胞色素 P450是最重要的药物代谢酶 药物代谢可属于第一期，也可属于第二期，或二期兼有肝功能受损时的药物动力学改变 肝脏代谢能力下降 肝硬化侧枝循环建立 血清白蛋白减少 肝硬化腹水细胞外液的增加 肝硬化门脉高压胃肠道淤血 水肿吸收减低重症肝病抗菌素的应用分类1.谨慎使用类 -药物主要由肝脏清除，无毒性l 大环内酯类 红霉素 除红霉素酯化物外（ 琥乙红霉素、依托红霉素 ），红霉素碱、红霉素乳糖酸盐（静脉）可谨慎使用 阿奇霉素和罗红霉素 在肝硬化患者中半衰期变长，可严密观察，减量使用 克拉霉素 在中重度肝功能减退患者中的 AUC变化不大，伴有肾损害时可以调整剂量l 林可酰胺类林可霉素 报道少，但肝病时清除减少，故应该减量使用克林霉素 消除半衰期明显延长，血药浓度升高，应谨慎使用并减量给药特点：药物主要由肝脏清除，肝功能降低时清除明显下降，但并无明显的毒性反应发生，可谨慎使用，必要时减量
