1、扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.验 证 文 件文 件 名 称：中心化验室 LDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器再验证报告文 件 编 号：部 门 签 名 日 期制 定 人 化验员QCQA审 核 人质管部长批 准 人 质量受权人扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.1目 录一、验证组织机构和职责二、验
2、证范围及程度风险评估三、验证实施计划四、验证内容1 安装再确认2.运行再确认3.性能再确认五、验证总结及风险回顾六、评价与建议七、再验证周期扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.2一、验证组织机构和职责1、职责1.1 质量受权人（1）验证文件的批准。（2）总体上组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。1.2 质量管理部（1）现场监督保证整个操作过程按照验证计划进行。（2）负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。（3
3、）验证文件的归档工作。（4）按照验证方案要求对操作过程中的样品抽样检测。（5）涉及到的仪器仪表的校验，以及一些相关的化验工作。1.3 化验室（1）负责对再验证文件的起草工作。（2）负责对再验证文件的审核工作。（3）再验证方案起草人员现场对操作过程进行指导。（4）再验证实施过程中资料和数据进行汇总。（5）需要时与相关部门的协调工作。1.4 供应部按照再验证物资采购计划进行物资采购。2、组织机构2.1.再验证领导小组姓名 职务 再验证职务 再验证工作职责质量受权人 验证总负责人 质量、验证文件批准质管部长 质量、验证文件审核QA 主管 验证文件审核QC 主管领导小组组员验证文件审核扬子江药业集团四
4、川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.3供应部部长 保证验证物料的提供2.2.验证实施小组姓名 职务 验证职务 验证工作职责生物组组长 实施小组组长文件起草、操作培训、现场指导、文件档案管理化验员按要求进行操作及数据整理，填写相关数据，及检查相关项化验员按要求进行操作及数据整理，填写相关数据，及检查相关项计量主管实施小组组员仪表校验、检查扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hair
5、ong Pharmaceutical CO.,Ltd.4二、验证风险评估及范围根据 SOP6-00001验证管理规程 和 SOP6-00002设备（设施）确认程序中设备定期再确认的相关要求，现统计该设备在整个验证周期内发生的故障、改造、异常、偏差，具体见以下各统计表：故障统计序号 故障现象 故障原因 解决措施 更换配件 故障发生时间1 无 / / / /改造统计序号 设备改造原因 改造实施内容描述 改造完成时间1 / / /异常统计序号 异常描述 处理描述 异常发生时间1 无 / /偏差统计序号 编号 偏差描述 偏差发生时间1 无 / /因在验证周期内未发生故障、改造、异常、偏差，所以没有变化
6、、异常带来的风险。根据SOP6-00002 设备（设施）确认程序 的要求： 影响灭菌器性能的关键运行参数包括温度、时间，由于长时间使用，硬件性能偏移可能导致数据失真，可能导致温度不准，存在影响灭菌效果风险（1） ； 根据 SOP6-00002设备（设施）确认程序 的要求，关键项目在每次确认时均应得到开展，生物指示剂试验应进行确认（2） ； 根据 SOP6-00002设备（设施）确认程序 的要求，启动频次较低的安全保证措施需进行确认，该设备存在如下启动次数较少的安全保证措施，由于使用时间可能存在功能丧失，存在引发安全事故的风险： 在灭菌过程中，门无法打开（3） ； 将门不关闭，启动灭菌程序，程序
7、无法执行（4） ；扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.5 另根据 2010 版 GMP 第八十三条要求“生产设备应当在确认的参数范围内使用” ，为此需对下列说明书提供的参数进行确认（5）：设备 具体项目 设定参数灭菌温度 121LDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器灭菌条件121 15min 灭菌时间 15min综上所述，针对 1、3、4、5 进行运行确认，2 进行性能确认。扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Phar
8、maceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.6三、验证实施计划1、方案起草审批年 月 日到 年 月 日方案起草到审核结束。2、验证前培训年 月 日到 年 月 日进行验证培训。3、组织实施验证验证内容的具体时间计划，以及验证执行后在一星期内完成验证文件的归档工作。年 月 日 年 月 日，执行安装再确认；年 月 日 年 月 日，执行运行再确认；年 月 日 年 月 日，进行性能再确认。4、出具报告年 月 日 年 月 日，收集数据，完成验证报告；年 月 日前完成验证文件的归档和验证结论的下发。扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yan
9、gtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.7四、验证内容（一）安装再确认1、依据按照 SOP4-00008设备档案管理规程 中关于设备档案要求进行档案检查按照 SOP4-09000计量管理程序 中关于仪表要求进行验收按照 SOP6-00001验证管理规程 进行安装确认药品生产验证指南2003 版2、检查项目设备档案检查设备状况检查SOP 清单检查仪器仪表校验检查3、检查内容3.1.设备档案检查序号 检查项目 序号 检查项目 要求1 设备调研报告 6 设备说明书2 设备购置合同 7 设备卡片3 产
10、品合格证 8 其他元件资料4 设备开箱验收记录 9 压力容器相关资料5 调试运行验收记录所有文件完整存在，整理归档设备档案编号： 存放地点： 保管人： 检查发现缺少或需增的项目：本次确认是否通过 通过 失败不符合项：检查人： 日期： 复核人： 日期： 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.83.2.设备状况检查项 目 要 求 检查结果（是否符合要求）设备编号 是否有更改 是 否备品备件、模具 应齐全、完好 是 否设备外观应无异常 是 否设备是否有进行
11、改造或大的维修 是 否设备安装位置是否有移动 是 否色标应齐全、完好、清楚 是 否设备的操作应方便 是 否状况检查设备维护保养应方便 是 否本次检查是否合格 是 否不合格项：检查人： 日期： 复核人： 日期： 3.3.SOP 清单检查检查内容 SOP 编号LDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器操作规程 4-08071-02LDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器维护保养规程4-08550-01检查人： 日期： 复核人： 日期： 3.4.仪器仪表校验检查编号 名称 用途 是否已校准？ 有效期至09.10.11301 压差计 内室压力 是 否4、确认异常情况处理确认可能出现的异常情况有四种，包括
12、部分确认项目不具备条件暂时无法完成（A ） 、确认结果有争议（B） 、确认项目要求或标准发生变化（C） 、确认结果不符合要求或标准扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.9（D） ，所有发生的异常情况实施小组组长应向确认领导小组报告，领导小组根据具体情况讨论制定处理方案，评审实施小组根据批准的方案执行，记录处理结果并签字确认，确认实施小组组长核对签字后，最终交确认领导小组审核批准。序号 类型 具体描述 处理方案 处理结果/记录 核对人确认领导小组成员：
13、 日期： 5、安装再确认应按要求完成，且合格后方可进行下一项工作。 审核人： 日期： 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.10（二）运行再确认1、依据按照 SOP4-00002设备维护管理规程 进行维护管理按照 SOP6-00001验证管理规程 进行运行试验按照 SOP4-08071-02 进行操作药品生产验证指南2003 版2、试验设计确认控制系统功能确认门安全连锁装置试验确认运行功能试验确认温度、时间试验3、实施检查3.1.确认控制系统功能开机
14、确认项目 方法 标准 检查结果（是否符合要求）开机确认 接通电源温度压力表指针能正确指示腔室内温度、压力是 否测试结果是否达到标准： 是 否检查人： 日期： 复核人： 日期： 3.2.确认门安全连锁装置试验安全防范确认项目 标准检查结果（是否符合要求）安全防范 运行过程中，不能打开门 是 否扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.11使用前门处于敞开或门未关好的状态,应无法启动灭菌程序是 否运行过程中，若腔室内温度、压力超出规定限值，则安全阀自动排气是
15、 否腔室内有压力，不能开门 是 否测试结果是否达到标准： 是 否检查人： 日期： 复核人： 日期： 3.3.确认运行功能试验试验方法 实验要求 检查结果（是否符合要求）1.各按钮和阀门等正常工作。 是 否2.显示仪器、安全装置等应正常工作。 是 否3.各部件运行正常，各管路无泄漏现象。是 否按LDZM-80KCS立式压力蒸汽灭菌器使用说明书4.灭菌程序运行正常，整机运行平稳。 是 否本次试验是否合格 是 否检查人： 日期： 复核人： 日期： 3.4.确认温度、时间试验温度确认方法：用温度探头进行确认，详见温度确认报告。时间确认方法：用秒表与设备一同记录灭菌的时间。项目 灭菌时间 灭菌温度设定值
16、 15min 121现场确认参数扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.12检查人： 日期： 复核人： 日期： 4、文档管理检查内容 SOP编号 是否需修订LDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器操作规程 4-08071-02 是 否LDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器维护保养规程4-08550-01是 否检查人： 日期： 复核人： 日期： 5、确认异常情况处理确认可能出现的异常情况有四种，包括部分确认项目不具备条件暂时无法完成（A ） 、确认结果
17、有争议（B） 、确认项目要求或标准发生变化（C） 、确认结果不符合要求或标准（D） ，所有发生的异常情况实施小组组长应向确认领导小组报告，领导小组根据具体情况讨论制定处理方案，评审实施小组根据批准的方案执行，记录处理结果并签字确认，确认实施小组组长核对签字后，最终交确认领导小组审核批准。序号 类型 具体描述 处理方案 处理结果/记录 核对人确认领导小组成员： 日期： 6、运行再确认应按要求完成，且合格后方可进行下一项工作。结果： 审核人： 日期： 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharm
18、aceutical CO.,Ltd.13（三） 性能再确认1、依据2010 版中国药典中注射剂制剂的相关要求按照药品生产验证指南2003 版中对灭菌系统的相关要求，进行确认按照 SOP4-08071-02 进行操作 2、确认项目生物指示剂试验3、性能测试3.1.生物指示剂试验3.1.1.液体程序采用121、15min灭菌程序试验。指示剂放置在500ml锥形瓶和200ml的输液瓶中，瓶内同时装有培养基、缓冲液。每次试验放置6只生物指示剂，分别在上、中、下三层均匀布置，下层有一个点应靠近排水口。各点均编号，记录放置位置（拍照） 。灭菌结束后于56培养48h。同时取一支未灭菌的指示剂培养，作为阳性对
19、照。生物指示剂供应厂商： 生产日期： 有效期至： 灭菌日期： 灭菌参数： 结果：样品 观察结果1 2 3 4 5 6 阳性对照第一次第二次第三次检查人： 日期： 复核人： 日期： 合格标准：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.14培养后，与阳性对照管对比，指示管不变色（呈紫色） ，表示灭菌通过；指示管变色（呈黄色） ，表示灭菌不通过。试验结果及评价检查人： 日期： 复核人： 日期： 3.1.2.织物程序采用121、15min灭菌程序试验。指示剂放置
20、在无菌服内，每次试验放置6只生物指示剂，分别在上、中、下三层均匀布置，下层有一个点应靠近排水口。各点均编号，记录放置位置（拍照） 。灭菌结束后于56培养48h。同时取一支未灭菌的指示剂培养，作为阳性对照。生物指示剂供应厂商： 生产日期： 有效期至： 灭菌日期： 灭菌参数： 结果：样品 观察结果1 2 3 4 5 6 阳性对照第一次第二次第三次检查人： 日期： 复核人： 日期： 合格标准：培养后，与阳性对照管对比，指示管不变色（呈紫色） ，表示灭菌通过；指示管变色（呈黄色） ，表示灭菌不通过。试验结果及评价扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutica
21、l Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.15检查人： 日期： 复核人： 日期： 3.1.3.器械程序采用121、15min灭菌程序试验。将生物指示剂包裹在器械内。再用锡箔纸包裹器械，每次试验放置6只生物指示剂，分别在上、中、下三层均匀布置，下层有一个点应靠近排水口。各点均编号，记录放置位置（拍照） 。灭菌结束后于56、48h培养。同时取一支未灭菌的指示剂培养，作为阳性对照。生物指示剂供应厂商： 生产日期： 有效期至： 灭菌日期： 灭菌参数： 结果：样品 观察结果1 2 3 4 5 6 阳性对照第一次第二次第三次检查人： 日期： 复核人： 日
22、期： 合格标准：培养后，与阳性对照管对比，指示管不变色（呈紫色） ，表示灭菌通过；指示管变色（呈黄色） ，表示灭菌不通过。试验结果及评价检查人： 日期： 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.16复核人： 日期： 4、确认异常情况处理确认可能出现的异常情况有四种，包括部分确认项目不具备条件暂时无法完成（A ） 、确认结果有争议（B） 、确认项目要求或标准发生变化（C） 、确认结果不符合要求或标准（D） ，所有发生的异常情况实施小组组长应向确认领导小组
23、报告，领导小组根据具体情况讨论制定处理方案，评审实施小组根据批准的方案执行，记录处理结果并签字确认，确认实施小组组长核对签字后，最终交确认领导小组审核批准。序号 类型 具体描述 处理方案 处理结果/记录 核对人确认领导小组成员： 日期： 5、性能再确认应按要求完成，且合格后方可进行下一项工作： 审核人： 日期： 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.17五、验证总结及风险回顾（一）验证结论本次验证实施人员异动情况： 发生变化 未发生变化 ，发生异动情
24、况描述如下：本次验证测试仪器校验情况： 符合要求 不符合要求 ，不符合处理情况描述如下： 本次验证实施异常情况： 有异常 无异常 ，异常处理情况： 已处理完成 未处理完成 。实施小组组长： 日期： 审核人： 日期： 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.18（二）风险回顾根据风险评估确定的验证项目，在按照确认方案开展确认工作后，对风险进行重新评估如下：序号 可能存在的风险 实际情况 是否接受1由于设备长时间使用，硬件性能偏移可能导致数据失真，可能导致
25、温度不准，存在影响灭菌效果的风险是否2根据 SOP6-00002设备（设施）确认程序 的要求，关键项目在每次确认时均应得到开展，生物指示剂试验应进行确认是 否3长期使用安全保护功能不足：在灭菌过程中，按下开门按钮，门可能打开是 否4长期使用安全保护功能不足：将门不关闭，启动灭菌程序，程序可能执行是否5另根据 2010 版 GMP 第八十三条要求 “生产设备应当在确认的参数范围内使用” ，为此需对有关参数进行确认是 否实施小组组长： 日期： 审核人： 日期： 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.19六、评价与建议评价人： 日期： 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Sichuan Hairong Pharmaceutical CO.,Ltd.20七、再验证周期1、确定 LDZM-80KCS 立式压力蒸汽灭菌器的再验证周期： 2、如果设备进行较大改动或对生产有影响的变动时需再验证。确认人： 日期： 审核人： 日期：
