1、 1 / 17 Buchwald配体在CN键形成反应中的应用 1. Buchwald配体的特征 PR2R1R2i-Pri-Pri-PrXPhosi-Pri-Pri-PrtBu-XPhosPCy2PtBu2i-Pri-Pri-PrPtBu2MeOOMei-Pri-Pri-PrPCy2MeOOMeBrettPhos tBu-BrettPhosMe2NPCy2DavePhosMeOPCy2SPhosOMe i-PrOPCy2Oi-PrRuPhosPtBu2JohnPhosi-Pri-Pri-PrPtBu2Me4tBu-XPhosi-Pri-Pri-PrPAr2MeOOMeAr =F3C CF3Jac
2、kiePhosScheme 1. 常见的Buchwald配体及其缩写 Buchwald配体是指一类联苯类单膦配体，一般为双烷基膦配体。该类配体由于下面芳基的位阻作用，增加了膦配体的稳定性，不容易被空气氧化。该类配体的发展经过了以下过程：最初的配体是JohnPhos，增加下面芳基的位阻，发展了DavePhos，SPhos，RuPhos，XPhos等，进一步增加上面芳基的位阻，发展了BrettPhos等配体。 2 / 17 研究表明，在一些情况下，当P与Pd发生配位时，第二个芳基和Pd之间也有配位作用，由于位阻作用，该类配体与Pd形成PdL1为参与反应的活性催化剂。 2. CN偶联反应中反应条件选
3、择的一般原则 CN键形成的催化循环见下图： LnPdArXLnPd(Ar)XHNRRLnPd(Ar)XNHRRLnPd(Ar)NRRArNRRPd(0) or Pd(II)PrecatalystOxidativeAdditionAmineBindingDeprotonationReductiveEliminationBaseBase-HX反应中的钯源影响活性催化剂的形成。配体在氧化加成、胺络合以及还原消除过程中起作用。碱在脱质子过程中起作用，同时会影响反应底物中官能团的兼容性。 Buchwald类配体通过以下几点影响催化剂的反应活性： (1) 增加膦上烷基的电子云密度可以促进氧化加成；增加膦上
4、烷基的位阻可以促进还原消除； (2) 增加上、下两个芳基的位阻(例如BrettPhos)可以促进还原消除； (3) 增加下面芳基的位阻可以促进PdL1的形成，该中间体与相应的PdL2相比，在氧化加成过程中有较高的活性； (4) 在下面芳基的2,6位引入取代基，可以避免环钯类中间体的形成，从而提高活性(例如XPhos)； Pd源的选择 反应中可以直接使用Pd(0)，常见的如Pd2(dba)3和Pd(dba)2。在一些情况下，因为dba在反应过程中仍可能与Pd之间有络合作用，会降低反应的效率。也可以使用Pd(II)，常见的如Pd(OAc)2。 3 / 17 Pd(0)是反应中真正的催化剂，若反应中
5、使用的是Pd(II)催化剂，必须还原为Pd(0)才能参与催化循环。常见的还原Pd(II)的方法有如下几种： A) 由反应体系中存在的胺还原 当与胺的N相连的C上有H原子(H)时，Pd(0)可以由该种方式生成： PdOAcAcONHR3R2R1-H eliminationPdAcOHNR1R2R3OAc+Reductive EliminationPd(0) + HOAc同样的，反应中使用的含有H的醚类溶剂也可以将Pd(II)通过类似的机理还原为Pd(0)。 当反应中的胺没有H时，有时通过加入Et3N来实现Pd(II)的还原。 B) 由膦配体还原 通过该种方式的活化，反应中必须加入过量的膦配体。位
6、阻较大的膦配体还原Pd(II)的过程较缓慢，可以通过加入催化量的H2O来加速该过程，机理如下： Org. Lett. 2008, 10, 35053508. 2 PR3+ Pd(OAc)2Pd(OAc)2R3PR3PPdR3PAcOPR3+AcOH2OPd(0)R3P+ 2 HOAc + O=PR3C) 加入催化量的PhB(OH)2还原 该种方法通过PhB(OH)2与Pd(II)发生转金属，进而还原消除得到Pd(0). D) Buchwald类前体催化剂 该类前体催化剂是Pd(II)，体系中的碱可将其直接还原。而且重要的是，该类催化剂产生的Pd(0)即是参与催化循环的活性催化剂。当使用催化剂量
7、较小或者加热反应时，需要加入额外的配体来稳定活性催化剂。 PdNH2LClPdNHLNH+ L1PdBase-HClReductive Elimination1: L = BrettPhos2: L = RuPhos3: L = XPhos4: L = SPhos4 / 17 溶剂的选择 甲苯是CN偶联反应的常用溶剂，醚类溶剂，如二氧六环，THF，DME也常被采用。当使用K2CO3，K3PO4, KOH等无机碱时，由于溶解性问题，tBuOH是很好的溶剂。极性非质子性溶剂如DMF，DMSO，DMA在一些例子中也有所应用。 碱的选择 NaOtBu/Toluene是常见的碱/溶剂组合，LiHMDS的
8、使用能兼容底物中的很多质子性官能团，如醇，羧酸等。较弱的无机碱，如 K2CO3，K3PO4，Cs2CO3可以提高底物中官能团的兼容性，在酰胺类的芳基化反应中应用较多。（由于溶解性的问题，建议将无机碱研磨后使用效果更好。） 3. 根据反应底物的特征选择不同的催化剂 根据不同的亲核试剂，将分为胺，含氮杂环的N，酰胺（包括磺酰胺，氨基甲酸等）分别进行描述。 A) 胺为亲核试剂 很多配体对芳基氯化物和胺类的偶联反应有效。常见的有JohnPhos，DavePhos，SPhos，XPhos等。 Example 1：JohnPhos，DavePhos等在芳基氯化物和芳基OTf的CN偶联中的应用 J. Org
9、. Chem. 2000, 65, 11581174。 NHX = Cl, 81% yieldPd2dba3/CyJohnPhos as catK3PO4in DMENO2OMeONHNC5X = Cl, 72% yieldArX+Pd(OAc)2JohnPhos(L/Pd=2)NaOtBu, Tol, 80110oCArNRRNHRRNHX = Cl, 73% yieldNPhPhX = Cl, 90% yieldNnBu2X = Cl, 95% yieldPd2dba3/DavePhos as catN NMeOX = Cl, 77% yieldPd2dba3/DavePhos as ca
10、tK3PO4in DME5 / 17 NN OX = Cl, 95% yieldCyJohnPhos as ligandN NPhX = Cl, 93% yieldSubCl salts was used.CyJohnPhos as ligandNNH5X = Cl, 76% yieldDavePhos as ligandN NHBnX = Cl, 70% yield(27/1 mono/di arylation)SubHCl salts was used.CyJohnPhos as ligandsNHOX = OTf, 91% yieldPd2dba3/JohnPhos as catK3PO
11、4in DMENO2NX = OTf, 76% yieldPd2dba3/JohnPhos as catK3PO4in DMENnBu2O2NX = OTf, 76% yield一般不含官能团的氯化物可以选择NaOtBu为碱，甲苯为溶剂，反应速度较快，且催化剂用量低。当底物中有酮、酯、硝基、氰基等官能团时，可选择K2CO3或者K3PO4等较弱的碱，但催化剂用量也要提高。 Example 2： XPhos在芳基氯化物的CN偶联中的应用 J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 66536655. XPhos是该反应的有效催化剂。不活泼的芳基氯化物，苯基磺酸酯类均可做为亲电试剂。通
12、过选择合适的碱，底物中酯，酰胺，氨基，羧酸等均可兼容。 ArX +Pd2dba3/XPhosBase, Solvent, 80110oCArNRRRRNHNHPhHNOX = Cl, 98% yieldK2CO3in tBuOHNHnC6H13AcHNX = Br, 95% yieldNaOtBu in TolNHX = Br, 78% yieldtBuXPhos as ligandK2CO3in tBuOHH2NCO2EtNHnC6H13X = OSO2Ph, 88% yieldPd(OAc)2as palladium sourceCs2CO3in Tol/tBuOHNHCONH2X = O
13、SO2Ph, 96% yieldPd(OAc)2as palladiumK2CO3in tBuOH20/1 selectivity (ArNH2vs ArCONH2)NHOOCX = Cl, 85% yieldKOH in tBuOHN OTBSOX = Br, 91% yieldNaOtBu in tBuOHN OBocHNX = Cl, 80% yieldNaOtBu in tBuOHOrg. Lett. 2008, 10, 35053508. Pd(OAc)2为钯源时，可通过加入H2O参与Pd(0)的活化，亲核性较弱的缺电子苯胺类与芳基氯化物可发生反应。该类反应的特点是反应时间短，催化剂
14、用量低。 6 / 17 ArCl +Pd(OAc)2(1 mol%)XPhos (3 mol%), H2O (4 mol%)K2CO3, tBuOH, 110oC, 12 hArHNArArNH2HNNO2nBu86% yieldHNMeO93% yieldCN HN95% yieldHNHNOMeOMeF99% yieldPd(OAc)2(0.05 mol%)XPhos (0.15 mol%), H2O (2 mol%)NaOtBu, dioxane, 110 oC, 20 minOHNO95% yieldExample 3: 杂环芳基卤化物和苯胺类的偶联反应 配体的2, 6位被取代的配体，
15、如XPhos，RuPhos，SPhos等在该类反应中有较好的活性，噻吩类(thiophenes)，5Br 嘧啶类(5bromopyrimidine)，苯并噻唑类benzoxazoles), 苯并噁唑类(benzothiazoles)，未经保护的吲哚类卤化物(Haloindole) (需加入过量的强碱如LHMDS)均可发生反应。2Br 嘧啶类(2bromopyrimidine)的偶联反应在该类条件下没有成功。 Org. Lett. 2005, 7, 39653968 Het-X+Pd2dba3,LigandNaOtBu, tol, 100 oCHet NRRNHRRSL = DavePhosX
16、= Cl, 84% yieldPd(OAc)2instead of Pd2dba3NNHNCF3L = XPhos, K3PO4as baseX = Br, 93% yieldNSHNL = XPhos, X = Cl, 98% yieldNOHNL = XPhos, K3PO4as baseX = Cl, 60% yieldCNNHHNL = DavePhos, LiHMDS as baseX = Br, 96% yieldSN PhL = RuPhosX = Cl,98% yieldSNOL = RuPhosX = Cl, 70% yieldNNNPhL = XPhosX = Br, 96
17、% yieldL = RuPhos, 50 oC X = Cl, 97% yieldNSNBu2NSNL = XPhos, 70 oCX = Cl,73% yieldNHNBu2L = DavePhos, LiHMDS as baseX = Br, 51% yieldNPh7 / 17 XPhos或者tBuXPhos为配体时，带有自由氨基的吡啶类(pyridines)，嘧啶类(pyrimidines)，吡唑类(pyrazoles)也可发生反应。 Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 65236527。 Het-Cl+Pd2dba3,LigandBase, Solven
18、tHet NRRNHRRHNPhNH2N89% yieldXPhos as ligandLiHMDS in THF, 65 oCNNH2N79% yieldXPhos as ligandLiHMDS in THF, 65 oCOHNNH2N77% yieldtBuXPhos as ligandLiHMDS in THF, 65 oCPhHNNNH2NX = Br, 72% yieldtBuXPhos as ligandNaOtBu in tol, 110oCONNHHNPhX = Br, 94% yieldtBuXPhos as ligandNaOtBu in tol, 110oCExampl
19、e 4：杂环类氨基化合物的芳基化反应 以tBuXPhos为配体，吡啶类(pyridines)，吡唑类(pyrazoles)，嘧啶类(pyrimidines)，吡嗪类(pyrazine)，吲唑类(indazole)等含氮杂环的氨基可以与芳基卤化物偶联。底物中同时存在自由的杂环N(如吲哚N)时，将优先NH2的CN偶联反应。 Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 65236527 Ar-XorHet-X+Pd2dba3(22.5 mol%)tBu-XPhos (810 mol%)NaOtBu, tol, 80100 oC(Het)Ar NHNHNX = Br, 94% yi
20、eldR-NH2RNH2NOHNX = Br, 57% yieldCs2CO3as baseDMF as solventNNNHHNX = Cl, 60% yieldCs2CO3as base DMF as solventNNNNNHNX = Br, 75% yieldNCl NHNX = Cl, 74% yielddioxane as solventNEtNHNX = Cl, 92% yieldNHONHNNHNPhHNNHNX = Br, 88% yieldX see Ref, 67% yield8 / 17 Example 5：Buchwald类前体催化剂 PdNH2LCl1: L =
21、BrettPhos2: L = RuPhos3: L = XPhos4: L = SPhos在体系中碱的作用下，该类催化剂可直接生成活性的催化剂，催化剂用量很少的情况下即可实现快速的CN偶联反应，反应甚至在室温下即可发生。 J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 66866687。 Ar1Cl+Ar2NH2Ar1NHAr21 mol% precat, K2CO3tBuOH, 100 oC, 1hHNFHNCO2EtH3CO3 as cat, 86% yeildHN3 as cat, 92% yeildH3COOHNiPr2 as cat, 86% yeildOHCiPr93%
22、 yield0.1 mol% 3, 0.1 mol% XPhosNaOtBu, dioxane100oC, 10 minAr1Cl+NHRR Ar1NRRprecat, Basesolvent, -1025 oCNBu2HO3 as cat, 94% yeildLiHMDS in dioxanert, 4 h4 as cat, 82% yeildNaOtAm in dioxanert, 2 hNOOiPrO2 as cat, 93% yeildLiHMDS in dioxanert, 3 hNBu2MeO2 as cat, 99% yeildNaOtAm in dioxanert, 20 mi
23、nNHBuchwald小组经过一系列的研究发现，配体BrettPhos和前体催化剂1对大部分的一级胺的芳基化反应有效，而配体RuPhos和前体催化剂2对大部分的二级胺的芳基化反应有效。二级胺反应的活性顺序为：5/6员环状二级脂肪族胺N甲基苯胺类N烷基(大于甲基)苯胺类N甲基苄胺N甲基(邻甲基苯基)胺非环状二级胺。 当芳基氯化物或者胺类底物中含有官能团，如酚，醇，酰胺，羧酸，酮以及酯等时，选择LiHMDS或者NaOtBu等较强的碱，可实现偶联。当底物中的官能团为非质子性，如酯类，酮类，醛类时，也可以选用较弱的碱如K2CO3。 Chem. Sci., 2011, 2, 5768 9 / 17 NH
24、2RArCl +0.050.5 mol% 1, 0.050.5 mol% 3 (1/3 = 1/1)LiHMDS, dioxane, 100 oC, 224 hAr NHRHN CH3OH770% yieldHN CH3784% yieldHOHN87% yieldO NH2HN CH3COCH3587% yieldHN CH35HOOC79% yieldHNNHO80% yieldHNOMeCOOHHN COOH595% yieldNaOtBu in dioxane84% yieldKOtBu in tolHNOCH3CO2CH365% yieldK2CO3in tBuOHHN76% yie
25、ldK2CO3in tBuOHCNCHOHNCNCOCH394% yieldK2CO3in tBuOHHN OH672% yieldHOHNOH90% yieldOH该类催化剂催化的杂环卤化物的CN偶联反应见下，4溴吡唑类(4bromo pyrazoles)，4溴噻唑类(4bromo thiazole)，5溴嘧啶类(5bromopyrimidine)成功与胺类偶联。但是该催化剂在溴代异噁唑类(bromo isoxazoles)，咪唑类(imidazoles)，3/5卤代吡唑类(3,5halopyrazoles)的反应中没有催化活性。 NH2RArBr +318 mol% 1, 318 mol%
26、 3 (1/3 = 1/1)LiHMDS, THF, 100 oC, 2024 hAr NHRHNHNNiPriPr75% yieldHNHNNArCl instead of ArBr74% yieldPhHN NSN72% yieldNaOtBu in dioxaneHNNSN60% yieldNaOtBu in dioxaneNNHNNS51% yieldK2CO3in tBuOH当二级胺为亲电试剂时，也有同样的规律，即当底物中含有质子性官能团时，选择LiHMDS为碱，而含有一般的官能团时，使用NaOtBu/THF系统或者Cs2CO3/tBuOH即可。降低催化剂用量或者需要缩短反应时间时，
27、推荐使用碱性较强的NaOtBu。 10 / 17 NHRRArCl +0.015 mol% 2, 0.015 mol% 4 (2/4 = 1/1)Base, solvent, 6585 oC, 224 hAr NRRNnBu2OH88% yieldLiHMDS in THF70% yieldLiHMDS in THFNCOMeCOCH393% yieldCs2CO3in tBuOHNCHOCO2Et79% yieldCs2CO3in tBuOH72% yieldCs2CO3in tBuOHN96% yieldNaOtBu in THFN95% yieldNaOtBu in THFCF3OCH3
28、H3CONNNBoc94% yieldNaOtBu in THFN92% yieldNaOtBu in THFNBocNNCNCNnBuNNOH该催化体系在各种杂环氯化物和杂环类二级胺的偶联反应中的应用参见下面的例子： NHRRArCl +0.43 mol% 2, 0.54 mol% 4 (2/4 = 1/1)Base, solvent, 85 oC, 1224 hAr NRRN N70% yieldNaOtBu in THFNnHexN N95% yieldNaOtBu in THFNNnHexNN N82% yieldNaOtBu in THFNNN N90% yieldCs2CO3in
29、tBuOHNNCO2EtNN NNS89% yieldCs2CO3in tBuOHN NNS93% yieldCs2CO3in tBuOHH3CON NNN75% yieldNaOtBu in THFOCH3N NN88% yieldNaOtBu in THF, 45 oCSPhos was used as ligandN NNnHex76% yieldNaOtBu in THFNN NN74% yieldNaOtBu in THF, 45 oC11 / 17 B) 杂环体系中的N为亲核试剂 Example 1：tBuXPhos和Me4tBuXPhos是吲唑类和吡唑类(indazole and
30、 pyrazole)，(苯并)咪唑类(imidazole and benzimidazole)的有效催化剂。 Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 65236527 Ar-XorHet-X+ HN-HeterocyclesPd2dba3(0.52.5 mol%)Ligand (210 mol%)Base, solvent, 60105 oC(Het)Ar N-HeterocyclesNNNNO2X = Cl, 99% yieldtBu-XPhos as ligandNaOtBu in tolNNNClX = Br, 79% yieldtBu-XPhos as liga
31、ndNaOtBu in tolNNNX = Cl, 76% yieldtBu-XPhos as ligandNaOtBu in tolNNNX = Br, 94% yieldMe4tBu-XPhos as ligandK3PO4in tolNNX = Br, 70% yieldMe4tBu-XPhos as ligandK3PO4in N, N-dimethylaniline另外，卡宾类配体SIPrHCl也是咪唑N芳基化的有效配体。 J. Org. Chem. 2002, 67, 82848286 NNMeOMeONH2ClClNNPd(OAc)2(2 mol%), SIPrHCl(2 mol
32、%)NaOtBu, THF, rtSIPrHCl =NNMeOMeONH2NN76% yieldNHN+C) RONHR类N为亲核试剂 双齿膦配体XantPhos是芳基碘化物和溴化物与酰胺偶联的有效催化剂，但在芳基氯化物，芳基OTf, OTs类化合物的反应中却有所欠缺。 Buchwald 类配体在该类反应中表现出较高活性。与膦相连的苯环上引入取代基，如Me4tBuXPhos, BrettPhos可以阻止反应中生成2酰胺Pd络合物(该络合物的还原消除过程较慢)，从而加速还原消除的过程来促进反应的发生。 1o酰胺和内酰胺比非环状的2o酰胺更容易发生CN偶联。 12 / 17 Example 1:
33、Me4tBuXPhos配体的应用 J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 1300113007 ArCl+R NHROPd2dba3(0.1252 mol%)Me4tBu-XPhos (0.62510 mol%)K3PO4, tBuOH, 110oCArRN ROHNO73% yieldHNO92% yieldHNON94% yieldHNO85% yieldK2CO3as basetBu-XPhos as ligandMeOOHSHNHNO95% yieldArOTf as electronphileMeOHNO99% yieldArOTs as electronphile
34、tBuNO95% yield以Pd(OAc)2为催化剂，反应中加入H2O生成Pd(0)的方法可以代替直接使用Pd2dba3. Org. Lett. 2008, 10, 35053508. ArCl+R NHROPd(OAc)2(1 mol%)Me4tBu-XPhos (3 mol%), H2O (4 mol%)K3PO4, tBuOH, 110oC, 3 hArRN ROHN CyOMeO98% yieldHN HON84% yieldHNON95% yieldNNON83% yieldExample 2: BrettPhos比Me4tBuXPhos有更好的活性。tBuBrettPhos比Br
35、ettPhos有较好活性。 Tetrahedron 2009, 65, 65766583. ArCl+R NHROPd(OAc)2(1 mol%)tBu-BrettPhos (2.2 mol%), H2O (4 mol%)K3PO4, tBuOH, 110oCArRN ROHNO2 h, 98% yieldHNO3 h, 85% yieldNHNON1.5 h, 93% yieldOMe OO13 / 17 Example 3: 烯基OTf和OTs和酰胺和氨基甲酸类CN偶联。 tBuXPhos是该类反应的有效催化剂。 Synthesis, 2005, 32293234 +R NH2ONHORP
36、d2dba3(1.25 mol%), tBu-XPhos (3.35 mol%)K2CO3, tBuOH, 80 oCX = OTf, 98% yieldHNtBuON HNtBuOX = OTf, 98% yieldAlkenylXAlkenylHNOOX = OTf, 88% yieldHNtBuOOX = OTs, 83% yieldExample 4：非环状2o酰胺类的芳基化反应 非环状2o酰胺类为亲核试剂时，Cu(I)或者Pd/XantPhos催化体系可以催化芳基碘化物，溴化物的CN偶联。通过降低Pd上的电子密度来促进转金属过程，即以JackiePhos为配体，芳基氯化物可以与非环状
37、2o酰胺类发生偶联。 J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 1672016734. ArCl+R NHO(allyl-PdCl)2(1 mol%)JackiePhos (5 mol%)Cs2CO3, Tol, 130 oC, 17 h3 A MSArN RORRN OOnBuBn81 % yieldNOPh74 % yieldNSO2nBu87 % yieldMeO2CF4. CN键形成过程中的化学选择性问题 1. 酰胺 vs 苯胺 Buchwald小组的研究发现，以Pd为催化剂时，苯胺的芳基化反应优先发生；而以Cu为催化剂时，则酰胺的芳基化反应优先发生，通过下面的例子说明
38、： J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 66536655 14 / 17 ArX+N(H)RR(H)NAr NR N(H)RorAr NR N(H)RPd Catalysis Conditions Cu Catalysis ConditionsPd2dba3(1 mol%), XPhos (5 mol%) K2CO3, tBuOH, 110 oCCuI (5 mol%),NHMeMeHN(10 mol%)K2CO3, dioxane, 110 oCNH NH2OX = Br, 80% yield (9/1)NHOX = Br, 97% yield (50/1)H2NNHn
39、BuONH2X = Cl, 87% yield (20/1)NHX = I, 98% yield (20/1)ONH2NHnBuNHX = Cl, 80% yield (8/1)NH2NX = I, 98% yield (20/1)CuI (1 mol%), (10 mol%)H2N NH2K3PO4, dioxaneCuI (1 mol%), (10 mol%)H2N NH2K3PO4, dioxane括号中数字为选择性 另外，以Cu为催化剂，也可以实现5氨基吲哚的选择性芳基化反应。 2. 芳香一级胺 vs脂肪族一级胺 Pd催化剂优先芳香一级胺，而Cu催化剂优先脂肪族一级胺。 J. Am.
40、Chem. Soc. 2003, 125, 66536655 ArBr+N(H)RR(H)NAr NRN(H)RorAr NRN(H)RPd Catalysis Conditions Cu Catalysis ConditionsPd2dba3(1 mol%), XPhos (5 mol%) K2CO3, tBuOH, 110 oCCuI (5 mol%), (20 mol%)K2CO3, dioxane, 110 oCOH ONEt2HNNH287% yield (20/1)HN72% yield (50/1)NH23. 一级胺 vs二级胺 以1为前体催化剂，BrettPhos为配体，可以实
41、现一级胺的选择性芳基化，见下例： J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 1355213554 15 / 17 ClNH+1 (1 mol%), BrettPhos (1 mol%)NaOtBu, dioxane, 80 oCNHNH2RHNNHRNH84% yieldNH92% yieldNHPhCu(I)催化条件下，也可以实现脂肪族一级胺的选择性芳基化，见下例。 Org. Lett. 2002, 4, 581584 IH2NNHH2NNHNHHN+CuI (5 mol%),OHHOK3PO4, iPrOH, 80 oC似乎很难实现在一级胺存在下二级胺的选择性芳基化反应。
42、4. CN偶联 vs CO偶联 3,4位氨基酚类化合物为亲核试剂时，Cu(I)催化可以选择性的得到CO偶联产物，而Pd(0)催化可以得到CN偶联产物。但2氨基苯酚类底物只能得到CN偶联产物。 J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 1742317429 16 / 17 NH2HOArX+HNHONH2OArArorHNOHX = Br, 0.2 mol% 3NaOtBu, dioxane, 90 oCHNNOHX = Br, 1mol% 1, 1 mol% 3K2CO3, t-BuOH, 110 C.ONNH2ONH2OCH385% yield66% yieldX = I,
43、5 mol% CuI, 10 mol%N COOHK3PO4, DMSO, 80 oCX = I, 5 mol% CuI, 10 mol%N COOHK3PO4, DMSO, 80 oC94% yield89% yieldHNNHO80% yieldONH2N55% yieldX = I, 10 mol% CuI, 20 mol%K2CO3, butyronitrile, 70 oCNHMeNHMeX = Br, 1mol% 1, 1 mol% 3K2CO3, t-BuOH, 110 C.C-N Coupling C-O Coupling17 / 17 附： Buchwalds Ligands i-Pri-Pri-PrXPhosi-Pri-Pri-PrtBu-XPhosPCy2PtBu2i-Pri-Pri-PrPCy2MeOOMeBrettPhosMe2NPCy2DavePhosMeOPCy2SPhosOMe i-PrOPCy2Oi-PrRuPhosPtBu2JohnPhosPCy2PCy2MePhosCy-JohnPhosMe2NPtBu2PtBu2tBu-DavePhos tBu-MePhosBuchwalds Precatalysts PdNH2LCl2: L = RuPhos3: L = XPhos
