1、凝血机制及临床指标的意义,正常止血机能,两个方面,四个因素,凝血机制,抗凝机制,血管壁（vessel wall）,血小板（platelet）,凝血系统（coagulation system）,抗凝及纤溶系统（anticoagulation and fibrinolytic）,凝血机制：,包括凝血和抗凝两个方面，两者间的动态平衡是正常机体维持体内血液流动状态和防止血液丢失的关键。 机体的正常止凝血，主要依赖于完整的血管壁结构和功能，有效的血小板质量和数量，正常的血浆凝血因子活性。,凝血途径,1.内源性凝血途径：指参加的凝血因子全部来自血液(内源性)。临床上常以活化部分凝血活酶时间(APTT)来反
2、映体内内源性凝血途径的状况。 内源性凝血途径是指从因子激活，到因子X激活的过程。当血管壁发生损伤，内皮下组织暴露，带负电荷的内皮下胶原纤维与凝血因子接触，因子即与之结合，在HK和PK的参与下被活化为a。在不依赖钙离子的条件下，因子a将因子激活。在钙离子的存在下，活化的a又激活了因子。单独的a激活因子X的效力相当低，它要与a结合形成1：1的复合物，又称为因子X酶复合物。这一反应还必须有Ca2+和PL共同参与。,2.外源性凝血：是指参加的凝血因子并非全部存在于血液中，还有外来的凝血因子参与止血。这一过程是从组织因子暴露于血液而启动，到因子被激活的过程。临床上以凝血酶原时间（PT）测定来反映外源性凝
3、血途径的状况。,凝血途径,组织因子是存在于多种细胞质膜中的一种特异性跨膜蛋白。当组织损伤后，释放该因子，在钙离子的参与下，它与因子一起形成1：1复合物。一般认为，单独的因子或组织因子均无促凝活性。但因子与组织因子结合会很快被活化的因子激活为a，从而形成a组织因子复合物，后者比a单独激活因子增强16000倍。外源性凝血所需的时间短，反应迅速。外源性凝血途径主要受组织因子途径抑制物(TFPI)调节。TFPI是存在常人血浆及血小板和血管内皮细胞中的一种糖蛋白。它通过与因子a或因子a-组织因子-因子a结合形成复合物来抑制因子a或因子a-组织因子的活性。另外，研究表明，内源凝血和外源凝血途径可以相互活化
4、。,3. 凝血共同途径： 从因子X被激活至纤维蛋白形成，是内源、外源凝血的共同凝血途径。主要包括凝血酶生成和纤维蛋白形成两个阶段。,临床指标意义,凝血机制：,凝血机制：包括凝血和抗凝两个方面，两者间的动态平衡是正常机体维持体内血液流动状态和防止血液丢失的关键。机体的正常止凝血，主要依赖于完整的血管壁结构和功能，有效的血小板质量和数量，正常的血浆凝血因子活性。,1.凝血酶原时间（prothrombin time，PT） 正常参考值：12-16 秒，与正常对照超过 3 s 以上异常。临床应用： 凝血酶原时间是检查外源性凝血因子的一种过筛试验，是用来证实先天性或获得性纤维蛋白原、凝血酶原和凝血因子
5、、 的缺陷或抑制物的存在，同时用于监测口服抗凝剂的用量，是监测口服抗凝剂的首选指标。,PT 异常的意义： 1. 延长：先天性因子 、 缺乏症和低（无）纤维蛋白原血症；见于 DIC、原发性纤溶症、维生素 K 缺乏、肝脏疾病；血循环中有抗凝物质如口服抗凝剂肝素和 FDP 以及抗因子 、 的抗体。 2. 缩短：先天性因子 增多症、口服避孕药、高凝状态和血栓性疾病。 3. 口服抗凝剂的监测。,2国际标准化比值（international normalized ratio，INR） 正常参考值：0.8-1.5。 临床应用： INR 是病人凝血酶原时间与正常对照凝血酶原时间之比的 ISI 次方（ISI：国
6、际敏感度指数，试剂出厂时由厂家表定的）。 同一份在不同的实验室，用不同的 ISI 试剂检测，PT 值结果差异很大，但测的 INR 值相同，这样，使测得结果具有可比性。,目前国际上强调用 INR 来监测口服抗凝剂的用量，是一种较好的表达方式。 世界卫生组织（WHO）规定应用口服抗凝剂时 INR 的允许范围如下： 非髋部外科手术前 1.52.5 髋部外科手术前 2.03.0 深静脉血栓形成 2.03.0 治疗肺梗塞 2.04.0 预防动脉血栓形成 3.04.0 人工瓣膜手术 3.04.0,3活化部分凝血活酶时间 (activated partial thromboplatin time, APTT
7、) 正常参考值：24-36 秒。与正常对照比较超过 10s 以上异常。 临床应用： 活化部分凝血活酶时间（APTT）是检查内源性凝血因子的一种过筛试验，是用来证实先天性或获得性凝血因子 、 的缺陷或是否存在它们相应的抑制物。同时，APTT 也可用来凝血因子 、激肽释放酶原和高分子量激肽释放酶原是否缺乏，由于 APTT 的高度敏感性和肝素的作用途径主要是内源性凝血途径，所以 APTT 成为监测普通肝素首选指标。,APTT 异常的意义： 1. 延长: （1）因子 、和 血浆水平减低，如血友病甲、乙。因子 减少还见于部分血管性假血友病患者。 （2）严重的凝血酶原（因子）、因子 、 和纤维蛋白原缺乏。
8、如肝脏疾病、阻塞性黄疸、新生儿出血症、肠道灭菌综合征、吸收不良综合征、口服抗凝剂、应用肝素以及低（无）纤维蛋白原血症。 （3）纤溶活力增强，如继发性、原发性纤溶以及血循环中有纤维蛋白（原）降解物（FDP） （4）血循环中有抗凝物质，如抗因子 或 抗体、SLE 等。 2. 缩短：（1）高凝状态，如 DIC 的高凝血期、促凝物质进入血流以及凝血因子的活性增高等。 （2）血栓性疾病，如心肌梗塞、不稳定性心绞痛、脑血管病变、糖尿病伴血管病变、肺梗死、深静脉血栓形成、妊娠高血压综合征和肾病综合征等。,4凝血酶时间测定（TT） 与正常对照比较超过 3 s以上异常。 TT异常的临床意义 1.延长：见于肝素增
9、多或类肝素抗凝物质存在、如 SLE、肝病、肾病等，低（无）纤维蛋白血症、异常纤维蛋白原血症、纤维蛋白原降解产物（FDP）增多、如 DIC、原发性纤溶等。 2.缩短：见于血标本有微小凝块或钙离子存在时。,5纤维蛋白原（Fibrinogen FIB） 正常参考值：2-4 g/L。 临床应用： 纤维蛋白原即凝血因子，是凝血过程中的主要蛋白质，FIB 增高除了生理情况下的应激反应和妊娠晚期外，主要出现在急性感染、烧伤、动脉粥样硬化、急性心肌梗死、自身免疫性疾病、多发性骨髓瘤、糖尿病、妊高症及急性肾炎、尿毒症等。,纤维蛋白原异常的意义: 1减少:（1.5 g/l）见于弥散性血管内凝血（DIC）和原发性纤
10、溶症、重症肝炎和肝硬化，也见于蛇毒治疗（如抗栓酶、去纤酶）和溶栓治疗（UK、T-PA），故是它们的监测指标。 2增加：纤维蛋白原是一种急性时相蛋白，其增加往往是机体的一种非特异反应,常见于下列疾病:(1) 感染: 毒血症、肺炎、轻型肝炎、胆囊炎、肺结核及长期的局部炎症。(2) 无菌炎症：肾病综合症、风湿热、风湿性关节炎、恶性肿瘤等。(3) 其它：如外科手术、放射治疗、月经期及妊娠期也可见轻度增高。 3遗传性异常纤维蛋白原血症：遗传性异常纤维蛋白原血症是一种遗传性疾病。是常染色体显性遗传。患者纤维蛋白原含量可能在正常范围。但纤维蛋白原有质的异常，临床可无症或仅有轻度的出血倾向。,6D-二聚体测定 D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物。D-二聚体主要反映纤维蛋白溶解功能。,临床上常见于弥慢性血管内凝血（DIC）、深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE）、急性心肌梗塞、脑梗塞、恶性肿瘤、卵巢癌、肺癌、败血症、肝病、妊高征孕妇、先兆子痫、烧伤、外科手术、创伤和脓毒血症等均可使D-二聚体升高，但是D-二聚体检测的升高并不能说明血栓形成的原因及位置，必须结合临床和其他检测分析结果。 二聚体测定是PE必备的筛查方法；0.5mg/L可除外PE。血浆D-二聚体阴性可排除DVT的可能性。,
