1、四环素类和氯霉素类,Tetracyclines and Chloramphenicols,目的与要求,1掌握四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不良反应。 2熟悉其他四环素类抗生素的作用特点。,重点、难点,重点：四环素和氯霉素的主要抗菌谱、用途及不良反应。 难点：四环素和氯霉素的作用机制。,第一节 四环素类抗生素,半人工合成四环素类多西环素 米诺环素 美他环素,天然四环素类四环素 土霉素 金霉素 地美环素,天然四环素类,抗菌谱与抗菌作用 广谱G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴对绿脓杆菌、病毒、真菌无效低浓抑菌 高浓杀菌,抗菌机制与30 S 亚基A位结合，抑
2、制蛋白质合成增加细胞膜通透性,天然四环素类,体内过程 口服易吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收,临床应用 首选 立克次氏体 斑疹伤寒、羌虫病支原体 肺炎,天然四环素类,不良反应 胃肠反应 二重感染 对骨、牙生长的影响 其它,二重感染 广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不 敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成 的继发感染。,常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗,半人工合成四环素类,多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染
3、常见胃肠反应,半人工合成四环素类,米诺环素(minocycline) 长效、高效美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效,第二节 氯霉素类抗生素,氯霉素(chloramphenicol)抗 菌 谱 广谱 G+ 、G-、厌氧 菌、立克次氏体、支原体、衣原体作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成,伤寒杆菌 流感杆菌 副流感杆菌 百日咳杆菌,体内过程 脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经尿排泄，尿浓高,临床应用 伤寒、副伤寒 首选斑疹伤寒、沙眼、结膜炎敏感菌致严重感染,不良反应 抑制骨髓造血系统a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 灰婴综合症
4、其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应,甲砜霉素(thiamphenicol)抗菌谱和作用机制同氯霉素用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染,与氯霉素相比交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同,教材和参考书,教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。 参考书： 1The basic and clinical pharmacology，9th edition，edited by Katzung，2001。 2The pharmacological basis of therapeutics，10th edition， edited by Goodman &Gilman，2001。 3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。 4药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。,思考题,1试述四环素类的主要抗菌谱及临床应用。 2试述四环素、氯霉素的不良反应和使用注意事项。,
