1、第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,安徽医科大学药理学教研室,第 一节 抗癫痫药癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。,目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。,抗癫痫药的作用机制：从电生理观点看，有两种方式： 抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。,一.苯妥英钠(sodium Phenytoin) （又名
2、 大仑丁 dilantin）,【临床应用】 1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗 大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。 2.治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激强烈放电剧烈疼痛). 3.抗心律失常 (第23章) 4.强心苷药物中毒 (第24章),【作用机制 】实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。与其膜稳定作用有关。膜稳定作用: 阻断Na+通道阻断Ca2+通道（L-型、N-型）抑制CaM，减少递质释放和突触后去极化阻断PTP（强直后增
3、强）,【不良反应】,局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后3-6个月消退） 2. 神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等） 3. 血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。 4.过敏反应：皮疹。 5.骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速VitD的代谢佝偻病样改变或成人软骨症。 6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。,【药物相互作用】氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血药浓度苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓保泰松、磺胺类、水杨
4、酸类、BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度,二、苯巴比妥 phenobarbital,苯巴比妥: 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等 机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩 散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+ 依赖性递质释放有关。,三、乙 琥 胺 (ethosuximide),是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物 机制：抑制丘脑神经元T型Ca2+通道 不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。,四、苯二氮卓类（BDZ）(benzodiazepin
5、e)地西泮： 癫痫持续状态首选药 硝西泮： 用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛。 氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和癫痫持续状态。,五、卡马西平（酰胺咪嗪） (carbamazepine),【药理作用】 1.抗癫痫谱较广，对精神运动性发作疗效较好 2. 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。 3. 还具有抗躁狂作用。【作用机制】 1. 降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。 2.可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关。,六、丙戊酸钠 (sodiun valproate),广谱抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散） 评价： 对大
6、发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。 对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选； 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。,作用机制：1 与GABA有关： 抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多，提高脑内GABA含量 提高突触后膜对GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制。2 丙戊酸钠也能抑制Na+通道和L型Ca2+通道,抗痫灵（我国自行合成） ：对大发作效果较好，其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。氟桂利嗪（flunarizine):对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。其作用机制与选择性的阻断
7、T和L-型Ca2+通道。,第二节 抗惊厥药,常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。,硫酸镁 (Magnesium sulfate),【药理作用】给药途径不同，产生不同的作用1.口服产生泻下和利胆2.注射可引起中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降. 【作用机制】Mg2+与Ca2+化学性质相似，有相互竞争作用，因而干扰Ach的释放，从而阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样肌肉松弛作用。,【临床应用】 临床用于治疗子痫、破伤风等。也常用于高血压危象的救治。【中毒及防治】 过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡 中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。,The end,
