1、药 物 信 息目 次第 24 卷 第 9、10 期 （2008 年 10 月）药物快讯FDA 批准复代文和 Exforge 为高血压治疗一线用药 （ 1 ）我国批准多吉美治疗晚期肝癌 （ 1 ）预混胰岛素可使多数患者血糖控制更安全有效 （ 2 ）长期服用羧甲司坦可防慢阻肺发作 （ 3 ）药物治疗进展联合使用烟酸缓释剂可有效治疗脂类代谢障碍 （ 4 ）降脂新方向：联合治疗 （ 4 ）系统性红斑狼疮治疗有了根本性的转变 （ 5 ）合理用药高血压合并症用药选择 （ 8 ）药物警戒阿米三嗪萝巴新片风险管理拉开序幕 （ 10 ）警惕头孢曲松钠的严重过敏反应（ 11 ）1药讯快讯FDA 批准复代文和 Ex
2、forge 为高血压治疗一线用药美国食品药品管理局（FDA）日前批准了两个固定复方制剂复代文（缬沙坦和氢氯噻嗪）和 Exforge（氨氯地平和缬沙坦），作为需要多种药物治疗以使血压达标的高血压患者的一线用药。有研究表明，近 80%的高血压患者需要多药联合治疗，以帮助血压达标。对于那些需要多种药物治疗的患者，采用固定复方制剂作为一线治疗方案可以避免由一种药物开始治疗，接着增加剂量，继而再加用另一种药物的阶梯治疗方案，从而可以减轻患者的用药治疗负担。 复代文和 Exforge 被批准为一线用药，是基于分别涉及 2000 名和 3500 名患者的数个临床试验。这些临床试验显示，对于轻度到重度高血压病
3、人，复代文和Exforge 具有良好的疗效和耐受性。与其他同类复方降压药物不同的是，复代文在强效降压的同时具有已经证实的心、脑、肾等靶器官保护作用。最新研究显示，复代文连续服用 24 周，可显著改善血管弹性。在我国刚刚结束的 Exforge 的多中心注册研究中，约 2000 名患者入选，有效率和控制率分别达到 80%和 70%以上。我国批准多吉美治疗晚期肝癌国家食品药品监督管理局近日批准口服抗癌药多吉美（索拉非尼）用于晚期肝癌患者。多吉美是迄今为止全球首个被批准用于晚期肝癌的治疗药物，也是唯一一个可以显著延长肝癌患者总生存期的药物。据介绍，有 600 多位患者参与的一项国际多中心期对照临床试验
4、结果显示，多吉美可使晚期肝细胞癌或原发肝2癌患者的总生存期延长 44。这个研究成果已发表在新英格兰医学杂志上。据北京大学肝胆外科主任冷希圣教授介绍，全球每年新增肝癌患者 60 万例，其中 50%发生在中国。2002 年全球 60 万名患者死于肝癌，其中中国约占 32.2 万人。在亚洲，无法手术的肝癌患者 5 年生存率不足 10。 国外专家认为，多吉美治疗晚期肝癌将开创肝癌治疗的崭新时代。该药在亚太地区进行的临床研究结果也显示，晚期肝细胞癌或原发性肝癌患者的总生存期延长了 47.3。多吉美是由拜耳先灵医药和奥尼克斯制药公司联合开发的双通道、多靶点抗肿瘤药，2005 年首先在美国上市，适应症是晚期
5、肾癌，去年欧洲药品管理局和美国 FDA 相继批准将其用于晚期肝癌。至今，有 40 多个国家批准该药用于治疗晚期肝癌，70 多个国家批准该药用于晚期肾癌。国际上很多研究机构正在研究该药更广泛的抗肿瘤作用。一项大规模糖尿病研究表明预混胰岛素可使多数患者血糖控制更安全有效美国糖尿病协会（ADA）近日在第 68 届年会上公布了一项大规模临床试验IMPROVE 研究的最新数据，包括我国在内的 11 个国家的将近 5.8 万名患者参加了这项研究。数据显示，对其他药物治疗控制效果不佳或者先前没有接受过任何药物治疗的患者，通过采用预混胰岛素诺和锐 30，71的患者能够显著地改善血糖控制情况。诺和锐 30 是通
6、过调整胰岛素的局部化学结构，使之注射后起效时间和作用特点与人体自然分泌的胰岛素更为相似，从而使胰岛素治疗更加安全有效。它通过其双重释放配方，在一个剂量中同时包含了速效型胰岛素（30%）和中效型胰岛素（70%） 。3初步研究数据显示，平均来说，在接受该药治疗后，患者的总体糖化血红蛋白（HbA1c）水平（糖尿病控制的关键指标）显著下降了 2.6%。以前从未接受任何胰岛素治疗的患者糖化血红蛋白水平大幅下降了 2.5%，而先前使用其他胰岛素治疗控制效果不佳的患者甚至得到更大控制，下降了 3.0%。从总体看，总共 71%的患者达到了糖化血红蛋白水平少于或等于 7%的目标水平，在实现目标水平的同时，患者报
7、告的严重低血糖发生率减少了 70%，并且没有出现显著的体重增加。这些结果同样对生活质量有着重要影响到研究结束时，患者对治疗满意的平均分数从 57.2 分（满分为 100）上升到了 74.5 分。长期服用羧甲司坦可防慢阻肺发作治疗费较国际标准吸入法减少 85由广州呼吸疾病国家重点实验室钟南山院士与中国医科大学康健教授领衔、全国22 家研究中心参与，采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照平行等方法研究的羧甲司坦治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）项目取得可喜成果。该研究的论文于近日在国际权威医学杂志柳叶刀上全文发表。据钟南山介绍，针对 COPD 发病机理寻找良好的抗氧化应激药物是防治的重要环节。由于羧甲司
8、坦分子结构中含有较高浓度的硫基，具有抗氧化和抗炎的特性，因此课题组选择了常用药羧甲司坦作为研究对象。该研究的目的在于评价长期（一年）服用羧甲司坦治疗 COPD 在减少其急性发作、改善生活质量方面的有效性和安全性。2005 年 6 月至 2007 年年初，课题组在全国 22 个研究中心的协助下，共进行了 709 例临床观察。观察表明，长期服用羧甲司坦能较好地预防 COPD 的急性发作。与对照组比较，每年每人急性发作率可减少 24.5，其疗效接近于国际标准的吸入皮质激素联合长效 激动剂或长效抗胆碱能药物，且其治疗效果不受COPD 严重程度及合并用药的影响。4该研究还发现，羧甲司坦能显著改善 COP
9、D 患者的症状和生活质量，安全性良好，基本上没有副作用。更值得关注的是，使用羧甲司坦预防 COPD 可大大节省费用，较之国际标准的吸入治疗方法，其常规治疗费用可减少 85。药物治疗进展联合使用烟酸缓释剂可有效治疗脂类代谢障碍根据最近两项研究的结果显示，烟酸缓释剂与辛伐他汀或者 laropiprant 联合使用是治疗脂代谢障碍的有效方法。在一项为期 24 周的 III 期临床试验中，600 多例低密度脂蛋白胆固醇升高的病人(型高血脂或混合型血脂障碍)随机接受烟酸缓释剂/辛伐他汀 2000 毫克/20 毫克或 1000 毫克/20 毫克；辛伐他汀 20 毫克；烟酸缓释剂/辛伐他汀 2000毫克/4
10、0 毫克或 1000 毫克/40 毫克；辛伐他汀 80 毫克。结果显示，接受烟酸缓释剂/辛伐他汀 1000 毫克/20 毫克和 2000 毫克/20 毫克的病人低密度脂蛋白胆固醇分别降低了 14%和 23，而只用了辛伐他汀 20 毫克的病人只降低了 7%。与只接受辛伐他汀 80 毫克的受试者相比，接受烟酸缓释剂/辛伐他汀 1000 毫克/40 毫克和 2000 毫克/40 毫克的受试者的低密度脂蛋白胆固醇水平有类似的降低(分别为 11，17，相比于 10)。结果表明，联合治疗相比于单用辛伐他汀也能显著改善高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯。第二项研究包括了将近 1400 例原发性高胆固醇血症或混合型
11、脂血异常的患者，分为 7 个治疗组。一组病人接受烟酸缓释剂/laropiprant1g/20 毫克在 14 周加上辛伐他汀 1040 毫克，在 512 周服用两片烟酸缓释剂/laropiprant1g/20毫克加上辛伐他汀 2040 毫克(n=590)。12 周以后，这些病人低密度脂蛋白胆固醇降低 48，高密度脂蛋白胆固醇增高 28%，甘油三酯水平降低 33。 5降脂新方向：联合治疗血浆胆固醇水平是冠心病危险的重要预测因素，血浆胆固醇升高，则冠心病的发病率及死亡率升高。降低胆固醇水平可降低冠心病事件的发生率。随着循证医学证据的不断积累，NCEP ATP III 指南对 LDL-C 的治疗目标也
12、向着“更低一些更好”的方向推进。然而，目前在使用他汀类药物治疗的患者中，有部分未能达到 LDL-C 治疗目标，原因在于他汀类药物主要抑制肝脏胆固醇的合成，其疗效具有剂量依赖性，要增强 LDL-C 的降低效果，需要加大他汀的治疗剂量。可是，任何一种他汀类药物均存在“六规律” ，即药物剂量加倍，LDL-C 仅进一步降低约 6。也就是说，他汀类药物在初始剂量后采用翻倍剂量进行治疗所获得的进一步治疗效果相对较小。不仅如此，随着他汀剂量的增加，不良反应的危险性也随之上升，大剂量他汀治疗会导致相当多患者的肝酶水平超过正常上限的 3 倍以上。比如当阿托伐他汀的剂量由 40mg 增加至 80mg 时，转氨酶水
13、平升高的患者比例由 0.6上升至 2.3%。依折麦布作为胆固醇吸收抑制剂类降脂药，分布于小肠的刷状缘，抑制NPC1L1，阻止胆固醇由肠腔吸收进入小肠细胞中。它与他汀类药物的作用机理互补。依折麦布与他汀类药物联用，可同时抑制胆固醇的吸收和合成两个来源，从而起到强效降低胆固醇的作用。研究显示，联合用药比单用他汀类进一步降低LDL-C 水平达 18%24%。在患有冠心病等危症的患者中，依折麦布联合他汀治疗的 LDL-C 达标率近 70，而单用他汀治疗的患者，达标率仅为 17。依折麦布联合他汀类治疗的适应人群：标准剂量他汀治疗下不能达标的患者，尤其是高危/极高危患者；不能耐受或仅能耐受小剂量他汀类药物
14、治疗的患者，如出现 ALT 升高、肌炎、肌病等；特殊人群患者，如家族性高胆固醇血症患者，纯合子谷甾醇血症患者。系统性红斑狼疮治疗有了根本性的转变6十几年以前，人们对系统性红斑狼疮( SLE) 的用药基本上处于尝试和研究阶段。尽管目前在 SLE 的治疗上仍有不少问题亟待解决，但经过大量临床研究，SLE 的治疗和预后已有了根本性的转变。糖皮质激素是治疗 SLE 的常用药物。多年以前,临床上多倾向于大剂量用药，包括对一些非危重 SLE 患者也给予1 毫克/( 公斤天)剂量的泼尼松，而且长疗程服用,甚至给予大剂量(800 毫克/天)甲泼尼龙冲击。许多患者因此出现明显的药物不良反应。有些患者并非由于 S
15、LE 本身，却由于大剂量激素引起的感染而致死。2002 年, Badsha 等的一项研究发现，在 29 例接受大剂量激素治疗的SLE 患者中，58%(17/29)发生不同程度的感染,其中 3 例因感染导致死亡，而接受低剂量激素治疗的患者感染发生率明显较低。临床上,激素的用量及疗程应遵循个体化的原则，根据患者的具体病情而定，以能够控制临床症状、改善血管炎的程度为度。对于多数的危重患者不可仅靠加大激素用量或长期较大量应用，而应该在适当时机尽早加用免疫抑制剂,如环磷酰胺(CTX)、羟氯喹（HCQ）、硫唑嘌呤(AZA)及吗替麦考酚酯(MMF)等。美国风湿病学会(ACR)1999 年制订的 SLE 治疗
16、指南中提出,轻症患者通常不需长期口服激素治疗,部分患者仅需小剂量或隔日服用激素(泼尼松10 毫克/天)缓解病情。对于重症 SLE 患者，如活动性狼疮性肾炎或严重血小板减少者需大剂量激素治疗，根据病情及患者全身情况选用口服泼尼松 4060 毫克/天或静脉冲击甲泼尼龙 1 克/天，连续 3 天。对于神经精神性狼疮(NPSLE）的激素用量目前尚无一致的意见，小于 800 毫克/天甲泼尼龙是否同样有效，尚缺乏循证医学证据的支持。中华医学会风湿病学分会组织的一项随机单盲多中心研究正在进行，有望对较小剂量甲泼尼龙冲击在 NPSLE 治疗中的作用提供依据。必须指出，对 SLE 患者不应使用地塞米松等长效激素
17、治疗，以避免由此而致的不良反应。中华医学会风湿病学分会和 ACR 制订的 SLE 治疗指南对此均有一致的结论。综上所述,激素的使用不宜大剂量、长疗程,而应在控制症状及患者一般状况7改善后尽快减量，并及时加用免疫抑制剂等。环磷酰胺（CTX）近二十年来，该药已逐渐成为 SLE 治疗的主要用药，尤其在伴有狼疮性肾炎等内脏损害的 SLE 患者，大剂量 CTX (0.50.75 毫克/公斤)冲击几乎成了治疗的标准用量,已使大量患者的病情改善或完全缓解。与此同时, CTX 大剂量冲击带来的感染、骨髓抑制和性腺抑制等不良反应也限制了许多患者对 CTX 的使用或导致了严重后果。多项研究表明，大剂量 CTX 冲
18、击治疗导致带状疱疹、肺炎、脑炎及泌尿系感染等可见于 25% 77%的患者。因此，近年来不少学者在探讨不同剂量 CTX 在 SLE 的治疗作用。Houssiau 等证明，小剂量 CTX 冲击(500 毫克,每 12 周 1 次，病情改善后逐渐减量)在 SLE 的治疗效果与大剂量冲击相当，而且前者的感染、性腺和骨髓抑制等不良反应发生率显著低于后者。此后的一些研究也分别证明小剂量 CTX 冲击对狼疮性肾炎、神经精神性狼疮等效果显著。因此,除轻症 SLE 外，小剂量 CTX 冲击可用于大部分患者，只是在危重症 SLE 的治疗作用尚待研究。硫唑嘌呤 该药是目前 SLE 的主要治疗药物之一。传统的用法是以
19、 CTX 抑制病情后再给予硫唑嘌呤(AZA)口服维持治疗或单纯予以 AZA 口服，剂量为50100 毫克/天。最近的研究显示，小剂量 CTX 冲击后以 AZA 维持治疗可缓解狼疮性肾炎病情，且耐受性良好。Mok 等报道，CTX 和 AZA 序贯口服治疗弥漫增殖型狼疮性肾炎可使 89%的患者获得完全或部分缓解，62.8%的患者 5 年后无复发，81.8%的患者 10 年后仍保持肾功能稳定。目前的研究结果提示，AZA 可作为狼疮性肾炎维持治疗的首选。吗替麦考酚酯 该药是近几年才用于 SLE 治疗的新型免疫抑制剂,对狼疮性肾炎有肯定的治疗效果,在常规剂量下(1.01.5 克/天) 甚至不亚于 CTX
20、 冲击(0.751.0 克/平方米 体表面积,每月 1 次)。但是,临床上应用吗替麦考酚酯治疗 SLE 疗效不佳者并非少见,究其原因与服用该药疗程不够或减量过早有关。不少患者过早将药物减至半量或停药，因而不能达到预期的疗效。此外,在肾功能不全的患者，应注意其药物排泄减慢而致的贫血等不良反应。本药不可用于妊娠期妇女，因其致畸作用已被证实。8羟氯喹在国外，羟氯喹已成为 SLE 治疗中最常用的药物之一。其疗效已由大量临床研究证明。而且，本药的血药浓度与疗效呈正相关，但其用量应6.5 毫克/千克/天，即成人量 0.2 克，每日 2 次。有文献证实，该药可用于妊娠期，且可减少妊娠期病情复发。羟氯喹很少引
21、起肝功及血象异常，在正常剂量下，极少引起眼损害，而氯喹引起的眼损害发生率相对较高。临床上不应将二者混淆。其他药物 近年来,来氟米特已用于 SLE 的治疗，并取得了肯定的疗效 。国内外均有大样本双盲多中心的临床研究为来氟米特在 SLE 治疗中的作用提供有力的依据。此外，近几年的一些研究也表明了环孢素、他克莫司、FK506 等对 SLE有效。合理用药高血压合并症用药选择高血压是一种常见疾病，同时又是引起脑卒中、冠心病和肾功能衰竭的重要原因。防治高血压是预防脑卒中、冠心病等心脑血管病的最好办法。因此，有针对性的合理选择降压药有助于控制高血压和治疗合并症。高血压合并脑血管病可选尼莫地平。尼莫地平在降压
22、的同时还具有扩张脑血管、抗缺血、改善脑功能作用，对急性或慢性缺血性脑血管病、脑卒中、蛛网膜下腔出血、偏头痛等具有较好疗效。临床实践证实，控制高血压是预防脑卒中二级预防的关键。最新研究表明，吲哒帕胺或培哚普利加吲哒帕胺长期治疗合并脑血管病的高血压患者可使脑卒中发生危险减少 28，总血管事件发生减少 26。高血压合并冠心病、心绞痛稳定型心绞痛首选 受体阻滞剂如普萘洛尔（心得安） 、美托洛尔或长效二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB） ，如硝苯地平、氨氯地平等；急性冠脉综合征时选用 受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） ，如依那普利；心梗后病人可用 ACEI、 受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂，如螺内酯。临
23、床试验表明， 受体阻9滞剂可减少急性心肌梗死病人再梗死及心血管死亡危险约 1/4；硝苯地平、氨氯地平可减少心绞痛的发作或减少猝死危险约 1/5，对心脏具有保护作用。2007年 3 月公布的中国心绞痛指南明确肯定了 CCB 的安全性和治疗效果，将长效 CCB推荐为合并高血压的冠心病患者的初始治疗药物。高血压合并心力衰竭长期的高血压，特别是收缩期高血压和合并冠心病的患者，可使左心室负荷过重，左心室肥厚可导致左室衰竭，继而又可导致全心衰竭。预防左室肥厚和冠心病是避免出现心力衰竭的根本措施。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）如依那普利、苯那普利等有助于逆转左室肥厚或阻止肥厚加重。不能耐受 ACEI 患
24、者可换用血管紧张素受体拮抗剂（ARB） ，如氯沙坦、厄贝沙坦。最近的临床试验证明，在心力衰竭患者中单独应用 ARB 或与 ACEI 合用有益，可以减少死亡率和因心衰住院率。也可以选择 受体阻滞剂美托洛尔、比索洛尔或卡维地洛，不要使用具有内源性拟交感作用的制剂。钙拮抗剂对心衰患者无益。高血压合并糖尿病药物治疗首先考虑使用 ACEI 或 ARB，二者为治疗糖尿病高血压的一线药物。当单一药有效时就选择其中一种，如不能耐受，二者可以互换，必要时可加用小剂量利尿剂如氢氯噻嗪。在 1 型糖尿病中，ACEI 被证明能延缓肾脏并发症的进展，ARB 和 ACEI 均能延缓 2 型糖尿病发生白蛋白尿。一般不用或慎
25、用 受体阻滞剂，如心得安、美多心安、氨酰心安等，因 受体阻滞剂可抑制胰岛素分泌，干扰交感神经功能，使糖耐量下降，掩盖降糖药引起的低血糖反应的某些症状（如出汗、心悸等） 。高血压合并肾脏损害肾脏是血压调节的重要器官，同时又是高血压损害的主要靶器官之一。研究表明，使用 ACEI 或 ARB 对蛋白尿的减少及延缓肾脏病变的进展有利。肾衰时可合并使用小剂量利尿剂如呋噻米。治疗高血压初期宜用低剂量单药，如不能达标，可增加剂量至足量或换用低剂量的另一种药物。也可以采用两种低剂量药物联合治疗。长效制剂具有降压平10稳、波动少、依从性好的特点，应在经济条件较好的病人中推广使用，这样有利于保护心、脑、肾，提高生
26、活质量和延长寿命。药物警戒阿米三嗪萝巴新片风险管理拉开序幕阿米三嗪萝巴新片，是一种主要用于治疗老年人认知和慢性感觉神经损害有关症状的药物。因为缺乏有力的证据来证明其确切疗效，这种在法国已经撤市的药物在我国正在按照新的疗效评价标准开展临床疗效再评价。 阿米三嗪萝巴新片正在开展临床疗效再评价近期，我国药品监管部门组织专家对阿米三嗪萝巴新片进行了综合评价，认为由于阿米三嗪萝巴新片上市较早，国内外临床疗效客观评价证据尚不充分，应开展随机对照临床试验对其疗效进行进一步评估验证。为保证公众用药安全有效，根据药品管理法及其实施条例有关规定，药品监管部门已要求生产该药的施维雅（天津）制药有限公司等 3 家企业
27、，按照新的疗效评价标准开展临床研究以进一步评价阿米三嗪萝巴新片的临床有效性。由此，药品监管部门建议：除临床研究受试者外，临床医生不再处方此药品给新的患者；医生应对正在服用此药品治疗的患者进行利益/风险评估，需继续服用此药品的患者，应告知患者目前该药品正在按照新的疗效评价标准进行临床疗效再评价；将患者用药情况和药品不良反应信息及时报告。他们还建议正在服用阿米三嗪萝巴新片的患者向医生咨询相关情况，以获得更佳的治疗方案；在用药的过程中患者如果发生了不良反应或者对疗效存疑，应及时与医生联系和沟通。相关链接：疗效评价证据不足 存在少见不良反应已退出法国市场阿米三嗪萝巴新片在上世纪 70 年代就已经在法国
28、上市，当时批准的适应证是：11治疗老年人认知和慢性感觉神经损害的有关症状(不包括阿尔茨海默病和其他类型的痴呆)；血管源性视觉损害和视野障碍的辅助治疗；血管源性听觉损害、眩晕和/或耳鸣的辅助治疗。“随着时代的进步，科技的发展，人们对医药研究手段的认识在不断进步，药物的临床评价标准也在不断改变，阿米三嗪萝巴新片是在上个世纪 70 年代末上市的，近年来受到质疑。而且在临床使用中，这种药物被发现具有少见的药品不良反应。也就是说，在疗效证据不确切的同时，也存在一定的安全性问题，需要重新对其衡量利弊。 ”国家药品评价中心的相关负责人介绍。目前已经发现，该药品的不良反应包括：体重减轻，周围神经病变；恶心、上
29、腹部沉闷或烧灼感、消化不良、排空障碍；失眠、嗜睡、激动、焦虑、头晕；心悸。正是基于这种背景，法国的药品管理部门法国卫生安全和健康产品局（AFSSAPS）在重新评价血管扩张剂的风险效益比后认为，阿米三嗪萝巴新片在治疗已批准的三个适应证方面疗效证据不充分，该药有少见的外周神经病变及体重减轻的副作用，要求法国施维雅药厂按照新的疗效评价标准提交相关临床研究证据。法国施维雅药厂从企业发展策略及经济角度考虑，不愿再对其进行新的临床试验，随后主动在法国市场撤出该产品。基于法国施维雅药厂的决定，AFSSAPS 撤销阿米三嗪萝巴新片的法国市场授权许可证，该决定于 2005 年 9 月28 日生效。 警惕头孢曲松
30、钠的严重过敏反应日前，国家药品不良反应监测中心通报了关于头孢曲松钠的不良事件/不良反应的整体情况。国家中心病例报告数据库统计显示，抗感染药不良事件报告比例接近总体报告的 50%；其中，头孢曲松钠不良事件报告总数、严重报告数量在抗感染药中均占有较高比例，死亡病例报告数量位居抗感染药首位。12头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成发挥抗菌作用，主要用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感的革兰阳性球菌所致的严重感染。由于其抗菌作用强，半衰期长，疗效肯定，临床广泛应用于呼吸道感染、败血症、腹腔感染、骨关节感染、皮肤软组织感染及中枢神经系统感染等。头孢曲松钠通用名为注射用头孢曲松钠，商品
31、名有菌必治、罗氏芬、凯塞欣、泛生舒复等，别名：头孢三嗪。在关于头孢曲松钠的 26000 余份病例报告中，严重病例报告数量为 1173 例（含死亡病例 80 例） 。头孢曲松钠严重不良事件主要表现在以下几个方面：1.全身性损害，占严重不良反应事件的 59%，表现为高热、双硫仑样反应、过敏样反应、过敏性休克等。其中，过敏性休克占到严重病例报告总数的35%（死亡 30 例） 。值得注意的是，有 10 例严重过敏反应是在皮试中发生的。2.呼吸系统损害，占严重不良反应事件的 30%，表现为呼吸困难、喉水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等。3.皮肤及附件损害，占严重不良反应事件的 5%，表现为发疹型药疹
32、、剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死松懈型药疹等。4.心血管系统损害，占严重不良反应事件 2%，表现为心律失常、心力衰竭、心跳骤停等。5.其他包括血液系统损害（表现为血小板减少、溶血性贫血、全血细胞减少、凝血障碍等） 、中枢及外周神经系统损害（表现为抽搐、意识障碍、昏迷等） 、泌尿系统损害（表现为血尿、肾功能异常、肾功能衰竭等） 、胃肠系统损害（表现为呕吐、腹痛、腹泻、大便潜血）等，占严重不良事件的 4%。根据国家中心病例报告数据库资料分析提示，头孢曲松钠严重不良事件主要表现为过敏性反应，特别是过敏性休克，可能对患者的生命健康造成严重威胁。专家提醒，医务人员在临床使用头孢曲松钠时，不仅应关注其抗感染方面的优势，还应高度重视其不良反应的严重性。医务人员在使用头孢曲松钠时，要严格掌握头孢曲松钠的适应症，用药前须13仔细询问患者有无过敏史，有过敏体质者慎用，有青霉素严重过敏史避免使用，有头孢菌素类抗生素过敏史禁用，同时在临床用药过程中要加强监测，以便及时应对不良事件的出现。另外，使用头孢曲松钠时应停用一切含钙制剂，尤其是不能将头孢曲松钠溶于复方氯化钠、复方乳酸钠、葡萄糖酸钙溶液中，也不能在短时间内（48 小时内）使用含钙的药物。同时注意应在药品配制后立刻
