1、 有限公司 GMP 管理文件 编 号题 目 阿胶工艺规程版 本 0 共 页编 制 日 期 替 代审 定 日 期 颁 发 质量管理部批 准 日 期 生 效发 放 总经理、生产副总、生产管理部发行号：一、目 的：制定合适的阿胶工艺规程，使生产有序经济地按GMP要求运行。二、适用范围：适用于阿胶生产的全过程。三、责 任 者：生产部门有关人员。四、内 容：1、范围本标准规定了阿胶生产过程中的操作方法、质量要求、原辅料的质量标准、半成品、成品、包装材料标准等内容。本标准适用于阿胶生产全过程。2、引用标准下列标准所包含的条文，通过在本标准中应用而构成本标准的条文。在本标准出版时，所示版本均为有效。所有标准
2、都会被修订，使用本标准的各方应探讨，使用下列标准最新版本的可能性。中国药典2010年版（一部）中国药典2010年版（二部）Q/EHJS03.0072005 原辅料质量标准Q/EHJS03.0102005 工艺用水质量标准Q/EHJS03.0012005 产品检验操作规程Q/EHGL02.0082005 物料进出厂房的管理Q/EHGL02.0102005 人员进出厂房的管理3、产品名称及剂型3.1法定名称：阿胶。 有限公司 GMP 管理文件 3.2商品名：阿胶。3.3剂型：胶剂。3.4批准文号：4、产品概述4.1产品特点 4.1.1性状本品为长方形块，黑褐色，有光泽。质硬而脆，断面光亮，碎片对光
3、照视呈棕色半透明状。气微、味微甘。4.1.2功能与主治补血滋阴，润燥，止血。用于血虚萎黄，眩晕心悸，肌痿无力，心烦不眠，虚 风内动，肺燥咳嗽，劳嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏。4.1.3用法与用量烊化兑服，39g。4.1.4规格每块28100.9（cm ）。4.1.5贮藏密封，置阴凉干燥处。4.1.6有效期4.2处方来源汉神农本草经载阿胶。4.3历史沿革阿胶始产于山东东阿，系用驴皮及阿井之水煎熬而成，故名阿胶，至南北朝梁 东都也能制作至清代传入浙江一带。1963年收载中华人民共和国药典现有处方两种，一是单纯用驴皮熬制而成，二是用 驴皮熬制并加冰糖、豆油、黄酒等 辅料制成，我公司采用第二种
4、处方。5、处方和依据5.1处方驴皮500g，冰糖、黄酒适量。5.2处方依据 有限公司 GMP 管理文件 中国药典2010年版6、工艺流程图（见图1）（注明关键工序的质量控制点及各工序的洁净级别）阿胶生产工艺流程图D 级 区 一 般 生 产 区图 1阿胶生产工艺流程7、原药材的前处理7.1 整理炮制依据:中国药典2010 年版一部7.2 整理炮制方法和操作过程。7.2.1 按生产指令单领取驴皮，剔除杂皮。浸泡 割皮 洗块皮 焯皮出第一次胶汁出第二次胶汁出第三次胶汁化皮撇沫一次出胶一次闷箱晾胶 切胶 冻胶 凝 胶晾置 二次闷箱 二次出胶晾干收胶水分检验收干胶入 库分离 蒸发 化沫 过滤沉淀 浓缩胶
5、膏检验出胶膏驴皮第一次胶汁第二次胶汁第三次胶汁过滤加辅料内包装外包装 有限公司 GMP 管理文件 7.2.2 浸泡、洗皮、割块、再冲洗干 净。7.3 原药材的卫生处理方法和操作过程。7.3.1 浸泡 48 天，每天换水 12 次，保持浸泡水的清洁，不得有腐 败臭味。7.3.2 浸泡好的驴皮投入洗皮机内清洗，洗至皮净水清为止。7.3.3 用 Na2CO3(碱面) 水溶液烫洗驴皮，除去表面油垢和血污，然后用清水冲洗干净。8、制剂操作过程及工艺条件8.1 配料驴皮（湿块皮）6000kg,冰糖 92kg,黄酒 60kg。8.2 备料按生产指令单批准定额领取驴皮，剔除杂皮。8.3 泡皮、洗皮8.3.1
6、将驴皮投入相应的泡皮池内，用清水浸泡 4-8 天，每天 换水 12 次，驴皮泡透出池。8.3.2 将泡好的驴皮切割成约 30cm 见方的皮块，投入洗皮机中冲洗不少于 12 小时，直至洗皮水清沏无泥沙为止。8.3.3 经质检员检查合格后，倒入控水网架上，控水 1 小时。装入 车中，在质检员的监督下进行过磅，记录每磅数据。均匀投入各蒸球，移交熬胶工序。8.4 焯皮8.4.1 各蒸球内加入 Na2 CO3 约为驴皮的 1.2，第一次加水为驴皮量的 1.82.0 倍，蒸汽压力约 0.2Mpa，使球内温度达 6080，排除 污水。8.4.2 第二次加水同第一次，操作方法同 8.4.1，使球内温度达 60
7、70，排除污水。8.4.3 第三次加水同第一次，操作方法同 8.4.2，排除污水。然后用水反复冲洗数次，直至水清为止。8.5 化皮8.5.1 第一次加水为每球投料量的 0.81.1 倍，加热，蒸汽压力0.20Mpa，使球内温度达 115时 放汽，放汽完毕，继续加热，蒸汽 压力保持在 0.14Mpa 左右 ，温度为 1181，保持 约 160 分钟，然后放出胶汁。8.5.2 第二次加水为投料量的 0.60.8 倍，蒸汽压力为0.20MPa，使球内温度达 有限公司 GMP 管理文件 115左右，放出胶汁。8.5.3 第三次加水为投料量的 0.60.8 倍量，蒸汽压力为0.20MPa，使球内温度达1
8、15左右，放出胶汁。8.6 过滤 第一、二、三次胶汁均通过过滤器过滤后，进入贮液桶。8.7 胶汁分离将过滤的胶汁进行分离，分离在离心机的入料口处放 80 目筛网，流速控制在 3050kg分钟，使其匀速的通 过分离机， 约 30 分钟排渣一次，排渣前用水冲分离机 约 2 分钟 再进行排渣。8.8 蒸发8.8.1 将离心完的胶液通过输液管道缓缓注入夹层锅中,蒸汽压力控制在 0.2Mpa 以下,蒸发至水分在 70%左右，开始提杂,蒸汽压力控制在 0.02Mpa 以下.8.9 提杂8.9.1 每锅加水适量,用小汽压使胶液微沸上沫，沫上满后，用沫拐轻轻的将沫打入铜瓢内， 连续数次后并锅，同时过 120
9、目筛，然后用小汽继续微沸。8.9.2 将提出的浮沫用沸水溶化，再用 0.5-1 倍的水进行处理，沫水自沉约 2 小时后，提取上浮物，将上清液转入 夹层锅内，用 0.100.15Mpa 压力蒸发至含水分约 70%时，加水提沫处理数次至干净胶汁发亮，兑入胶液中。8.9.3 胶头回锅将本班批次切制的胶头由切胶工序领回，放入夹层锅中,随料进行提杂处理. 8.9.4 阿胶不良品或不合格品回锅操作人员凭不良品或不合格品回锅通知单到切胶或晾胶工序领取不合格品胶片，并核对生产指令单上的批号， 处理方法同时 8.9.3。不良品或不合格品胶块（片）回锅时应加的辅料，冰糖回锅胶重量 92/12503黄酒回锅胶重量6
10、0/12508.10 浓缩成胶8.10.1 胶液中加入冰糖、黄酒前，由质监员检查辅料质量、数量合格后， 监督投料。8.10.2 将冰糖以少许开水溶化成糖浆液沉淀 2 小时， 120 目筛过滤后，用泵打入处理后的胶汁中。 有限公司 GMP 管理文件 8.10.3 胶汁在蒸发浓缩过程中，随时观察蒸发情况，调整进汽压力为0.1Mpa， 浓缩至水分约为 24.0%-27.5%时，停止加热，停汽 0.5 小时后进行取样出胶。表 1 半成品质量分等要求项 目 优 等 品 一 等 品 合 格 品总灰分 0.85% 0.95% 1.0%水不溶物 1.01% 1.01% 2.00%挥发性碱性物 0.085g/1
11、00g 0.095g/100g 0.10g/100g8.11 凝胶8.11.1 常温下冷凝 10-24 小时后，将凝胶箱移入冷库中于1 至4下冷冻 1015 小时。8.12 切胶8.12.1 将冷冻后的胶坨扒出称重后,用切条机切成约 28100.9（cm）的胶块。8.12.2 切后的胶块摆放在晾胶床上，查清数量，每床 52 块。 块与块、行与行之间间隙均匀，胶块无粘连。 8.12.3 摆满胶床后，将胶床整齐的排放在操作间，并挂牌标识。8.12.4 胶头的交接切胶完毕，将该批胶头称重后，与熬胶人员双方交接签名后，由熬胶人 员领走，如胶头不回锅时称重后排放在指定位置，挂牌标识。切胶收得率计算方法见
12、 16.3。8.13 晾胶8.13.1 条件晾胶房内温度控制在 1830，相对湿度 4565。8.13.2 将摆满胶块的胶床进行数量清点后，和切胶进行交接签名。逐床转移至温、湿度相适应的晾胶房内。 8.13.3 闷箱胶块晾至用手猛掰可断，表面不甚坚硬，手握能打弯，但有裂 纹，这时即可进行闷箱，经 2448 小时闷箱后立箱 0.51.5 小时，即可出胶。8.13.4 倒垛在晾胶过程中，根据车间温湿度的不同，每料胶必须倒垛 12 次，使胶 垛上中下层的胶块晾制条件相对一致。 有限公司 GMP 管理文件 8.13.5 收胶出胶后，将胶块摆为标准床子，即 52 块。晾置约 6-10 天至经化验，胶 块
13、水分15.0%即可收胶。8.14 包装8.14.1 装 箱a）根据待包装批号及包装数量备好纸箱、塑料布、或防潮纸。b）纸箱内铺衬塑料布、或防潮纸将合格胶块按包装指令单或每箱 22kg 装入纸箱，箱内放产品合格证。8.14.2 封箱将装好胶的纸箱内放箱垫后，用压敏胶带将口封严，打印批号、重量、日期等，打上包腰，经检验合格后入库。9、质量监控 （详细阐明质量监控点、 监控频次，监 控方法及参数（可用图表表示），并说明监控执行的标准操作规程编号。 ）10、原辅料质量标准和检查方法（给出各相关的质量标准号和检验操作规程号）10.1 原料驴皮：应符合 Q/EH-JS03.0072005 的规定。10.2
14、 辅料10.2.1 前处理过程中所用清洁剂碳酸钠（碱面）：应符合 Q/EH-JS03.007-2005 的规定。10.2.2 冰糖应符合 Q/EH-JS03.0072005 的规定。10.2.3 黄酒应符合 Q/EH-JS03.0072005 的规定。10.2.4 溶媒纯化水：应符合 Q/EH-JS03.0102005 的规定。11、中间品的质量标准和检查方法11.1 阿胶膏11.1.1 外观呈棕色细腻粘稠的半流体，无肉眼可见的杂质。 有限公司 GMP 管理文件 11.1.2 水分应在 25左右。检查方法按 Q/EH-JS03.0032005 的规定。11.1.3 总灰分不得超过 1.0，检查
15、方法按 Q/EH-JS03.0032005 的规定。11.1.4 水不溶物不得超过 2.00，检查方法按 Q/EH-JS03.0032005 的规定。11.1.5 挥发性碱性物质0.095g100g，检查方法按 Q/EH-J03.0032005 的 规定。12、成品质量标准和检验方法13、包装材料质量标准应符合 Q/EH-JS03.009-2005 质量标准。14、成品率及原辅料消耗定额14.1 原料前处理之收得率: 驴皮 66.814.2 熬胶出胶率（19.5%-22%）按公式计算： 2%10860%1 湿 皮 量 回 收 量水 分出 胶出 胶 率（如出胶率小于 19.5%或大于 22%质量
16、部门应分析原因和结论分析报告）14.3 切胶收得率 98% 按公式 计算：切胶收得率（胶重胶头重）胶重 （3）14.4 辅料消耗定额14.4.1 辅料消耗定额：每批制成品计划 1250kg，原料湿块皮 6000kg。驴皮消耗定额6000kg1250kg=4.8kg/kg （4）14.4.2 辅料消耗定额冰糖消耗定额92kg1250kg=0.0736kg/kg （5）黄酒消耗定额60kg1250kg=0.048gk/kg （6）15、设备（设备一览表及主要设备生产能力、型号、 产地）16、技术安全及劳动保护16.1 技术安全 有限公司 GMP 管理文件 16.1.1 受压容器不得超过额定承受压力
17、。16.1.2 蒸汽管道和加热设备应包隔热层。16.1.3 操作人员必须严格遵守制度，勿使压力超过负荷，装有安全阀的设备如听到超压声， 应立即调整汽压。对安全阀定期检查半年或一年校正一次。16.1.4 运转设备和蒸汽管道上不得放置工具或棉纱或杂物，以免发生危险。16.1.5 凡安装在设备上的照明灯，电器按钮等均应为低压，一般电器设备不得用湿手去开动或抚摸，使用时注意运转情况。16.1.6 禁止用铁锤或类似工具敲打罐体或压力容器。16.1.7 停电时必须将电器开关关闭，避免来电后瞬间一齐起动。16.1.8 对大修后的压力容器，要按使用压力比进行加压试验，试验压力符合标准后，才能使用。16.2 劳
18、动保护16.2.1 生产操作人员上岗前要佩带规定的劳保用品。16.2.2 设备传动部分如电机、皮带轮等应设有防护罩。16.2.3 化皮、蒸发、浓缩、均应设置足够的通风设备 。 17、工艺卫生要求17.1 厂房洁净级别划分原料处理、熬胶、包装：为一般生产区。切胶、晾胶按 D 级洁净区管理。17.2 工艺卫生执行 Q/EHGL03.0232005 标准规定。17.3 环境卫生执行 Q/EHGL01.0052005 标准规定。17.4 物料卫生执行 Q/EHGL02.008-2005 标准规定。17.5 厂房、设施、用品用具执行有关清洁规程。17.6 操作人员卫生执行 Q/EH-GL02.011-2
19、005 标准规定。 有限公司 GMP 管理文件 18、物料平衡 关键工序物料平衡的计算及其平衡限度，给出各关键工序的物料平衡的计算方法、平衡限度的具体参数。 （固体制剂物料平衡以重量计算；液体制剂的的物料平衡以体积或重量计算；包装品以最小包装单元数量计算）。19、岗位定员、工时定额与产品生产周期19.1 岗位定员与工时定额按有限公司下发的有关岗位定员及工时定额规定执行。19.2 工序生产周期，产品生产周期 见附表 3产品生产周期为 30-40 天。20、技术经济指标的计算实际产量成品率= 100%理论产量投料量物料收率= 100%实际产量各个岗位执行的标准操作程序编号、名称及异常情况的防护措施
20、与注意事项。21 动力消耗定额、综合利用与三废处理22 附图与附页（产品生产的工房平面布置，人流、物流的走向，净化的级别。包括车间平面布局图等。 ）23 附表（工艺规程变更登记表）工艺规程变更登记表版 次 变更的内容 变更的依据 变更实施时间 变更批准人 备注 有限公司 GMP 管理文件 修改栏序 号 修改章节 修改方式 修改通知单号 修改人 修改日期 备 注 有限公司 GMP 管理文件 胶 剂 产 品 生 产 周 期 表附表注：每月按 30 天计算。日历时间工序名称 1-8 9 10 11 12 13 14 15 16-22 23 24-2526 至下月 3 4-5 6-13 14泡 皮洁整皮刮割洗皮焯皮化皮蒸发、浓缩原料处理熬胶 出 胶凝胶、冻胶切胶 切 胶晾 置 7 天第一次闷箱 1 天立箱、倒箱 2 天晾 置 5-8 天第二次闷箱 2 天晾胶晾干包装 5-8 天成品检验 1 天
