1、总论 微生物：是存在于自然界的一群体积微小、结构简单、肉眼看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜才能观察到的微小生物的总称。微生物的分类：1）原核细胞型微生物 ：细菌。是量最大的一群单细胞微生物，仅有原始核质，呈裸露的环状 DNA团块结构，无核膜和核仁；细胞器只有核糖体，含有 DNA 和 RNA。真细菌包括细菌、放线菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体。2）真核细胞型微生物 ：真菌。细胞核分化程度高，有核膜和核仁；细胞质内细胞器完整。分为单细胞真菌和多细胞真菌。3）非细胞型微生物：病毒。最小的一类微生物，没有典型的细胞结构，无产生能量的酶系统，只能在活细胞内繁殖生长。只含有一种类型的核酸或遗传
2、物质，即 DNA 或 RNA。第一章 细菌的基本性状细菌：是一类原核细胞型单细胞微生物，属原核生物界。光学显微镜、放大倍数 1000 倍。分为球菌、杆菌和螺旋菌。基本结构：细胞壁、 细胞膜、细胞质、核质。 细胞壁：基本成分为肽聚糖。染成紫色的革兰阳性菌，染成红色是革兰阴性菌。革兰阳性菌细胞壁由肽聚糖和磷壁酸组成：革兰阳性菌细胞壁较厚，肽聚糖含量高，层数多。革兰阴性菌细胞壁由肽聚糖和外膜（脂蛋白、脂质双层、脂多糖）组成：革兰阴性菌的细胞壁较薄，结构较复杂，内层肽聚糖含量少。肽聚糖的组成包括：聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥。脂多糖：即革兰阴性菌的内毒素，其构成从内向外：脂质 A、核心多糖、特异多糖
3、。脂质 A：内毒素的毒性和生物学活性的主要成分，无种属特异性。 溶菌酶：能破坏聚糖骨架，引起细菌裂解。青霉素：能干扰五肽交联桥与四肽侧链间的联结，使革兰阳性菌不能合成完整的细胞壁，导致细菌裂解死亡。革兰阴性菌细胞壁没有五肽交联桥，故对青霉素不敏感。细胞壁的功能：1）维持细菌固有的形态 ，保护细菌 2）参与菌体内外物质的交换 3）决定了菌体抗原的特异性 4）与细菌的致病性有关。细菌 L 型：细胞壁受损的细菌在普通环境中由于不能耐菌体内的高渗透压而会张裂死亡，但在高渗环境中，由于菌体内、外渗透压处于平衡状态，他们仍可存活，称为细胞壁缺陷型或 L型。细胞膜：细菌细胞膜不含有胆固醇。功能：物质交换 、
4、生物合成、呼吸作用和分泌作用。中介体：细菌细胞膜部分内陷、折叠、卷曲而形成细菌特有的囊状结构。多见于革兰阳性菌。功能：与细菌分裂有关，类纺锤丝作用；扩大细胞膜面积，相应增加了酶的含量和能量的产生，拟线粒体作用。质粒：细菌染色体外的遗传物质，为闭合环状双股 DNA。携带有遗传信息，能自行复制，并随细菌的分裂而转移到子代细菌中。胞质颗粒：颗粒大多贮藏的是营养物质，包括糖原、淀粉等多糖，医学上有意义的胞质颗粒是异染颗粒，其内容物是 RNA 和多偏磷酸盐，有助于鉴别细菌，异染颗粒多见于白喉棒状杆菌。细菌的特殊结构：荚膜：细菌在胞壁外形成的光镜下=0.2 微米） ，边界清晰的粘液性物质层。增强细胞的致病
5、能力。荚膜功能：抗吞噬作用 黏附作用 抗有害物质的损伤作用。鞭毛：许多细菌菌体上附着的细长弯曲的丝状物，是细菌的运动器官。增强细胞的致病能力。分为四种 ：单毛菌、双毛菌、丛毛菌、周毛菌。功能：细菌的运动器官有些细菌的鞭毛与致病性有关鞭毛具有抗原性，可用以鉴别细菌。芽胞：细菌在一定环境条件下，胞浆脱水浓缩形成的一个圆形或卵圆形小体。增强细胞的致病能力。功能：增强细菌对热力、干燥 、辐射 、化学消毒剂理化因素的抵抗力。细菌生长繁殖必需各种营养成分，包括水、无机盐、碳源、氮源和生长因子等。细菌生长繁殖的条件： 1)充足的营养物质 2)合适的酸碱度（最适 PH 为 7.27.6）3）合适的温度（37
6、度）4)合适的气体环境：分专性需氧菌、微需氧菌、兼性厌氧菌（大多数病原菌属于此种类型） 、专性厌氧菌。繁殖方式与速度-细菌以简单的二分裂方式进行无性繁殖。繁殖一代所需时间（代时）约 20-30min。吲哚（靛基质）试验：是检测细菌分裂色氨酸产生吲哚能力的试验。可生成玫瑰吲哚，呈红色反应。硫化氢试验：是检测细菌分裂含硫氨基酸（胱氨酸、甲硫氨酸）产生硫化氢能力的试验。产生的硫化氢与醋酸铅或硫酸亚铁反应生成黑色的硫化铅或硫化亚铁。细胞壁 革兰阳性菌 革兰阴性菌厚度 2080nm 1015nm强度 较坚韧 较疏松肽聚糖层数 可达 50 层 仅 12 层肽聚糖含量 占胞壁干重 5080% 520%磷壁酸
7、 有 无外膜 无 有细菌合成代谢产物：1）毒素和侵袭性酶 （有毒）：外毒素；内毒素。 2）热原质：是细菌合成的一种注入人体或动物体内能引起发热反应的物质。大多是革兰阴性菌。特点：耐热，在压力蒸汽灭菌下不被破坏。3）色素 4）抗生素：大多数抗生素由放线菌和真菌产生 5）细菌素 6）维生素细菌在培养基中的生长现象:：1 ）液体培养基：混浊生长、沉淀生长、表面生长 2）固体培养基 3）半固体培养基菌落：由单个细胞在固体培养基上繁殖而形成肉眼可见的细菌集团。噬菌体：是一类感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒。生物学现状：噬菌体具有病毒的基本性状，需用电子显微镜，无细胞结构，只含有一种类型核酸，
8、专性活细胞内寄生。多数为蝌蚪形（最常见） ，少数微球形和丝形。分类：1）毒性噬菌体 ：指该噬菌体能在宿主菌体内复制增殖，产生许多子代噬菌体，并最终裂解细菌。增殖过程：吸附、穿入、生物合成、成熟和释放。2）温和噬菌体 ：亦称溶原性噬菌体，噬菌体侵入细菌后，将其基因组与宿主菌的基因组和整合，随宿主菌的核酸复制而复制，并能随宿主菌的分裂而传代之子带细菌。前噬菌体：整合在宿主菌基因组中的噬菌体基因组。 溶源性细菌：带有前噬菌体基因组的细菌。遗传：生物子代与亲代之间的性状相似性。 变异：生物子代与亲代之间性状的差异性。致病岛：众多致病菌染色体上还存在一段分子量很大，载有多个毒力基因，可移动的 DNA 片
9、段，称致病岛。重要的质粒：致育质粒（F 质粒） 、耐药性质粒（R 质粒） 、毒力质粒（Vi 质粒） 、细菌素质粒、代谢质粒质粒的重要特征有：质粒能自我复制；质粒能自行丢失与消除；质粒能在细菌间转移；质粒相容性与不相容性；质粒控制细菌特定性状。转位因子：是存在于细菌染色体或质粒 DNA 上的一段特异性核苷酸序列片段，由于能在 DNA 分子中移动，不断改变它们在基因组中的位置，故称为转位因子。三类：插入序列、转座子、转座噬菌体或前噬菌体。整合子：是一种运动性的 DNA 分子，具有独特结构，可捕获和整合外源性基因，使之转变成为功能性基因的表达单位。细菌变异的机制：包括基因的突变和基因的转移与重组。转
10、移与重组的方式：转化：供体菌裂解后游离出的 DNA 片段被受体菌直接摄取，并获得新的性状。接合：细菌通过性菌毛相互连接沟通，将遗传物质从供体菌转移受体菌，从而使受体菌获得新的性状。转导：以温和噬菌体为载体，将供体菌的一段 DNA 转移到受体菌内，使受体菌获得新的性状。溶原性转换：当噬菌体感染细菌时，噬菌体 DNA 整合于宿主菌 DNA 上，使宿主菌成为溶原状态并获得新的性状。第二章细菌分布：土壤、水、空气、有生命物体的表面和与外界相通的腔道中、无生命物体的表面和与外界相通的内表面消毒：杀死物质上病原微生物的方法，并不一定能杀灭芽胞或某些非病原微生物。灭菌：杀灭物质上所有微生物的方法。包括杀灭细
11、菌芽胞在内的全部病原微生物和非病原微生物。无菌：不存在活菌的意思。防止细菌进入人体或其他物品的操作技术，称为无菌操作。湿热消毒灭菌法：巴氏消毒法、间歇蒸汽灭菌法、压力蒸汽灭菌辐射杀菌法： 1）紫外线：波长 265266nm 最强，只能用于手术室、传染病房、细菌实验室的空气消毒，或用于不耐热物品的表面消毒。2）电离辐射。 3）微波滤过除菌法 液体滤过法主要用于一些不耐高温灭菌的血清 毒素 抗生素等待除菌。冷冻真空干燥法：该法是目前保存菌种的最好方法，一般可保存微生物数年至数十年。影响消毒灭菌效果的因素：消毒剂的性质、浓度与作用时间：7075乙醇或 5080异丙醇的消毒效果最好。微生物的种类与数量
12、温度酸碱度有机物。第三章细菌感染：是细菌等微生物在宿主体内生长繁殖，与机体防御相互作用引起的不同程度的病理过程。能感染宿主引起疾病的为致病菌或病原菌。不能感染宿主引起致病的为非致病菌或非病原菌。正常菌群：存在于正常人体，但对人体无害的微生物群称为正常菌群。其生理学意义：生物拮抗作用；营养作用；免疫作用；抗衰老作用机会致病菌：机体正常菌群与宿主间的平衡状态及正常菌群内各种群之间的平衡，在某些特定条件下可被打破，原来不致病的细菌就有可能成为致病菌，称为机会致病菌也可称为条件致病菌。条件：寄居部位改变、机体免疫功能低下、菌群失调细菌的致病性或病原性：是指细菌能引起宿主感染致病的性能。细菌的致病机制有
13、：细菌的毒力、细菌侵入的数量、细菌侵入的部位毒力：病原菌致病能力的强弱程度。毒力是量的概念，常用半数致死量或半数感染量。构成细菌毒力的物质基础是侵袭力和毒素。非特异性免疫：固有免疫抵抗病原菌的作用范围广，没有对特定病原菌的针对性和记忆性，称为非特异性免疫。特点:1）种系建立、稳定遗传 2）与生俱来，人人都有 3）抵抗广泛，无针对性 4）是特异性免疫的基础。构成机体天然免疫的组织结构及分子物质有：屏障结构、吞噬细胞和体液中抗菌物质。适应性免疫：机体出生后在病原菌或其代谢产物刺激下建立的，针对该病原菌或代谢产物的免疫防御功能，有严格的针对性和记忆性，故又称特异性免疫。包括体液免疫和细胞免疫。特点：
14、1）后天建立，不能遗传 2）特异性强 3）若再次接触相同抗原，由于具有免疫记忆，应答潜伏期比初次应答短。感染的类型：隐性感染和显性感染。根据病情缓急不同分：急性感染和慢性感染。按感染部位分：局部感染和全身感染。全身感染：感染后病原菌或其毒性产物向全身扩散，引起全身症状的一种感染类型。常见：毒血症、内毒素血症、菌血症、败血症、脓毒血症。第四章标本的采集与送检原则：1）无菌操作。2）病原菌在体内分布和排除部位不同，采取相应标本。3）采取标本应在使用抗菌药物之前。4）尽可能采集病变明显部位的材料。5）标本必须新鲜，采取后尽快送检。6）送检过程中，除不耐寒冷的脑膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌等要保暖外，多数菌
15、可冷藏送运。人工主动免疫：是将疫苗或类毒素等免疫原性物质接种于人体，使机体主动产生特异性免疫力的一种防治微生物感染的措施，主要用于预防。人工被动免疫：是注射含有特异性抗原的免疫血清或纯化免疫球蛋白，或细胞因子等制剂，使机体即可获得特异性免疫。第五章结核分枝杆菌：俗称结核杆菌，是结核病的病原菌。以肺结核最常见 生物学症状：革兰染色阳性，不易着色，用齐-尼抗酸染色法染色呈红色 抗酸性与脂质成分有关，特别是分枝菌酸。培养：本菌专性需氧，营养要求高，用罗氏培养基培养，生长缓慢，菌落表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，形似菜花样。抵抗力：其细胞壁含大量脂质可防止水分丢失，抵抗力强 结核菌素试验：即
16、 OT 试验，是指用已知的结核菌素抗原来检测受试者是否存在对该抗原有迟发型超敏反应的一种皮肤试验。结核菌素试剂纯蛋白衍生物（PPD）已取代 OT。常规取 PPD 5U 于前臂内侧作皮内注射，48-72h 观察结果，局部出现红肿硬结直径大于 5mm 为阳性反应，大于 15mm 为强阳性反应。应用：1）选择卡介苗接种对象及免疫效果的测定；2）辅助诊断婴幼儿结核病；3）在未接种卡介苗的人群中作结核分枝杆菌感染的流行病学调查；4）测定肿瘤患者的细胞免疫水平 脑膜炎奈瑟菌：俗称脑膜炎球菌，是流行性脑脊髓膜炎（流脑）的病原体。生物学性状：革兰染色阴性 呈肾型或豆型，成双排列凹面相对，常位于中性粒细胞。流感
17、嗜血杆菌：俗称流感杆菌，是嗜血杆菌属中最常见的致病菌，曾被误认为流行性感冒的病原体而得名，是流感时继发感染的常见细菌，也可引发原发性感染，如小儿急性脑膜炎、鼻咽炎、中耳炎等。生物性状：革兰阴性短小杆菌，生长需 X 因子（血红素及其衍生物）和 V 因子（辅酶 I 或II）。在葡萄球菌菌落周围生长菌落较大，远处较小，称为卫星现象。外毒素 内毒素来源 G+菌和部分 G-菌 G-菌存在部分 从活菌分泌出，少数菌崩解后释出 细胞壁组分，菌裂解后释出化学成分 蛋白质 脂多糖稳定性 6080，30 分钟 160，24 小时毒性作用 强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现较弱，各菌的毒性作用大致相同
18、，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC 等全身反应抗原性 强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛液处理不产生类毒素区别 人工主动免疫 人工主动免疫免疫物质 抗原 抗体或细胞因子等免疫出现时间 慢，24 周 快，立即免疫维持时间 长，数月数年 短，23 周主要用途 预防 治疗或紧急预防支原体：是一类缺乏细胞壁、高度多形性、能在无生命培养基中生长的最小的原核细胞型微生物。以二分裂方式繁殖。肺炎支原体主要通过呼吸道传播，引起支原体肺炎，其病理改变以肺部间质性炎症为主又称原发性非典型肺炎肺炎链球菌：归链球菌属，俗称肺炎球菌，是细菌性大叶性肺炎、
19、脑膜炎、支气管炎的主要病原菌。生物学性状：革兰阳性双球菌，呈矛头状，多成双排列，宽端相对尖端向外，在机内了形成荚膜，无芽胞鞭毛。有草绿色 溶血环。细菌产生的自溶酶可使菌体溶解，菌落中央下陷呈脐状。微生物学检查法：将标本接种于血平板，培养后取有草绿色溶血环的菌落，作胆汁溶菌试验和 Optochin 敏感试验进一步鉴定确诊，必要时可作动物（小鼠）毒力试验、荚膜肿胀试验等协助诊断白喉棒状杆菌：属于棒状杆菌属，俗称白喉杆菌，是人类白喉的病原体，因患者咽喉部常出现灰白色假膜而得名。生物学性状：革兰染色阳性，用亚甲蓝或 Albert 染色，菌体内可见着色较深的异染颗粒。分离培养常用含能抑制杂菌生长的亚碲酸
20、钾血平板，因细菌能还原碲元素而使菌落显黑色。致病物质是白喉毒素。病后 2-3 周，越 2/3 的患者发生心肌受损，是白喉晚期致死的主要原因。防治：注射白喉类毒素是主要预防措施，使用前应做皮肤试验，阳性者需采用脱敏疗法。第六章 消化道感染的细菌消化道感染的细菌：指通过粪-口途径传播，经消化道进入机体，引起胃肠或全身疾病的细菌。对人体致病的主要有：大肠埃希菌、志贺菌属、沙门菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、幽门螺杆菌、肉毒梭菌等大肠埃希菌：俗称大肠杆菌。可作为机会致病菌引起肠道外感染，某些血清型属致病菌，可引起人类胃肠炎。形态：革兰染色阴性，多数菌株有周鞭毛、菌毛，无芽胞，有些菌株有多糖类包膜（微荚膜
21、） 。生化反应活泼，能分解葡萄糖、乳糖等多种糖类，产酸并产气。鉴别：在 SS 琼脂平板上生长时，因分解乳糖产酸而使菌落着色，故可与不分解乳糖的志贺菌、沙门菌等相区别。吲哚、甲基红试验阳性，V-P 试验和枸橼酸盐利用试验阴性。检查：样品中含有的大肠埃希菌数量愈多，表示被污染的程度愈重，也间接表明有肠道致病菌污染的可能。饮用水卫生标准是大肠菌群值不小于 333ml，大肠菌群指数不得超过 3 个。我国卫生标准是饮用水、饮料中细菌总数泌尿道胃肠道外科切口、烧伤部位血管内第二十三章院内感染微生物最常见：1）细菌：葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌。2）病毒：HAV、HBV、HCV、轮状病毒、柯萨奇病毒。
22、3）真菌：曲霉菌、新生隐球菌、毛霉菌空气传播：指空气中病原体通过呼吸道进入易感者，并使其发生感染。寄生虫总论寄生关系：各种生物彼此相互联系、相互依存，从而建立了暂时的或永久的生态关系。类型：共栖（两种生物生活在一起，其中一方受益，另一方既不受益，也不受害） 、共生（双方受益，彼此依存） 、寄生（一方受益，一方受害）宿主类型：1）中间宿主：寄生虫的幼虫或无性生殖阶段寄生的宿主。2）终宿主：寄生虫的成虫或有性生殖阶段寄生的宿主。3）保虫宿主 4）转续宿主寄生虫对宿主的影响：夺取营养；机械性损害；毒素和免疫病理损害（超敏反应）宿主对寄生虫的作用：免疫应答。1）非特异性免疫 2）特异性免疫流行环节：（控制）传染源；（切断）传播途径；（保护）易感人群流行特点：地方性、季节性、传染性、自然疫源性革兰阴性阳性总结革兰染色阳性：结核分枝杆菌、肺炎链球菌、白喉棒状杆菌、肉毒梭菌、葡萄球菌属、链球菌属、破伤风梭菌、放线菌属、炭疽芽孢杆菌、革兰染色阴性：脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、支原体、大肠埃希菌、志贺菌属、沙门菌属、霍乱弧菌、幽门螺杆菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠疫耶尔森菌、布鲁司菌属立克次体的基本结构和化学组成与革兰阴性菌相似。
