1、传出神经系统药理概论拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药,第二章 传出神经系统药理,胆碱受体激动药,抗胆碱酯酶药,拟胆碱药,直接作用,间接作用,第 六 章,胆碱受体激动药 Cholinoceptor Drugs,M 胆碱受体激动药,N 胆碱受体激动药,胆碱受体激动药,第一节 M胆碱受体激动药,毛果芸香碱 (pilocarpine，匹罗卡品),(1) 缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛,*1.眼：,药理作用,汗腺、唾液腺作用最明显,2.腺体：,分泌,(+) M R,毛果芸香碱,毛果芸香碱,毛果芸香碱,(1) 缩瞳,房水： 由睫状体上皮细胞产生,房水的回流： 后房 前房 巩膜静脉窦,毛
2、果芸香碱,(2)降低眼内压,毛果芸香碱,(3)调节痉挛,睫状肌,悬韧带,毛果芸香碱, 视近物清楚,远物模糊,晶状体,1.青光眼闭角型（充血性青光眼）开角型（单纯性青光眼）,临床应用,2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用,吸收作用 注意：滴眼时压迫内眦,毛果芸香碱,不良反应,3.其他 阿托品中毒,M 胆碱受体激动药,N 胆碱受体激动药,胆碱受体激动药,烟碱（尼古丁）,第二节 N 胆碱受体激动药,胆碱受体激动药,抗胆碱酯酶药,拟胆碱药,直接作用,间接作用,第 七 章,抗胆碱酯酶药 和 胆碱酯酶复活药,第一节 AchE水解Ach的过程,AchE,Ach,Ach-AchE,乙酰化AchE,胆碱,乙酸,乙酰胆碱
3、的水解,乙酰胆碱,胆碱,乙酸,胆碱酯酶,+,第二节 抗胆碱酯酶药,易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯类,一、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine）,AchE,Ach,MR,NR,(),(),新斯的明,1.机制：抑制胆碱酯酶,药理作用,选择性,药理作用,骨骼肌,较强,较弱,新斯的明,2.特点：,最强,胃肠道、膀胱平滑肌,心血管、支气管平滑肌、眼、腺体,（1）,（2）直接(),AChE,Ach,NMR,（）,（）,（3）促进运动神经末梢释放Ach,骨骼肌兴奋的机制,新斯的明,骨骼肌运动终板的NMR,() NMR,新斯的明,1.口服吸收差-ih或im,体内过程,2.对中枢影响小-不
4、易通过BBB,3.不作缩瞳药-不易通过血眼屏障,（1）重症肌无力 轻者po,重者im或ih,新斯的明,临床应用,（4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒,（3）阵发性室上性心动过速,（2）手术后腹气胀和尿潴留,新斯的明,临床应用,其他抗胆碱酯酶药作用比较,药名,吡斯的明,作用特点,主要应用,毒扁豆碱,易吸收、易入中枢、强持久,青光眼,安贝氯铵,强、持久，可po,重症肌无力,加兰他敏,与新斯的明类似,阿尔茨海默病,起效缓慢，持续时间长,重症肌无力,依酚氯铵,显效快、维持短暂,重症肌无力诊断,抗胆碱酯酶药,易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯类,(二) 难逆性抗胆碱酯酶药,低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 强毒
5、：敌敌畏（DDVP） 剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（605） 战争毒气：沙林，索曼，塔崩,有机磷酸酯类,中毒机制,老化,有机磷酸酯类,中毒机制,有机磷酸酯类,有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)，造成体内Ach大量堆积而中毒。,AchE,Ach,MR,NR,(),(),思考题：,有机磷酸酯类,对于有机磷农药中毒的患者，如何诊断？如何防治？,中毒表现,有机磷酸酯类,急性中毒,慢性中毒,急性中毒,轻度：M样症状,中度：M样症状+N样症状,重度：M样症状+N样症状+中枢症状,中毒症状,急性中毒,胆碱能神经突触,胆碱能神经肌肉接头,中枢神经系统,中毒症状,(-)心
6、血管：心率 ,血压 (+)平滑肌：呼吸系统：呼吸困难 消化系统：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失禁泌尿系统：尿失禁腺体 ：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫眼：瞳孔缩小，针尖样,（1） 胆碱能神经突触 M样症状,（2） 胆碱能神经肌肉接头 N样症状,（3）中枢神经系统 先兴奋，后抑制,肌束震颤,肌无力,肌麻痹,(+)骨骼肌：,AchE活性持续下降 似神经衰弱综合征,慢性中毒,1.诊断：,中毒诊断及防治,2.预防:,3.急性中毒的治疗,有机磷酸酯类,接触史 临床体征 血浆AchE活性,严格管理 加强防护,（1）清除毒物清洗皮肤，洗胃，导泻,（2）解毒药物,有机磷酸酯类,注：敌百虫中毒不用碱性溶液转化为毒性
7、更强的敌敌畏对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液转化为对氧磷,3.急性中毒的治疗,阿托品AchE复活药,阿托品,特异、高效解毒药 迅速解除M样症状 对中枢中毒作用较差 不能控制肌颤-与AchE复活药合用, M受体阻断药,胆碱酯酶复活药,氯解磷定,碘解磷定,氯解磷定（PAMCl）,药理作用,胆碱酯酶复活药,恢复AchE活性：,直接解毒作用：,PAM +磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM,PAM +有机磷酸酯类磷酰化PAM（无毒）,1. 迅速控制肌颤2. 对中枢系统症状有一定改善3. 对M样症状作用弱,氯解磷定,作用特点,应用注意,1. 尽早使用2. 与阿托品合用,碘解磷定 （pralidoxime iodide ，派姆 PAM）,特点 1.作用弱，不良反应多。 2.只作静脉给药,不能肌内注射。,（1）清除毒物,（2）解毒药物,有机磷酸酯类,3.急性中毒的治疗,阿托品AchE复活药,（3）解毒药物的应用原则,联合用药、尽早、足量、重复,（4）对症治疗,阿托品化,瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒,珍惜生命,关爱健康,本章重点回顾,毛果芸香碱的药理作用、临床应用。 新斯的明的作用机理、临床应用 有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、解救原则 AchE复活药特点,
