1、生堡鱼迤堂塞盍2Q!生9月筮32鲞笠2期丛!j H!墅!：SP!堕b丛2Q!鱼，yQ!：32，盟Q：皇标准与讨论淋巴浆细胞淋巴瘤华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国专家共识(20 1 6年版)中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组、中国抗淋巴瘤联盟The consensus of the diagnosis and treatment oflymphoplasmacytic lymphomaWalderstriJm mac-roglobulinemia in China(2016 version)Hematol-ogy Oncology Committee of Chi
2、na AntiCancerAssociation；LeukemiaLymphoma Group Societyof Hematology at Chinese Medical Association；Unionfo，China Lymphoma InvestigatorsCorresponding author：Qiu LuguL Institute ofHematology and Blood Disease Hospital ChineseAcademy of Medical Sciences and Peking UnionMedical College。Tianjin 30002 DC
3、hinaEmail：qiulgihcamsaccn；Zhou Daobin，Department ofHematology,Peking Union Medical College HospitalBeijing 100734 ChinaEmail：zhoudbpumchcn淋巴浆细胞淋巴瘤华氏巨球蛋白血症(1ymphoplasmacytic lymphomaWaldenstr6m macroglobulinemia，LPLWM)是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占比例65岁，HGB115 gL，PLT100x109L，D：微球蛋白3 mgL，血清单克隆免疫球蛋白70轧，以
4、上各项为1分，依据这5个因素可将WM患者分为预后不同的3个危险组：低危组：0或1分且年龄65岁；中危组：2分或年龄65岁；高危组：2分。有研究者发现纳入血清LDH升高的因素可将高危组WM患者进一步分为预后不同的两组，伴LDH升高的高危组患者预后更差旧7I。(三)鉴别诊断1与IgM型意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)、多发性骨髓瘤(MM)等鉴别：(1)IgM型MGUS：IgM型MGUS的诊断标准b1：有血清单克隆IgM蛋白；骨髓中无淋巴浆浆细胞浸润；无其他B淋巴细胞增殖性疾病的证据；无相关器官或组织受损的证据，如淋巴瘤浸润所致的贫血、肝脾肿大、高黏滞血症、系统性症状，或淋巴结肿大，以及浆
5、细胞疾病所致的溶骨性损害、高钙血症、肾功能损害或贫血。(2)IgM相关性疾病：这类患者由于单克隆性IgM升高引起的相关症状，如症状性冷球蛋白血症、淀粉样变，或自身免疫现象如周围神经病、冷凝集素病，而骨髓无淋巴浆细胞、无淋巴瘤证据时，应诊断为IgM相关性疾病更为妥当。(3)IgM型MM：IgM型MM非常少见，细胞形态学为浆细胞形态，免疫表型为高表达CD38、CDl38，而CDl9、CD20、CD45阴性，常伴溶骨性损害等，这些特征是IgM型MM与WM鉴别的主要标志。约1的IgM型MM可在形态学上表现为淋巴样细胞，并可表达CD20，但这部分患者常伴有t(1l：14)(q13；q32)，而WM常不伴
6、有14q32易位，可作为两者的鉴别点。2与其他B细胞慢性淋巴增殖性疾病(BCLPD)鉴别：多种BCLPD可伴有血清单克隆性IgM成分，并出现浆细胞分化的形态学特征，从而需与WM鉴别，如慢性淋巴细胞白血病d,细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤(MzL)，不典型的WM和MZL伴有浆细胞分化时尤其难以鉴别。具体鉴别参照中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识(2014版)8。三、治疗(一)治疗指征无症状的WM患者不需要治疗。WM治疗指征为：B症状；症状性高黏滞血症；周围神经病变；器官肿大；淀粉样变；冷凝集素病；冷球蛋白血症；疾病相关的血细胞减少(HGB。90；原有的髓外病灶消失，如
7、肿大的淋巴结或脾脏；无新的疾病活动的症状或体征。血清蛋白电泳示M蛋白下降50一90；原有髓外病灶缩dx，50，如肿大的淋巴结或脾脏；无新的疾病活动的症状或体征。血清蛋白电泳示M蛋白下降25但384、体重减轻t10、高黏滞血症、神经病变、症状性冷球蛋白血症、淀粉样变性等)加重。会较短时间内抑制IgM分泌但不杀伤肿瘤细胞，此时不能仅凭IgM定量来评价疗效，应该依据临床表现、血常规变化及影像学变化等进行综合评估，必要时进行骨髓活检评估患者肿瘤负荷变化等进行评判。WM起效相对缓慢，且通常临床症状如贫血的改善早于肿瘤负荷的降低，如无确切疾病进展证据，不宜频繁更换治疗方案。多数患者治疗不能达到完全缓解，治
8、疗有效的患者完成既定疗程(通常为6个疗程)或达到疾病平台期后即结束治疗或进入维持治疗。五、随访完成制定方案治疗或达疾病平台期的患者进入定期随访，前2年每3个月随访1次，随后3年每4-6个月随访1次，以后每年随访1次。随访内容包括病史、体格检查、血生化检查及IgM定量。应该特别注意是否出现免疫性血细胞减少症(自身免疫性溶血贫血、原发免疫性血小板减少症)、继发恶性肿瘤(包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病及实体瘤)等。(执笔：易树华、李剑)参加共识讨论的专家：哈尔滨血液病肿瘤研究所(马军)；吉林大学第一医院(白鸥)；中国医科大学附属盛京医院(刘卓刚)；北京大学第一医院(任汉云)；解放军总医院(高
9、春记)；河北燕达陆道培医院(童春容)；中国医学科学院北京协和医院(周道斌、李剑)；北京大学人民医院(江滨)；中国医学科学院肿瘤医院(石远凯)；北京大学肿瘤医院(朱军)；首都医科大学附属北京朝阳医院(陈文明)；北京大学第三医院(克晓燕)；北京大学基础医学院病理学系血液病理研究室(高子芬)；中国医学科学院血液病医院(邱录贵、易树华、汝昆)；天津医科大学肿瘤医院(张翼篱)；山西省肿瘤医院(苏丽萍)；河北医科大学第四医院(高玉环)；第四军医大学附属西京医院(陈协群)；山东省立医院(王欣)；山东大学齐鲁医院(纪春岩)；上海交通大学医学院附属瑞金医院(赵维莅)；第二军医大学长海医院(杨建民)；第二军医大学
10、长征医院(侯健)；复旦大学附属中山医院(刘澎)；南京医科大学第一附属医院(李建勇、徐卫)；苏州大学附属第一医院(吴德沛)；浙江大学医学院附属第一医院(金洁、蔡真)；安徽医科大学第一附属医院(曾庆曙)；福建医科大学附属协和医院(胡建达)；厦门大学附属第一医院(徐兵)；河南省肿瘤医院(魏旭东)；华中科技大学同济医学院附属协和医院(胡豫)；华中科技大学同济医学院附属同济医院(黄亮)；中南大学湘雅二医院(张广森)；暨南大学医学院血液病研究所(李扬秋)；南方医科大学南方医院(刘启发)；四川大学华西医院(刘霆)；第三军医大学西南医院(陈洁平)参考文献1Swerdlow SH，Campo E，Harris
11、NL，et a1World Health Organization Classification of Tumours of Haematopoietic andLymphoid TissueM4th edLyon：IARC Press，2008：1941952邹德慧，易树华，刘慧敏，等非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤临床及生物学特征研究J中华血液学杂志，2015，36(6)：493496doi：103760cmajissn025327272015060103Owen RG，Treon sP,AIKatib A，et a1clinicopathologicaldefinition of Walden
12、stromS macroglobulinemia：consensuspanel recommendations from the Second InternationalWorkshop on WaldenstromS Macroglobulinemia lJ JSeminOnc01200330(2)：llO115doi：101053sonc2003500824Treon SP,Xu L，Yang G，et a1MYD88 L265P somatic mutationin Waldenstr6mS macroglobulinemialJN Engl J Med，2012，367(9)：8268
13、33doi：101056NEJMoal2007105 Morel P，Duhamel A，Gobbi Pet a1International prognosticscoring system for Waldenstrom macmglobulinemialJ JBlood，2009113(18)：41634170doi：101182blood一2008-08-1749616Kastritis E，Kyrtsonis MC，Hadjiharissi E，et a1Validation oftheInternational Prognostic Scoring System (IPSS) for
14、WaldenstromS macroglobulinemia(WM)and the importanceof serunl lactate dehydrogenase(LDH)【JJLeuk Res，2010，34(10)：1340-1343doi：101016j1eukres2010040057 Kasmtis E，Zervas K，Repoussis Pet a1Prognostication in万方数据734 生堡血液堂苤志垫!鱼生窆月筮32鲞筮窆翅h也H坐丛：曼P丝吐盟2Q!，yQ!：32t趟Q：皇young and old patients with Waldenstr6ms ma
15、croglobulinemia：impoaance of the International Prognostic Scoring System andof serum lactate dehydrogenaseJClin Lymphoma Myeloma，20099(1)：5052doi：103816CLM2009n0128 中华医学会血液学会、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识(2014年版)J中华血液学杂志，2014，35(4)：367-370doi：103760cmajissn025327272014040289Treon SPHow I treat
16、 Waldenstr6m macroglobulinemiaJBlood，2009114(12)：23752385doi：101182blood2009-05-17435910Leblond v，Johnson S，Chevret S，et a1Results ofa randomizedtrial of chlorambucil versus fludarabine for patients with untreated Waldenstr6m macroglobulinemia，marginal zone lymphoma，or lymphoplasmacytic lymphomaJJ C
17、lin Oncol，2013，31(3)：301307doi：101200JCO201244792011Gertz MA，Rue M，Blood E，et a1Multicenter phase 2 trial ofrituximab for Waldenstr6m macroglobulinemia(WM)：anEastern Cooperative Oncology Group Study(E3A98)JLeukLymphoma，2004，45(10)：2047-2055doi：101080104281904100017140431 2Chen CI，Kouroukis CT，White
18、D，et a1Bortezomib is active inpatients with untreated or relapsed Waldenstroms macroglobulinemia：a phase II study of the National Cancer Institute ofCanada Clinical Trials GroupJJ Clin Oncol，2007，25(12)：15701575doi：101200JCO20060786591 l 3 j Treon SP,Tripsas CK，Meid K，et a1Ibrutinib in previouslytre
19、ated Waldenstr6ms macroglobulinemiaJN Engl J Med，2015，372(15)：1430-1440doi：101056NEJMoal5015481 14Ghobrial IM，Xie wPadmanabhan S，et a1Phase II trial ofweekly bortezomib in combination with rituximab in untreatedpatients with WaldenstrSm MacroglobulinemiaJAm JHematol，2010，85(9)：670-674doi：101002ajh21
20、7881 1 5 j Dimopoulos MA，GarciaSanz R，Gavriatopoulou M，et a1Primary therapy of Waldenstrom macroglobulinemia(WNl)with weekly bortezomib，lowdose dexamethasone，andrituximab(BDR)：longterm results of a phase 2 study of theEuropean Myeloma Network(EMN)JBlood，2013，122(19)：32763282doi：101182blood2013055038
21、621 16j Dimopoulos MA，Anagnostopoulos A，Kyrtsonis MC，et a1Primary treatment of Waldenstr6m macroglobulinemia withdexamethasone，rituximab，and cyclophosphamide【JJ ClinOnc01200725(22)：3344-3349doi：101200JCO20071099261 7Kastritis E，Gavriatopoulou M，Kyrtsonis MC，et a1Dexametha-song，rituximab，and cyclopho
22、sphamide as primary treatment ofWaldenstr6m macroglobulinemia：final analysis of a phase 2studyJBlood，2015，126(11)：13921394doi：101182blood2015-05-6474201 8Treon SP,Soumerai JD，Branagan AR，et a1Thalidomide andrituximab in Waldenstrom macroglobulinemiaJBlood，2008，112(12)：44524457doi：101182blood2008-041
23、5085419Rummel MJ，Niederle N，Maschmeyer G，et a1Bendamustineplus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-linetreatment for patients with indolent and mantlecell lymphomas：an open1abel，multicentre，randomised，phase 3 noninferioritytrialJLancet，2013，381(9873)：12031210doi：101016S01406736(12)61763220
24、Treon SP,Branagan AR，Ioakimidis L，et a1Long-term outcomes to fludarabine and rituximab in Waldenstr6m macroglobu-linemiaJ_Blood，2009，113(16)：36733678doi：101182blood200809一17732921Tedeschi A，Benevolo G，Varettoni M，et a1Fludarabine pluscyclophosphamide and rituximab in Waldenstrommacroglobulinemia：an
25、effective but myelosuppressive regimento be offered to patients with advanced diseaseJCancer,2012118(2)：434443doi：101002cncr2630322Treon SP,Hanzis C，Manning RJ，et a1Maintenance Rituximabis associated with improved clinical outcome in rituximab naivepatients with Waldenstrom Macroglobulinaemia who re
26、spond toa rituximab-containing regimenJBr J Haematol，201l，154(3)：357-362doi：101111j1365-2141201108750x【23 j Treon SP,Gertz MA，Dimopoulos M，et a1Update on treatmentrecommendations from the Third International Workshop onWaldenstrom。s macroglobulinemiaJBlood，2006，107(9)：34423446doi：101182blood一200502083324Dimopoulos MA，Kastritis E，Owen RG，et a1Treatmentrecommendations for patients with Waldenstr6mmacroglobulinemia(Wv1)and related disorders：IWWM-7consensusJBlood，2014，124(9)：1404141Idoi：101182blood一201403565135(收稿日期：20160701)(本文编辑：刘志红)万方数据
