1、第十章：栓剂栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌物，逐渐释放药物产生局部或全身作用栓剂给药：1. 直肠静脉门静脉肝脏血液循环 2.直肠中下静脉髂内静脉下腔静脉血液循环 3. 直肠淋巴系统（不通过肝脏） 4. 阴道静脉下腔静脉血液循环快速释放药物：油脂性基质 释放区域：1.从肛门相距 2 厘米：5075药物直接吸收道体循环 2.相距 6 厘米：主要吸收到肝门静脉系统栓剂的基质因素：1. 油脂性基质 软化熔融释放药物 2.水溶性基质 溶解释放药物油脂性基质：可可豆脂 混合脂肪酸甘油酯 椰油酯 棕榈酸酯
2、 硬脂酸丙二醇酯水溶性基质：甘油明胶 PEG 聚氧乙烯 泊洛沙姆甘油明胶（gelatin glycerin）：1.由明胶（20）在甘油（70）中溶解，在药物治疗中加溶液或混悬液（10） 2.常用于阴道栓剂的制备，延长局部作用 3.明胶的吸湿性:在没有水分动态的环境下保存 放入前要沾水 防腐剂：尼泊金栓剂模型的润滑剂：液体石蜡或植物油（水溶性基质） 软肥皂和甘油的醇溶液（油脂性基质）置换价：药物的重量与同体积栓剂基质的重量之比与生物利用度关系最密切：熔变时限：油脂性基质：30min 内全融化，软化或无硬心 水溶性基质：60min 内全部溶解第十一章：软膏剂（semisolid dosage fo
3、rms）Definition：include ointments, creams, pastes and gels)consist of drug(s), base and other additive(s) for topical application(skin, eye, nasal cavity, vagina or rectum)Function: 1. physical effects (nonmedicated) as emollients, protectants or lubricants2. Topical therapeutic effects (The majority
4、 of ointments)3. Systemic effects (percutaneous absorption)Ointment bases: hydrocarbon bases, absorption bases, water-removable bases, water-soluble bases, fatty or oleaginous bases, emulsion bases (w/o, o/w), water-soluble basesPrimary features of hydrocarbon bases (oleaginous bases)1. Water-free 2
5、. Emollient effect 3. Retention on the skin for prolonged periods 4.prevention of escape of moisture from the skin to the atmosphere 5.difficult in washing off代表性材料：Vaseline, white petrolatum, paraffin and liquid paraffin, wool fat, beeswax, siliconesVaseline: 1. A mixture of semisolid hydrocarbons
6、obtained from petroleum2. An unctuous mass, varying in color from yellowish to light amber3. Melts at temperatures between 38 and 60C4. Good spreading nature and thickness5. Bad water absorption6. Is used in combination with wool fat, cholesterol, long-chain fatty alcohol to improve its water absorp
7、tion7. Is used in combination with surfactants to improve its water absorptionDimethicone (silicones): often be applied in protection-aimed ointments with an amount up to 30%Absorption bases(代表性材料): cholesterol, stearyl alcohol, white wax, lanolinFeatures of water-removable bases: 1. o/w emulsions 2
8、. Are capable of being washed off with water 3. Have the ability to absorb serious discharges 4. Also have emollient effectEmulsion bases: 1.have certain affinity for both water and oil 2. Have preferable release of drug from bases 3. Can better deliver drug through skin and mucous membranes 4. Can
9、absorb the diffusate of wounded areas 5. Are liable to spread and washoutO/W: Because the external phase of the emulsion is aqueous, 防腐剂 agents and 保湿剂 are often added.Features of water-soluble bases: 1. Contain only water soluble components 2. Are difficult of incorporation of aqueous solutions bec
10、ause they soften greatly with the addition of waterWater-soluble bases(代表性材料)：PEG, CMC-NaEmulsion process: 1. The oil phase ingredient are combined and heated between 70 and 75C 2. The aqueous phase ingredients are heated together to slightly above 75COphthalmic ointments: have a lasting curative ef
11、fect than eye drops can lighten attrition between eyelid and eyeball are convenient to carryBase: Vaseline: liquid paraffin: wool fat=8:1:1Gels: definition: are semisolid systems consisting of drug(s) water and gelling agent(s) rendering the aqueous liquid vehicle jelly-likeType: single-phase gels:
12、macromolecule; no phase boundariesTwo-phase gels: floccules of small particlesBase: cellulose derivatives( CMC-Na, HPMC, MC), glycerogelatin, carbopol第十五章：缓释、控释和迟释制剂缓释制剂：在规定释放介质中，按要求缓慢地一级速率释放药物，给药频率比普通制剂减小一半或给药总剂量比普通制剂有所减少，且能增加患者顺应性的制剂。特点：1。减少给药次数 2。使血药浓度平稳 3。可减少用药的总剂量 4。剂量调节灵活性降低 5。设备和工艺费用较常规制剂昂贵不适
13、合药物：剂量很大（大于 1g） 半衰期很短（小于 1h）或很长（大于24h）不能在小肠下端有效吸收口服后各种骨架片形态变化的差异（见 PPT）渗透压原理：利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越 水不溶透衣膜：醋酸纤维素;EC;EVA 可均匀恒速释药，且释药速率不受肠胃液的 pH、搅拌速度和胃肠蠕动等影响释药原理和方法：离子交换作用：酸性药物阴离子交换树脂 碱性药物阳离子交换树脂 载药量小 混悬液选用何种水 可微囊化（包衣）亲水凝胶骨架材料：天然胶 如果胶、海藻酸盐、琼脂、西黄芪胶纤维素衍生物 如 MC,HEC,HPC,HPMC,CMC-Na非纤维素多糖：葡
14、聚糖 甲壳素 壳聚糖乙烯基聚合物或丙烯酸树脂；PVA 聚羧乙烯生物溶蚀性骨架材料：蜂蜡、硬脂酸、氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂醇不溶性骨架材料：EC、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷和 PVC天然高分子囊材：海藻酸盐：钠盐CaCl2=不溶性钙盐（可用于其固化成囊）合成高分子囊材：生物可降解：聚碳酯、聚氨基酸、PLA、PLGA、PLA PEG 、- 己内酯与丙交酯嵌段共聚物微囊的制备：单凝聚法；凝聚剂：强亲水性电解质：硫酸钠 强亲水性非电解质：乙醇交联固化剂：明胶甲醛（pH89 ） ；戊二醛（中性介质） 囊材组合：明胶与阿拉伯胶（或 CMC、CAP 等多糖）白蛋白与阿拉伯胶（或海藻酸）海藻酸盐与聚壳糖
15、（或聚赖氨酸）胃肠道 pH 值从胃到直肠不是单调增加胃迟释制剂：需要：胃或小肠上部吸收率高的药物 治疗胃、十二指肠溃疡等疾病 方法：漂浮型 膨胀型 粘附型小肠迟释制剂：需要：胃内不稳定或具胃刺激性药物 方法：pH 敏感型 时控型结肠迟释制剂；需要：时辰发作疾病 多肽、蛋白质 结肠局部病变 方法：pH敏感型 时控型 酶解型 压力控制型第十六章：靶向制剂按靶向传递机理分类：被动靶向制剂 主动靶向制剂 物理化学靶向制剂微粒粒径：7 微米：被肺的最小毛细血管机械地截留V 表面汽化 降速阶段：V 内部6) Eudragit S100(溶解 pH7)固体分散体制备常用载体：熔融法：PEG、poloxame
16、r、枸橼酸、糖类溶剂法：半乳糖、甘露醇、胆酸固体分散技术注意点：药物含量不应太高（固体药：520；液态药：10）包含物系指一种分子全部或部分被包藏于另一种分子的空穴结构内形成的络合物。包含技术指由大分子通过一定手段包含小分子形成包含物的技术，亦称为分子胶囊技术。包含技术特征：物理性质：范德华力 疏水性 氢键目的：1。增加药物稳定性 2增加难溶性药物溶解度和生物利用度3液态药物粉末化 4防止药物挥发 5掩盖药物不良臭味 6。控制释放速率环糊精：结晶，吸水，微甜，环状低聚糖，非还原性，在酸性溶液中稳定，水桶状或锥体状分子，CD 溶解度最小，最常用，空穴内表面疏水，外表面亲水，可被降解成麦芽糊精，麦芽糖和葡萄糖
