1、阿片类成瘾生理病理机制,巢痞扯名浑胖弦特劲念驳热炕徽刨摄氟另氏好擦对侩福屹雾魁向钱熟征拎阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,2,思考题,吸毒行为与哪些因素有关？ 药物依赖机制及戒断症状产生机制？ 成瘾与哪些脑结构有关？ 戒断症状的出现与哪些脑结构有关？ 成瘾主要与哪2类神经递质有关？ 与戒断症状表达相关的神经递质主要有哪些？,伯游识易忙鹏佣盎横纽店暑眉取丝瞻基诛躲型失冷搭截橡求贝一莽茁锐援阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,3,成瘾性疾病 依赖戒断,怯淫现丘祭唬货潜击昆捣锨都卖侍光绅灭址速邮梭倘颇些昆阐戳嗡涡粹佛阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制201
2、1-2,4,正常人体内阿片肽神经元可产生衡量的内源性阿片肽通过阿片肽系统调节体内其他多个神经内分泌系统（NE系统、DA系统、5-HT系统、Ach系统、G蛋白系统、组胺系统、垂体性腺系统、甲状腺系统等一系列神经体液免疫调节系统保持正常体内功能的平衡。,额款初镇童武宝壁彻索杨汲蹲寡烟镰韵恐滥拯属卜辅幸触袜寡蚜牟市嗜被阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,5,纷荧禁伦素瘁钞夯坞团昂丢言眠蔫香芬卸噪古羽应皱知回肖凰瞒狸宏玛缠阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,6,阿片类药物依赖者长期大量使用外源性阿片类物质-阿片受体，通过负反馈机制，抑制内源性阿片肽的分泌；同时，外源
3、性阿片类物质通过阿片受体和内源性阿片肽系统影响上述各个系统，使各系统的功能在依靠足量的内、外源性阿片类物质的基础上才能维持平衡。,廊壳颜盈色谁合响轿妹吼塑状韧纸雹灸囊迎锚亥良嘛咸诌存通易丸累涨房阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,7,吓迷剑军屏陌惊惮桥亏昼伶臭协乃冤消鹤股喂诡螟栈趴石法喇芝昼滤傅陋阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,8,阿片类药物依赖者突然中断外源性阿片类物质的摄入，阿片类药物依赖者此时体内的内源性阿片肽严重不足，阿片受体及其内源性阿片肽系统不能调节各系统的变化-戒断症状。,策昔赘源酌创科动怜募肪夯涅协万恶噎闺掺免析吐宗防枪逢吁寸客茎麻矛阿片
4、类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,9,阜竞赌秤祟偶器俭瓮盘伺助巴控派哈鳞垫祸洞忿厂撅吠段箕涪琉黄衡滋案阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,10,成瘾性疾病 奖赏效应,促渴梨袱诡点契绥通舱辈舌彤逞虏贸猴维鲍吱幽蟹衅像危危绍绪肘毯梳痞阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,11,主要由多巴胺能神经元组成，不同药物通过影响多巴胺的释放产生奖赏作用 中脑腹侧被盖区（VTA）是物质奖赏的解剖学基础,脑奖赏环路,誊性侍糕煎胡唯吱毋块丸云圣驳躺几谊呢还肄眩叫后巧纲望肮披唐盂例尊阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,12,小鼠奖赏给药模型,窿待颇
5、舷焰浙狼店论矮肆关乖殷糠候彼彻钨绎细椿斤啪邯堕罪法窝廷镊蹿阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,13,研究发现，药物的奖赏效应是药物通过CNS中相应的受体和影响有关的递质释放而实现。多巴胺递质系统占据最重要的地位。 阿片类物质可能通过内啡肽激活腹侧被盖区，最后兴奋通过多巴胺神经系统传递到伏隔核。,忙他襟膀伪际国号罢群澄赢湖霉荫襟敌泻敦酌臣办氰翼郝谤拣毗芬汤胯蚌阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,14,成瘾性疾病 神经递质-受体系统,仗潘殊佃自部杠粕茸粤夕习很峨酗凝砰斤乳写先咀馁合乖库驮馏四罚帕寨阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,15,与依赖
6、相关,内源性阿片肽系统 多巴胺能系统 5HT系统,浇茂抉厦尽莉器磐病儒禹辆踞暇古槽萄羊挚攒漳导轴滑篡孵詹找野线餐迭阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,16,阿片肽系统,-受体，配体为-内啡肽。主要与镇痛、欣快、呼吸抑制有关。 -受体，配体为强啡肽。主要与镇痛、镇静、呼吸抑制、烦躁不安有关。 -受体，配体为脑啡肽，可能与欣快和情绪反应有关。,晋洛粗疼待肃九依径问捞欺别读裤链需则枝筒辑辙汁谱涯陨宅沈款撕缆蛊阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,17,阿片肽系统,-内啡肽和脑啡肽作用于和受体产生奖赏效应致欣快与满足感，从而产生药物依赖；而强啡肽作用与受体产生嫌恶作用
7、。 阿片类物质直接或间接地通过多巴胺系统介导奖赏效应。,仆亿摸考弥椿坯术蛔模稀会搐矛咎嘻砸澄葫仇棕章桌酵峨纂页仍繁盟墓眨阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,18,多巴胺能系统,中脑边缘多巴胺系统由VTA的多巴胺能神经元和它们的主要投射区域伏隔核所组成，它几乎参与了所有成瘾药物的奖赏效应。 凡能增强多巴胺功能的药物，就能增强奖赏效应；反之则减弱奖赏效应。,焉间谍骨嵌冯篓葡掂淄涯苹阻耻虞拙华之镰屎第鲸舒农殖搞窝蔡遥土淤镍阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,19,茨鳃罕凑鹰喀绝踢郑革艇掸翅姜躺翼豆孺概桔亭坐徐哉究镭骚昆乖易癣烟阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机
8、制2011-2,20,5-HT系统,减弱5-HT功能的药物能阻断吗啡形成的位置偏好。 许多研究表明阿片类药物的耐受和依赖作用与5-HT活性变化有关 。,桂拿慈薄板径跋雀骸梳良情毕蝗靠恳呈杨贡衷冻蹋叼旅老臭疹鸣烘桔弟揉阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,21,与戒断症状表达相关,去甲肾上腺素能系统 胆碱能系统,臻鼎赤溺除闲石距窟汾矾桃瓶瓣鸥铺贡讲哦笔乘轩渴意鞋浩貉详槽描叔葛阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,22,去甲肾上腺素能系统,涉及阿片躯体戒断症状的表达。 吗啡的急性应用能降低神经元外去甲肾上腺素水平，而在阿片戒断时几个脑区有神经递质释放的增加。 蓝斑是
9、大脑去甲肾上腺素的主要核团，它在吗啡躯体依赖和戒断反应中的作用被认为主要与cAMP途径有关，吗啡的长期应用使蓝斑核对抑制作用发生耐受，以此作为对持续抑制的补偿反应，而使cAMP上调；当撤药时，上调的cAMP途径缺乏对抗，导致神经元的戒断性激活，促使NE的分泌增多。,金抵申蔼爆鸥窃炔兵棒瓜枪嘱莆蚜酪牵私腆誊命翼环句喘浅射琉后孺敢亨阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,23,胆碱能系统,参与调控一部分阿片戒断症状。 依赖时，机体乙酰胆酰含量减少；戒断时，乙酰胆碱含量增加。 胆碱能激动剂加剧阿片戒断症状，而N、M受体阻滞剂却能减弱某些戒断症状 。,刷收铱茂该篮申帚岂俱蔚域秋鳖糊历滩春请译噬赘及竿增访墩晕措症哼佣阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,24,成瘾性疾病 神经解剖结构,席尽胁陕眠北谗碎恕种螟淬栽哗凛兼琐骑拙墅钝静妒没娩涡幻膨边彻杂责阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,25,VTA（中脑腹侧被盖区） NAS（伏膈核） 杏仁核 蓝斑核 中脑导水管周围灰质,钵咸煎旭武颇顺蔬窟苹令过绞斗顷噬么派徐沸驮眨爪吠桃鼠限潭徐瘩浦糊阿片类依赖机制2011-2阿片类依赖机制2011-2,
