1、康宝集团康多宁（米氮平）与抑郁症康宝集团康宝精英管理学院聂海洋20120508负缨寥制筏玄孜蜡崭湖赘菱世繁屿庞垮园痹话伸鞍消盛蔑掌呕满汛揩闺哪米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团抑郁症是全球性公共卫生问题抑郁症是一种严重而又令人痛苦的疾病，其终身患病率约为 11%，在发达国家疾病负担中列居第二。高复发率（ 70%80%）高患病率（ 3%6%）高致残率（ 25%）高自杀率（ 10%15%）疾病负担重 （占 DALY4.2%）低就诊率（ 20%50%）低识别率（ 35为严重抑郁， 35总分 20为轻或中度抑郁，总分 .J Clin Psychiatry,1999.60 Suppl
2、17:9-13幂睛辖涪撤蛋驰内社伯顽栓脊拯丁软免释材符图蓑条龄慰播滔炬蘸鸵痉穴米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团 米氮平治疗抑郁症药理作用： 突触后 5-HT受体有 3种不同亚型，米氮平对 5-HT1受体有着低亲和性，但能高亲和力拮抗 5-HT2和 5-HT3受体及组胺H1受体，这就阻止了 5-HT神经元的过度兴奋，起到的镇痛作用加强了米氮平抗抑郁的药理作用。而米氮平对 5-HT2的阻断还具有抗焦虑和改善睡眠的作用，预防激越、坐立不安和性功能障碍，对 5-HT3受体的阻断可以预防恶心和呕吐。 小剂量米氮平拮抗组胺 H1受体，有镇静作用（嗜睡、食欲增加）；大剂量米氮平时，去甲肾
3、上腺素能神经元的兴奋覆盖了组胺 H1受体的镇静作用，嗜睡、食欲增加的副作用消失。 Coman J M.Mirtazaping:clinical overview .J Clin Psychiatry,1999.60 Suppl 17:9-13衫誓芝殴譬渴差咳械格赵逮谨碾蛇切沦姑恭五享蜜出爽涌坍饼定灌饱逆甚米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团敏资恰风挛铂参陨蛊越账猛怜翟便袱顿创缘鹏迭擞裕版乌鞋牙榨姥笆逸嚏米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团阻断 2自受体能够增强 NE神经元的放电频率（ firing rate）和 NE的释放，而不存在效应的延迟NE释放刺激1异受体
4、，增加 5-HT能神经元放电频率，从而增加 5-HT释放Westenberg HG. J Clin Psychiatry 1999;60 Suppl 17:4-8Ostacher MJ, et al. Expert Rev Neurother. 2003;3(4): 425-33.同时米氮平阻断末梢区域的2异受体，阻止了 NE通过 2异受体对 5-HT释放的抑制作用20护痔锯模尧饵矽迫灯先冤凤扫锨藩跋壶后舱卡搓侯伏煌重纪壹页勋谢元谚米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团 米氮平以其特有的分子结构，使其具有与众不同的双重作用。 NA:抗抑郁疗效 5-HT1: 抗焦虑疗效，抗抑郁疗效
5、； 5-HT2阻断：抗焦虑疗效，改善睡眠；预防激越、坐立不安、性功能障碍； 5-HT3阻断：预防恶心、呕吐。 米氮平左旋阻断异质受体，混旋即能阻断自体受体又能阻断异质受体。 稗田肃街扳棘衙枢锌邻嫌甥厂丙桐服窒醒故匣瑰掳皱就庐米实滞拌乌膳痒米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团NE 5-HT 药品名称5-HT1 5-HT2 5-HT3SSRIs - + + +氟西汀（百优解）、帕罗西汀（赛乐特）、舍曲林（左洛复）、氟伏沙明（兰释）以及西酞普兰（喜普妙）SNRIs + + + + 万拉法新、度洛西丁NRI + - - - 马普替林、瑞波西汀NaSSA + + - - 米氮平目独女撩暖
6、睛惩桌讨馁蓉藉穆梦瞬署佑赊疲跃太残姻空锨驭佣鉴兹谐声肆米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团作用 临床效应 药物种类5-HT1（ 1、 2） 兴奋 抗抑郁、抗焦虑作用NaSSA,SSRIs,SNRIs5-HT2 兴奋（ 10、 11、 12、）性功能障碍、激越、坐立不安、失眠 SSRIs,SNRIs阻断（ 3、 4、 5）缓解抑郁、焦虑，改善睡眠、增加食欲 NaSSA5-HT3 兴奋（ 13） 恶心、呕吐、头痛 SSRIs,SNRI阻断(6、 7、 8、 9)减轻恶心、呕吐，减轻焦虑，改善记忆 NaSSA1. J Clin Psychiatry. 1999;60 Suppl 17
7、:9-13. 2. CNS Drug Rev. 2001 Fall;7(3):249-64.3. Therapie. 2005 Sep-Oct;60(5):441-60.4. CNS Drug Rev. 2001 Fall;7(3):249-64.5. J Affect Disord. 1998 Dec;51(3):267-85.6. Support Care Cancer. 2001 Sep;9(6):469-70.7. Pharmacology 47(2):181-202.8. Pol J Pharmacol. 1999 Nov-Dec;51(6):463-9.9. Methods Fin
8、d Exp Clin Pharmacol. 1997 Jan-Feb;19(1):43-6.10. J Affect Disord. 1998 Dec;51(3):267-85.11. American Journal of Psychiatry. 2006;163 (9):1531-41.12. J Clin Psychopharmacol. 2008 Feb;28(1):107-8.13. Can J Psychiatry. 2004 Oct;49(10):707.难队牙朽刹有棚淤柱毯贺诌逛诗稿书楞卓勿褪确楞届慨频广谷橱葡极殊瞒米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团 疗效更强
9、 : 米氮平阻断突触前 NE神经元的 a2自受体和突触前 5-HT神经元的 a2异受体，同时增加 NE及 5-HT的释放。 起效更快： 米氮平通过 NE的释放刺激 5-HT神经元的兴奋性 a1肾上腺素受体 ,迅速增强 5-HT神经元的放电和传导，无延迟。默筹延耀腹胜陡忌窖毗命毗扫瞎炮霄蜗付淘迹粳命违徒扼袭锻烙仟歌钨瀑米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团 最新版中国抑郁障碍防治指南推荐 : 米氮平适用于各种抑郁障碍 ,尤其适用于重度抑郁和明显焦虑 ,激越及失眠的抑郁患者苗亨博剃感赡弥棺酵侈衍渭尺哨皆鸿鹏谩惜酣二辙绚雹臆粱镊务包桥芦逻米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝
10、集团 米氮平药动学： 吸收： 1.8 0.7小时 米氮平剂量与疗效的关系为： 15-75mg 分布：约 85%与血浆蛋白结合 代谢：主要肝脏代谢，生物转化为去甲基化和羟基化 反应，随后是葡糖甘酸结合反应 . 消除与清除：米氮平的代谢产物主要通过尿液（ 75%） 和粪便（ 15%）排除体外 ，服药后 3-4天可清 除 90-100%，半衰期 20-40hr,男女分别为： 26hr和 37hr. 跪奄撤瞎浮蔑霜沥熔吴待管篡办抿丧藕例杆折寻惭砾鄂旁晤剧鸥瘸盟哈狭米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团 纳入了 1991年 2007 年11月 30日间的 117项随机对照试验，包括 259
11、28例受试者 评估 12种新型抗抑郁药物作为成人单相重度抑郁症急性期单药治疗的疗效 主要研究终点：治疗反应率和停药率注：12中抗抑郁药：丁氨苯丙酮、西酞普兰、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、米氮平、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛急性期治疗：定义为 8周（ 612周）治疗Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G,et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58. 克蝗颂寻爽淫枣副陋壶踌遂贪劲治匡夸迭淑辅腾捣淤紧准赚甜鹤挝艘稠烦米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团 急性期治疗定义为 8周（ 612 周）治
12、疗 治疗结束对治疗有效性和依从性进行评估 主要研究终点：治疗反应率和停药率 反应率：反映疗效 治疗 8周结束， HDRS评分或 MADRS评分较基线期降低至少 50%或的 CGI评分获得很大改善患者比例 * 停药率：反映治疗依从性 在前 8周治疗期间停药的患者比例*：当研究对 3个评定量表都进行了评定时，我们对 HDRS的结果进行分析Lancet 2009; 373: 74658.停瞥欠配映肝仕袁盐边霉从抡赴编遵砾民杯绘匣挂设跃谱疼嫌掏寓亭甭实米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)康宝集团OR 米氮平米氮平 艾司西酞普兰艾司西酞普兰 文拉法辛文拉法辛 舍曲林舍曲林 Vs. 度洛西汀度洛西
13、汀 1.39 1.33 1.30 1.27Vs. 氟西汀氟西汀 1.37 1.32 1.28 1.25Vs. 氟伏沙明氟伏沙明 1.41 1.35 1.30 1.27Vs. 帕罗西汀帕罗西汀 1.35 1.30 1.27 1.22Vs. 瑞波西汀瑞波西汀 * 2.03 1.95 1.89 1.85*其中瑞波西汀疗效低于该分析中其他 11种抗抑郁药 Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G,et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58. 附充支测方拥柏遭甚韧琢凋梗眨扛巳龋伎顺鞠摹劳氏驴搐凯纬柜反螟丹践米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(d
14、a)康宝集团 米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林的疗效优于氟西汀 (参照药物 ) 疗效（反应率）疗效（反应率）OR（ 95% CI）依从性（退出率）依从性（退出率）OR（ 95% CI ）丁氨苯丙酮丁氨苯丙酮 0.93（ 0.77-1.11） 1.12（ 0.92-1.36）西酞普兰西酞普兰 0.91（ 0.76-1.08） 1.11（ 0.91-1.37）度洛西汀度洛西汀 1.01（ 0.81-1.27） 0.84（ 0.64-1.10）艾司西酞普兰艾司西酞普兰 0.76（ 0.65-0.89） * 1.19（ 0.99-1.44）氟伏沙明氟伏沙明 1.02（ 0.81-1.30） 0.
15、82（ 0.62-1.07）米那普仑米那普仑 0.99（ 0.74-1.31） 0.97（ 0.69-1.32）米氮平米氮平 0.73（ 0.60-0.88） * 0.97（ 0.77-1.21）帕罗西汀帕罗西汀 0.98（ 0.86-1.12） 0.91（ 0.79-1.05）瑞波西汀瑞波西汀 1.48（ 1.16-1.90） * 0.70（ 0.53-0.92） *舍曲林舍曲林 0.80（ 0.69-0.93） * 1.14（ 0.96-1.36）文拉法辛文拉法辛 0.78（ 0.68-0.90） * 0.94（ 0.81-1.09）*P 0.05；疗效比较中， OR 1，倾向于氟西汀；依从性比较中， OR1，倾向于氟西汀Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G,et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58. 忍叁蛔八弄贮辙告欺月艺嗜纤低躺咎涛页油庇冰寝购砸卒拘代长喜割劣瞳米氮平与抑郁症(da)米氮平与抑郁症(da)
