1、Apelin对心肌细胞肥大的影响研究生余洋导师黄德嘉教授摘要目的:心肌肥大是心血管疾病死亡率升高的一个独立危险因素。近有研究表明在肥大心肌中，“孤儿受体”APJ的内源性配基一apelin减少。由此我们推测apelin的水平与心肌细胞肥大可能存在某种联系。本实验旨在观察外源性提高apelin水平对血管紧张素II (angiotensin11，ang II )诱导的心肌细胞肥大的影响，并探讨其可能的机制。方法:体外培养Sprague-Dawley乳鼠心肌细胞。以细胞免疫组化法鉴定心肌细胞。然后进行分组实验，共分为六组:(1)无血清对照组;(2)ang II (107mol/I)组;(3) apel
2、in-13(l0-6mo1/1)组;(4) ang II (107mo1A )+apelin-13 (10-8mo1/1)组;(5) ang II (10-7mo1/1) +apelin-13(107mol/1)组;(6) ang II (10-7MOI/1) +apelin-13 (106mol/1)组。各组在加入千预因素后第五天终止实验。用图象分析软件测量心肌细胞的直径和表面积。用考马斯亮蓝(G250)微板法测量细胞的蛋白质含量。并用硝酸还原酶法测定上清液中一氧化氮(NO)的含量。结果:免疫细胞化学染色显示培养的心肌细胞纯度达90%以上，心肌细胞分离良好。ang 1110-7 moul单独
3、作用可引起心肌细胞直径、表面积及蛋白质含量的明显增加(P即elin-17apelin-13即elin-121“1。通过免疫组化t匕较正常的和被HIV感染组织的apelin水平，发现受感染组织中的apelin比正常组织少，特别在胰腺、肾、肾上腺及淋巴器官181。以上说明apelin参与了免疫缺陷及对AIDS的免疫反应。对apelin的分析发现其强大、特异性的抗病毒活性决定于一含13个氨基酸且精氨酸丰富的序列，并且该活性受蛋氨酸75和apelin 63-65氨基酸残基的完整性影响191。最近的研究显示APJr的前20个氨基酸在与HIV-1包膜糖蛋白反应中起了重要的作用，定位诱变显示其氨基酸残基Ty
4、r10和Tyrll参与了联合受体作用，而负极氨基酸残基Glu20和Asp23则参与了受体和HIV-1感染时的联合受体两项功能201，从而为防治HIV-1感染的小分子设计提供了重要的信息。除此，HoriucH等还发现在植物血球凝集素激活的MOLT-3 T细胞中，apelin-13可以减少胆碱乙酞转移酶(ChAT) mRNA的表达，减弱ChAT的活性及细胞内乙酞胆碱的含量和释放，说明在免疫反应中apelin-APJr还可以抑制淋巴细胞的胆碱能活性2114.2 apelin与神经内分泌系统Reaux等发现视上核合成的apelin可以直接抑制抗利尿激素(AVP)合成神经元，并且中枢注射pEl3F，一种活性的apelin片段，可以显著地降低脱水但血压正常老鼠的饮水量，说明apelin在体内水平衡中起了不容
