1、 人参对癌化学预防的研究进展刘希永,郑 树收稿日期:1999-09-07;修回日期:1999-10-14作者单位:310009 杭州,浙江大学肿瘤研究所出处：肿瘤防治研究 2000 年第 27 卷第 5 期关键词:人参;化学预防;癌中图分类号:R7301;R2655 文献标识码:A 文章编号 :1000-8578(2000)05-0420-02癌症治疗方法近年来虽有很大的改进,但大多数恶性肿瘤患者的生存率仍很低,生存质量差,昂贵的治疗费用往往使病家及社会背上沉重的经济负担,因此“防患于未然”被认为是最有效的癌症防治策略1。从天然食物或传统中草药中筛选并分离有效、广谱的癌化学预防剂是目前癌症防治
2、研究热点2。人参是我国传统的保健品, 最近的实验及人群流行病学研究表明其具有潜在广谱癌症预防作用,使其又成为癌症化学预防研究的热点。1 人参的分类及主要成份人参主要分为 4 种:(1)高丽参(Panax ginsengC.A.Meyer):主要分布于朝鲜半岛、中国东北、俄国远东地区、日本等地;(2)西洋参(Panax quinquefoliusL.):原产地在美国东部、加拿大等;(3)竹参(Panaxjaponicus C.A.Meyer):主要分布于日本;(4)三七(Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen):主要分布于我国的云南、广西一带。另外,根据制作方法不同,又可
3、将高丽参分为3 种:新鲜参、白参与红参。人参主要活性成份为三萜类化合物,经分离鉴定的有近 30 种,此外人参还含有各种有机酸、氨基酸、多肽、生物碱及一些微量元素。人参提取物及皂甙的毒性很低,口服不易使小鼠致死,动物亚急性毒性试验无任何异常。2 人参对癌症化学预防的实验研究证据 1983 年韩国研究者报道,应用二甲基苯肼(10-Dimethyl-1, 2-benzanthracene, DMBA )、脲乙烷(Urethane)和黄曲霉素 B1(Aflatoxin B1)等建立起来的 ICR 小鼠自发瘤动物模型 ,探讨高丽参提取物对小鼠肿瘤的阻断效应,结果表明高丽参可抑制这些致癌物致 ICR 小鼠
4、肺腺瘤及肝癌的发生3。其后 Kim 等报道4红辣椒和高盐饮食可增加 N-甲基-N-亚硝基 -N-亚硝基胍(MNNG)对大鼠致胃癌作用,维生素 A 对致癌过程则无影响,而人参提取物则具阻断功能。我国朱大和5等应用二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌动物模型研究表明,吉林红参提取物可使大鼠肝癌诱发率从 100%降低到 143%,同时形态学研究表明,服用人参组大鼠的肝细胞变性及坏死也较对照组轻。最近还有研究6发现,50400mg/kg 的高丽参提取物可抑制 DMBA/巴豆油致小鼠皮肤乳头状瘤,并可有效抑制 S180 与 B16 细胞种植在小鼠的生长。上述研究提示,高丽参可能具有保护实验动物免于外来致癌
5、物攻击而致癌的作用。尹氏等为探讨人参及其它潜在的癌化学预防剂的抗癌活性,建立了中期抗癌研究动物模型7,应用这个模型对一些潜在的癌化学预防剂进行评估,其结果认为具有潜在抗癌作用的有:维生素 C、大豆卵磷脂、高丽红参(6 年生)、咖啡因、灵芝多糖及辣椒素等。而胡萝卜、-胡萝卜素、新鲜人参(4 年生)、波菜、13- 顺-视黄酸及 1%的凝胶溶液等则不具有抗癌活性。以高丽红参效果为最好,四年生以上的红参即具抗癌活性,白参次之,新鲜参则最次,而 6 年的白参及新鲜参则均具有抗癌活性。3 人参抗癌效应的人群流行病学研究众所周知,实验研究结果往往不能直接推断到人,需得到人群流行病学进一步证实。尹氏等于 19
6、90 年报道了8905 对基于医院的病例- 对照研究,病例中包括有: 肝癌(114 例)、肺癌(111 例) 、胃癌(122 例)、宫预癌(178 例)等。结果表明,人参服用者的比数比(OR)为056(95%CI:046069),不管是男性还是女性,随着人参服用频数的增加,其 OR 值有下降的趋势(势趋检验 P00001)。在上述研究基础上尹氏进一步扩大该研究的病例数至 1987对9,其结果显示与先前报道相近,其中新鲜人参提取物服用者 OR=037(95%CI:029046),白参提取物服用者 OR=057(95%CI:048068),红参提取物服用者OR=020(95%CI:008050);
7、人参服用频度及服用量与 OR 值有着剂量- 效应关系; 服用人参者的几种主要癌症 OR 值分别为:食管癌 020(009038)、胃癌 036(025052)、结直肠癌042(024074)、肝癌 048(033070)、肺癌 055(038079)、女性乳腺癌 063(040105)、女性宫颈 072(052101),其余的一些癌症 OR 值从 018 至 096 间不等。一般而言,前瞻性的队列研究较回顾性的病例，对照研究更具说服力,尹氏从 1987 年至1992 年间,对 4587 例人群进行了为期 5 年的队列研究10,五年间该人群中被诊断为恶性肿瘤者:胃癌 42 例、肺癌 24 例、肝
8、癌 14 例,其它部位肿瘤 57 例,人参服用者的癌症调整相对危险度为 040(95%CI:028056),其中胃癌为 033(95%CI:018057)、肺癌030(95%CI:014065)其余癌症由于例数较少,尚无统计学上的显著性意义。新鲜人参服用者的相对危险度为:031(95%CI 013074);随着人参服用频度及服用量的上升,相对危险度有下降趋势。4 人参对癌化学预防的机理研究目前人参的癌化学预防机理尚不十分清楚,但可以通过以下几个方面进行解释:(1)提高机体的免疫功能:Yun 及 Kim 等研究发现 11,12在苯并芘致小鼠肺腺瘤实验过程中,高丽参可提高实验小鼠的 NK 细胞活性
9、,对 T 细胞和 B 细胞无激活作用,但具有免疫调节剂的特性。这种现象同样也可以在裸鼠种植瘤模型中见到,人参皂甙 Rh2 除了可提高荷瘤裸鼠的 NK 细胞活性外,还可诱导瘤体细胞的凋亡,延长裸鼠的寿命13。 (2)参与受损细胞的修复与再生:有人研究发现14,高丽参提取物可以减少放射性 60Co -射线对小鼠肠隐窝细胞的微核数,提示高丽参提取物在损伤细胞的修复及再生过程中起一定作用。(3)人参的抗氧化作用:高丽参提取物B 还可抑制大鼠肝微粒体 Fe2+/半胱氨酸诱导的脂质过氧化 6,该结果可以在某种程度上解释高丽参具有较强的抗衰老及抗肿瘤功能。(4)使肿瘤细胞的生物学特性发生逆转 :Odashi
10、ma 等发现 15,Morris 肝癌细胞株培养过程中加入高丽参中提取的粗人参皂甙,可使其功能及形态学等生物学特性发生逆转现象,并认为是一种去癌变现象(Decarcinogenesis),这种现象同样可以从 B16 黑色素瘤细胞株培养过程中见到。5 小结综合实验及人群流行病学研究结果表明,高丽参及其提取物具有潜在广谱的癌症预防作用;其机理目前认为可能参与机体的免疫调节 ,特别是提高 NK 细胞的活性,参与机体的抗氧化作用,辅助受损细胞的修复及再生,逆转恶性肿瘤细胞的生物学特性。然而人参的癌症化学预防作用尚未得到完全认同,其原因之一为人参对癌症预防作用机理及主要的抗癌活性物质尚不十分清楚,因此也
11、很难提出有效而敏感的人群化学预防中短期判别指标。其次,人群流行病学调查仅限于韩国,尚无其它地区的重复结果,目前经严格控制的双盲法人群干预研究还在进行之中。另外,人参对癌症的化学预防几乎均集中于高丽参,对西洋参、竹参及三七等其它几种人参的抗癌效应也值得进一步的探讨。参考文献:1 Greenwald P,Kelloff G,Burch-Whitman C,et al.ChemopreventionJ.CA Cancer J Clin 1995,45:31-49.2 Zheng S,Yang H, Zhang SZ,et al.Initial study on naturally occuringp
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