1、心脑血管药物介绍,引言,脑血管疾病是危害人们生命和健康的常见病。据世界卫生组织1997年统计，全世界每年心脑血管疾病死亡者为1530万，占总死亡人口的30。在我国，心脑血管疾病的发病率和死亡率均居各种疾病之首，以1998年国家卫生部的统计年报显示，我国城市人口心脑血管疾病死亡率为19310万，其中脑血管病11310万，心血管病8010万，而65岁以上人群组的心脑血管疾病死亡率则高达73010万。有资料证实，随着我国人口老龄化的加快，其发病率和死亡率将呈逐年增加趋势。由于人们对心脑血管疾病危害性的认识不断加深，心脑血管疾病的治疗学也在迅速发展，多种新药不断推出，数百种治疗心脑血管疾病的药物已进入
2、全国各家医院和千家万户。因此，如何合理选择心脑血管疾病的治疗用药，使药物治疗既达到很好的疗效又不至于发生不良反应，已迫在眉睫地摆在广大医务人员和心脑血管疾病患者面前。下面给大家介绍几种治疗心脑血管的一些常用药。,心脑血管药物,盐酸艾司洛尔 盐酸醋丁洛尔 卡托普利,盐酸艾司洛尔,超短效1-受体拮抗药,主要在心肌通过竞争儿茶酚胺结合位点而抑制1-受体。用于治疗室上性快速心律失常(心房颤动、阵发性室上性心动过速、心房扑动及窦性心动过速)、心肌缺血(心绞痛、心肌梗塞引起的缺血症)、高血压。本品起效快、作用时间短，半衰期仅为9.2分钟。可对抗肾上腺素兴奋心脏的作用，降低心脏自律性，延长有效不应期，降低传
3、导性和兴奋性，从而减慢心率，减弱心肌收缩力，降低心肌耗氧量。,基本信息,。,【中文品名】盐酸艾司洛尔 【药效类别】受体阻滞药普萘洛尔类 【通用药名】ESMOLOL HYDROCHLORIDE 【别 名】Brevibloc, ASL-8052 【化学名称】 Benzenepropanoic acid, 4-2-hydroxy-3-(1-methylethyl)aminopropoxy-, methyl ester, monohydrochloride,【结 构 式】,【分 子 式】C16H25NO4HCl 【分 子 量】331.84 【收录药典】 【开发单位】Du Pont (美国) 【首次上市
4、】1987年，美国 【性 状】白色结晶或结晶性粉末。可溶于水，几乎不溶于甲醇、三氯甲烷。mp8586。,生产方法,药代动力学,本品在体内代谢迅速，主要受红细胞胞浆中的酯酶作用，使其酯键水解而代谢。其在人体的总清除率约20L/kg/hr，大于心输出量，所以本品的代谢不受代谢组织（如肝、肾）的血流量影响。本品的分布半衰期（t1/2?）约2分钟，消除半衰期（t1/2?）约9分钟。经适当的负荷量0.050.3mg/kg/min的剂量静点，本品于5分钟内即可达到稳态血药浓度（如不用负荷量，则需30分钟达稳态血药浓度）。,超过上述剂量，稳态血药水平呈线性增长，但清除与剂量无关。本品半衰期短，通过持续静脉点
5、滴可维持稳态血药浓度，改变静脉点滴速度可很快改变血药浓度。本品在体内代谢为酸性代谢产物和甲醇，其酸性代谢产物在动物体内的活性仅为原形药物的1/1500，所以在正常人体内无肾上腺素受体阻滞作用。在用药后24小时内，约 7388%的药物以酸性代谢产物形式由尿排出，仅2%以原形由尿排出。酸性代谢产物消除半衰期（t1/2?）约3.7小时，肾病患者则约为正常的10 倍。本品约55%与血浆蛋白结合，其酸性代谢产物10%血浆蛋白结合。,适应症,用于心房颤动、心房扑动时控制心室率 2. 围手术期高血压 3. 窦性心动过速,不良反应,大多数不良反应为轻度、一过性。最重要的不良反应是低血压。有报道使用艾司洛尔单纯
6、控制心室率发生死亡。,1. 发生率1%的不良反应：注射时低血压(63%)，停止用药后持续低血压(80%)，无症状性低血压(25%)，症状性低血压(出汗、眩晕) (12%)，出汗伴低血压(10%)，注射部位反应包括炎症和不耐受(8%)，恶心(7%)，眩晕(3%)，嗜睡(3%)。 2. 发生率为1%的不良反应：外周缺血，神志不清，头痛，易激惹，乏力，呕吐。 3. 发生率1%的不良反应：偏瘫，无力，抑郁，思维异常，焦虑，食欲缺乏，轻度头痛，癫痫发作，气管痉挛，打鼾，呼吸困难，鼻充血，干罗音，湿罗音，消化不良，便秘，口干，腹部不适，味觉倒错，注射部位水肿、红斑、皮肤褪色、烧灼感，血栓性静脉炎和外渗性皮
7、肤坏死，尿潴留，语言障碍，视觉异常，肩胛中部疼痛，寒战，发热。,药物相互作用,1. 与交感神经节阻断剂合用，会有协同作用，应防止发生低血压、心动过缓、晕厥。 2. 与华法令合用，本品的血药浓度似会升高，但临床意义不大。 3. 与地高辛合用时，地高辛血药浓度可升高10%-20%。 4. 与吗啡合用时，本品的稳态血药浓度会升高46%。 5. 与琥珀胆碱合用可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用58分钟。 6. 本品会降低肾上腺素的药效。 7. 本品与异搏定合用于心功能不良患者会导致心脏停搏。,盐酸醋丁洛尔,醋丁洛尔有肾上腺素受体部位竞争性地抑制儿茶的作用。通过减弱或防止受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度
8、下降，通过传导系统的传导速度减慢，使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，用于心绞痛的治疗，减低心肌氧耗，增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故用于治疗心律失常。可能本品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抗肾素活性以及心排血量减低等降低血压，适用于治疗高血压。由于本品能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺机能亢进，使1和2受体的活动均处于抑制状态。,基本信息,【中文品名】盐酸醋丁洛尔 【药效类别】-受体阻滞药普萘洛尔类抗心律失常药 【通用药名】ACEBUTOLOL HYDROCHLORIDE 【别 名】醋丁酰心安, Acecor, Acetanol, Diasectral,
9、 Espesil, Lupar, Molson, Monitan, Neptol 400, Rhodiasectral, Sectral 【化学名称】 Butanamide, N-3-Acetyl-4-(RS)-2-hydroxy-3-(isopropylamino)propyloxyphenyl-, monohydrochloride,【结 构 式】,【分 子 式】C18H28N2O4HCl 【分 子 量】372.89 【开发单位】中外制药（日本） 【首次上市】1981年，日本 【性 状】 为白色至微黄色白色结晶或结晶性粉末，无臭，味苦。易溶于水，甲醇和冰乙酸，稍易溶于无水乙醇，难溶于n-丁
10、醇，极难溶于乙酐或氯仿，几乎不溶于乙醚或苯。水溶液（120）无旋光性。,合成路线,【药理】,作用似普萘洛尔，但较弱作用持久，T1/2为38小时 药理作用本品是一种心脏选择性肾上腺素受体阻滞药，兼有内源性拟交感活性和膜稳定作用。根据哮喘患者用药后支气管痉挛的程度(用力呼气的容量)判断，本品的心脏选择性均弱于美托洛尔和阿替洛尔。其电生理作用与普萘洛尔相似，延长房室结不应期和减慢房室传导，但不影响窦房结恢复时间和心房或心室的有效不应期。,本品口服后吸收良好，口服吸收率为70%，口服后达峰时间为24h，生物利用度为60%，血浆蛋白结合率仅为15%，但与红细胞结合较强。表观分布容积为1.03.0L/kg
11、。血浆消除半减期为34h，有效血药浓度为0.22.0g/ml。本品乙酰化的代谢产物(diacetolol)要比原形药物更具有药理活性，其消除半减期 12h。母药和子药各半均由粪便排泄，15%60%由尿中排泄。,药动学,【适应症】,适用于窦性心动过速，房性或室性早搏，心房颤动，心房扑动等也用于心绞痛，高血压。 适用于各型高血压，其降压效果与阿替洛尔或美托洛尔相似，心率无进行性减慢，而且不受年龄、种族或肾功能不全的影响。用于治疗心绞痛，在减少心绞痛发作次数、降低硝酸甘油用量、提高运动耐量和改善心肌缺血的程度上，与硝苯地平一样有效。也适用于室性心律失常的治疗，本品约使40%患者室性早搏减少75%，且
12、较奎尼丁易耐受。,【禁用慎用】 心功能不全,循环衰竭者忌用,支气管哮喘慎用. 对肾功能不全者如肌酐清除率 3L/h时，每日用量应减半，低于0.6L/h时应减少75%。 本品易透过胎盘、乳汁，可影响新生儿血压、心率和出生体重。因此，妊娠和哺乳期妇女要慎用。,【相互作用】 本品与小剂量利尿药如氢氯噻嗪合用，可增加其降压作用；与硝苯地平合用，抗心绞痛的疗效可明显提高。,利美尼定,【中文品名】利美尼定 【药效类别】抗高血压药咪唑啉衍生物类 【通用药名】RILMENIDINE 【别 名】Hyperdix, Hypertium，Hyperium，Oxaminozoline，S-3341, Tenaxum,
13、 Texanum 【化学名称】 N-(Dicyclopropylmethyl)-4,5-dihydm-2-oxazolamine,【结 构 式】,【分 子 式】C10H16N2O 【分 子 量】180.25 【收录药典】 【开发单位】Servier (法国) 【首次上市】1988年，法国 【性 状】mp106107(从环己烷中重结晶)。,【用 途】,2-受体激动剂。可抑制中枢交感神经而使血压下降，也作用于外周突触前2-受体，使血浆去甲肾上腺素水平下降，而肾上腺素水平不变。近来发现它对人的脊髓的咪唑啉受体的选择性较对皮的-受体的选择性高。用于治疗高血压。本品具有吸收迅速、完全等特点。,合成路线,
14、【药理作用】,是一种新型的肾上腺素能2受体阻滞药，作用为：兴奋中枢2受体，使交感神经发放冲动减少，心率减慢，血管平滑肌舒张。兴奋突触前膜2受体，使去甲肾上腺素释放减少。本品对心脏血流动力学和心脏电生理影响小。在收缩压、舒张压、平均动脉压降低同时，心率、心肌收缩力、每搏量、每搏指数、心脏指数均无变化。,【功效主治】,本品是一个中枢降压药，具有独特的降压机制，作用比可乐定强，而副作用比可乐定小，因此可完全取代可乐定。本药既可与其他药物合用作为第一线降压药物，又可用于顽固性高血压。本药是所有降压药物中对心脏血流动力学影响最小的药物。本药尚可用于治疗吗啡类药物停药后的戒断症状。,【药物相互作用】 与其他降压药物合用可加强其降压作用，如与利尿药合用，降压作用持久而稳定；与各种血管扩张药合用时，降压作用强烈。一般不与利血平合用，因两药可相互影响疗效。,【不良反应】 副作用少而轻微，偶有口干、乏力、胃痛、心悸、头晕、失眠等,谢谢观看！,
