1、注射用头孢孟多酯钠说明书【药品名称】通用名：注射用头孢孟多酯钠英文名：Cefamandole Nafate for Injection汉语拼音:Zhusheyong Toubaomengduozhina【成份】头孢孟多酯钠，其化学名为 7-D-（2-甲酰氧苯乙酰胺）-3-（1-甲基-1H-四唑-5 基）硫甲基-3- 头孢烯 -4-羧酸钠盐。结构式：分子式：C19H17N6NaO6S2分子量：512.50【性状】本品为白色或类白色结晶粉末；无臭，味微苦，有引湿性。【药理毒理】本品为第二代头孢菌素类抗生素。头孢孟多酯钠的抗菌活性仅为头孢孟多的1/5(l/10，头孢孟多酯钠进入体内迅速水解为头孢孟多
2、，所以两者在体内的抗菌作用基本相同。头孢孟多对多数革兰阳性球菌有较强的抗菌作用，其活性与头孢噻吩和头孢唑林相仿，肠球菌属和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对本品耐药。本品对白喉杆菌和革兰阳性厌氧菌(厌氧球菌和梭状芽孢杆菌)均有良好作用，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌的活性较头孢噻吩和头孢唑林为强，部分产气肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌和普鲁威登菌均对本品敏感。伤寒沙门菌、志贺菌属、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌对本品也甚敏感，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品耐药。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌
3、中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。【药代动力学】本品经肌内或静脉给药在体内迅速水解为头孢孟多。肌内注射头孢孟多1g(即注射相当于 1g 头孢孟多的头孢孟多酯钠，下同 )，血药峰浓度（ Cmax）于 1 小时后达到，为 21.2mg/L，6 小时的血药浓度为 1.3mg/L。静脉注射和静脉滴注(滴注时间 1 小时)1g 后即刻血药浓度分别为 104.7mg/L 和 53.9mg/L，15 分钟后皆约下降一半，4 小时后仅有微量，分别为 0.19mg/L 和 0.06mg/L。头孢孟多的分布容积（Vd）为 0.16L/kg。动
4、物注射本品后，药物迅速分布于全身各组织器官中，心、肺、肝、脾、胃、肠、生殖器官等脏器中的浓度为血药浓度的 8% 24%，肾、胆汁和尿中的药物浓度分别为血药浓度的 2 倍、4.6 倍和 145 倍。胆汁中浓度为 141325mg/L，腹水、心包液和关节液中为5.525mg/L。当脑膜有炎症时，本品可透过血-脑脊液屏障，其脑脊液中浓度与蛋白量有关。细菌性脑膜炎病人按体重静脉注射 33mg/kg，脑脊液蛋白低于或高于 100mg/ml 时，药物浓度分别为 00.62mg/L 和 0.577.4mg/L。蛋白结合率为 78%。正常成人肌内注射和静脉给药的血消除半衰期(t1/2()为 0.5(1.2 小
5、时。肾功能中度和重度减退病人的血消除半衰期(t1/2()分别延长至 3 小时和 10 小时以上。本品在体内不代谢，经肾小球滤过和肾小管分泌，自尿中以原形排出。肌内注射 1g 后 03 小时的尿药浓度在 3000mg/L 以上，24 小时的排出量为 61%。静脉给药后 24 小时的尿排泄量为 70%90%。少量(0.08%)可经胆汁中排泄，胆汁中可达有效治疗浓度。口服丙磺舒可增加本品的血药浓度并延长半衰期。腹膜透析清除本品的效能差，透析 12 小时只能清除给药量的 3.9%；血液透析的清除率较高，重度肾功能损害经血液透析后，半衰期可缩短至 6.2 小时。【适应症】适用于敏感细菌所致的肺部感染、尿
6、路感染、胆道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等。【用法用量】成人剂量：本品的通常剂量范围是 0.5g1.0g/48h。皮肤及其软组织和无并发症肺炎，适当剂量为 0.5g/6h。无并发症泌尿道感染，必要剂量为 0.5g/8h。严重的泌尿道感染，静滴 1.0g/46h。重症感染性疾病用量为 1.0g/46h。危及生命的感染或由非敏感性细菌所引起的感染，剂量为 2.0g/4h（或 12g/天） 。婴幼儿剂量：本品治疗常规感染用药剂量为 50100mg/kg/天，每隔 48 小时给药一次对于敏感的细菌是有效的，重症感染给药剂量可增至 150mg/kg（但不能超过成人最大用药剂量）
7、。注意：与一般抗生素使用原则相同，用本品应在病人无症状或细菌根除后，用药要持续至4872 小时。对于化脓性链球菌引起的感染，为防止引起风湿热和肾小球肾炎并发症，应用本品的最小剂量最少持续 10 天。在治疗慢性尿道感染应经常做细菌学及临床效果评估，在病人愈后数个月之内，仍需进行细菌学和临床评估。在这期间若有重复持续感染，仍应以较高的剂量治疗数周。手术前应用头孢孟多，应参考以下的剂量用药：成人 外科手术前 1/2 到 1 小时，静脉或肌肉注射 12g，术后每 6 小时给药 12g，持续2448 小时。儿童（三个月以上）50100mg/kg/天，按上述指定的剂量常规给药。注意：关节弥补造形术的病人，
8、建议持续给药 72 小时；在剖腹产手术时，必须在手术前开始用药，或者剪断脐带后立刻用药。肾功能的损害患者：应减少剂量且密切监控血药浓度。在首次剂量 12g 后（依靠感染的严重程度而定） ，维持剂量如下（见表） ，维持剂量应该视肾脏的损害程度、感染程度和细菌对药物的敏感程度而定。对于有肾功能损害患者之维持剂量肌酸酐清除率（ml L/min/1.73m2）肾功能致命性感染最大有效剂量轻至中度剂量80正常2.0g/4h12g/6h8050轻微损伤1.5g/4h 或 2.0g/6h0.751.5g/6h5025中度损伤1.5g/6h 或 2.0g/8h0.751.5g/8h2510重度损伤1.0g/6
9、h 或 1.25g/8h0.51.0g/8h102严重肾损伤0.67g/8h 或 1.0g/12h0.50.75g/12h2 无0.5g/8h 或 0.75g/12h0.250.5g/12h当只有血清肌酐值可利用时，以下的公式（以患者的性别，体重和年龄为基础）可以计算出肌酐清除率。血清肌酐可以反映出在稳定状态下的肾功能。男性：体重（Kg）（140年龄） /72血清肌酐女性：0.9以上数值给药途径：头孢孟多静脉注射或深度肌肉注射（如臀肌或大腿侧肌）可以减少疼痛。肌肉注射：每 1.0g 头孢孟多要用 3ml 的稀释剂进行稀释，振摇至完全溶解。稀释剂可以选用：注射用无菌水，注射用 0.9%氯化钠注射
10、液。静脉注射：极严重之感染如败血症，局部实质脓疮（如腹内脓疮） ，腹膜炎或致命性感染，宜施行静脉注射，肾功能正常者，感染到这些症状时，静脉注射为 3.012.0g/天。细菌败血症患者，开始剂量 612g/天，然后根据临床反应和化验结果逐渐减少剂量。如果需进行头孢孟多和氨基糖甙类抗生素联合使用时，必须分别注射于不同部位。不可将头孢孟多和氨基糖甙类混于同一注射器。静脉推注给药：每 1.0g 头孢孟多溶于注射用灭菌水、5%葡萄糖溶液或 0.9%氯化钠溶液内。在 3 至 5 分钟之内缓慢静脉推注，或在患者接受静脉注射时，经由导管和以下的静脉注射液注入：0.9%氯化钠注射液； 5%葡萄糖注射液；10%葡
11、萄糖注射液；5%葡萄糖和 0.9%氯化钠混合注射液；含 5%的葡萄糖和 0.45%的氯化钠混合注射液；含有 5%的葡萄糖和 0.2%的氯化钠混合注射液；乳酸钠注射液（M/6） 。连续静脉给药：每 1.0g 头孢孟多应稀释至 10ml 的灭菌水溶液中。将头孢孟多溶于以下溶液中的一种：0.9%氯化钠注射液； 5%葡萄糖注射液；10%葡萄糖注射液；5%葡萄糖和 0.9%氯化钠混合注射液；含 5%的葡萄糖和 0.45%的氯化钠混合注射液；含有 5%的葡萄糖和 0.2%的氯化钠混合注射液；乳酸钠注射液（M/6） 。稳定性：调配好的本品注射液，于常温下（25）可维持 24 小时保持稳定，如冷藏（5）可达
12、96 小时。常温储藏配好本品注射液，会产生二氧化碳。此二氧化碳的压力在还未抽取瓶内之内含物以前可能会消散，或把注射瓶倒转于注射筒顶端，二氧化碳可能会连同内含物注于注射筒内。本品的无菌水注射液，5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液调配后立即置入 -20下冷冻，可维持稳定达 6 个月之久。如果加温于注射液（最高温度 37） ，应注意注射剂溶解后，即刻停止加温。注射剂解冻后不能再行冷冻。【不良反应】不良反应发生率约为 7.8%，可有肌内注射区疼痛和血栓性静脉炎，后者较头孢噻吩为重。过敏反应表现为药疹、嗜酸性粒细胞增多、Coombs 反应阳性等，药物热偶见。少数病人出现血清门冬氨酸氨基转移酶、血清
13、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、血清肌酐升高，多系暂时性。头孢孟多所致的可逆性肾病也有报告。少数病人应用大剂量时，可出现凝血功能障碍所致的出血倾向，凝血酶原时间和出血时间延长，多见于肾功能减退病人，系由于本品干扰维生素 K 在肝中的代谢，导致低凝血酶原血症有关。因此，在停药和注射维生素 K 后，凝血功能即可恢复正常，同时给予维生素 K 可预防此反应的发生。【禁忌】对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。【注意事项】1交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素（cephamycin）过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢
14、菌素时发生过敏反应者达 5%10% ；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达 20%。2对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。3有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生假膜性结肠炎）者应慎用。4肾功能减退病人应减少剂量，并须注意出血并发症的发生。若应用大剂量，偶可发生低凝血酶原血症，有时可伴出血，因此在治疗前和治疗过程中应测定出血时间。5应用本品期间饮酒可出现双硫仑样反应，故在应用本品期间和以后数天内，应避免饮酒和含酒精饮料。6对诊断的干扰：应用本品时可
15、出现直接抗球蛋白（Coombs）试验阳性；以硫酸铜法测定尿糖时发生假阳性反应，采用葡萄糖酶法测定尿糖，其结果不受影响；以磺基水杨酸检测尿蛋白时可出现假阳性反应；应用本品期间可出现暂时性碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮升高。【孕妇及哺乳期妇女用药】乳汁中本品含量甚少。孕妇及哺乳期妇女应用时应权衡利弊。妊娠鼠生殖研究显示，本品投与 500 或 1000mg/公斤/每天，未发现繁殖力减小或对胎儿伤害情形发生。但目前尚未对怀孕妇女做适当并严密控制研究，由于动物生殖力研究并不一定为人类反应的前兆，因此妊娠期间，确实需要时方可使用。某些 beta-lactam
16、抗生素具有 N-methylthiotetrazole 侧链，在新生鼠最初精子生发期（636 日龄）给与此类药品，有延迟睾丸胚上皮成熟作用之报告。动物实验以头孢孟多 1000mg/公斤/每天给予 6 日36 日龄动物（大约最大临床使用量之五倍） ，其成熟延缓现象显著，睾丸重量减少，精子生发期主波中胚细胞数目减少。而给与鼠 50 或 100mg/每天，则此现象轻微。有些动物在 6 日36日龄间投入 1000mg/公斤/每天，性成熟后不孕。鼠子宫，最初精子生发期前（4 日龄或更小）给药新生鼠或老年鼠（大于 36 日龄） ，暴露后直到六个月，均未观察到有任何不良反应。鼠身上此种发现，对于人是否有意义
17、，由于最初精子生发期时间差异，精子生成速率及发生期持续时间的不同，目前尚不得而知。【儿童用药】1 个月内的新生儿和早产儿不推荐应用本药。儿童剂量：根据感染程度，每日按体重 50150mg/kg，分 24 次注射。【老年患者用药】 老年患者肾功能减退，须调整剂量。【药物相互作用】 1.本品制剂中含有碳酸钠，因而与含有钙或镁的溶液( 包括复方氯化钠注射液或复方乳酸钠注射液)有配伍禁忌。两者不能混合在同一容器中；如必须合用时，应分开在不同容器中给药。2.头孢孟多与产生低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡的药物同用，将干扰凝血功能和增加出血危险。3.头孢孟多与氨基糖苷类、多粘菌素类、呋塞米、依他尼
18、酸合用，可增加肾毒性的可能。4.丙磺舒可抑制头孢菌素类的肾小管分泌，两者同时应用将增加头孢菌素类的血药浓度和延长其半衰期。5.红霉素可增加本品对脆弱拟杆菌的体外抗菌活性 100 倍以上。与庆大霉素或阿米卡星合用，在体外对某些革兰阴性杆菌有协同作用。【药物过量】大剂量给药时，头孢菌素会引起癫痫发作，特别是病人的肾脏会受到损害，当患者的肾脏功能受到损害时必须将剂量减少（参看给药剂量） 。如果癫痫发作应立即停止给药，若出现临床症状应给予抗厥药的治疗，在无法治疗这种过量反应的情况下应考虑使用血液透析治疗。【规格】(1)0.5g (2)1.0g （以头孢孟多计）【贮藏】密闭，在凉暗干燥处保存。【包装】【有效期】24 个月
