1、简介指由于红细胞的后天获得性缺陷，对激活补体异常敏感的一种血管内慢性溶血，临床上表现与睡眠有关的、间歇发作的血红蛋白尿为特征，可伴有全血细胞减少或反复血栓形成PNH 是一种获得性疾病，从来没有先天发病的报道(先天性 CD59 缺乏除外)，也没有家族聚集倾向。致使造血干细胞发生病变的确切原因尚不清楚。本病是一种获得性多能造血干细胞疾病，致病因素可能有化学、放射线或病毒感染等，致病染色体突变，发生异常干细胞株，其增殖、分化生成的红细胞、粒细胞和血小板都有共同缺陷。临床表现一、症状:起病缓慢，首发症状为贫血为早期表现占 60.3%也有少数部分患者起病较急，因急性溶血，而突然出现酱色尿，最常见慢性贫血
2、症状，为乏力、头晕、面色苍白,心悸，气急、耳鸣，眼发等，阵发性加重或发作性血红蛋白尿是本病的典型症状,35%患者血红蛋白尿与睡眠有关，溶血发作时可见睡眠后小便褐色与酱油，发作严重时少数患者可有腰酸、四肢酸痛，食欲减退，发热，恶心呕吐，尿不尽感，尿道疼痛。二、特征：1.贫血 绝大多数患者有不同程度的贫血，常为中、重度。由于贫血可见面色苍白、口唇色淡、而廓苍白及甲床色淡。由于贫血大都是缓慢发生的，患者常有较好的适应能力，所以往往血红蛋白虽低但仍能活动，甚至工作。此外，由于长期血管内溶血，皮肤有含铁血黄素沉积，因而脸面及皮肤常带暗褐色。2.血红蛋白尿 典型的血红蛋白尿呈酱油或浓茶色。一般持续 23
3、天，不加处理自行消退，重者 12 周，甚至持续更长时间。有些患者的血红蛋白尿频繁发作，也有些患者偶然发作或数月发作 1 次，另有一些患者虽然尿色不深，但尿潜血持续阳性。还有约 25%的患者在很长的病程或观察期内从无发作。能引起血红蛋白尿发作的因素有感冒或其他感染、输血、服用铁剂、劳累等。血红蛋白尿发作时可有发冷发热、腰痛、腹痛等症。至于为何有的患者在睡眠时血红蛋白尿加重，没有很好的解释。有人提出可能由于睡眠时经肠道吸收细菌脂多糖较多，激活补体所致;王毓洲 2000 年的观察表明：PNH 患者睡眠时血 pH 值无明显改变、补体 3 激活产物 C3d 略有增加，与正常人一样。3.出血 约 1/3
4、的 PNH 患者有轻度出血表现，表现为牙龈渗血、鼻腔渗血及皮肤出血点等轻中度出血。女性患者也可表现为月经过多。个别患者可有大量鼻衄、非局部原因能解释的术后出血、人工流产后出血、柏油样便血及眼底出血等。4.黄疸 由于溶血，47%的病人在病程中有黄疸，而以黄疸为首发表现者占 4%，黄疸多为轻度或中度。5.肝脾肿大 多数患者没有肝脾肿大，约 1/4 PNH 患者只有轻度肝大，不到 15%有轻度脾大。6.其他 长期贫血心脏可见代偿性扩大。诊断标准一、 PNH 的诊断条件1、临床表现符合 PNH 。2、实验室检查：酸化血清溶血试验(Ham 试验)、糖水试验。蛇毒因子溶血试验、尿潜血(或尿含铁血黄素)等项
5、实验中，凡具备下列条件：a 、两项以上阳性;b 、一项阳性但是具备下面条件：(1) 两次以上阳性，或一次阳性。但操作正规，有阴性对照，结果可靠，即时重复仍然阳性者。(2)有溶血的其他间接证据，或有肯定的血红蛋白尿发作。(3)能除外其他溶血，特别是遗传性球形红细胞增多症，自身免疫性贫血。二、再生障碍性贫血 -PNH 综合发症的诊断凡再障性贫血转化为 PNH 或 PNH 转化为再障性贫血的，或者兼而有之的，均为再障性贫血 -PNH 综合症。三、本病虽称阵发性睡眠性血红蛋白尿症，但并非都有血红蛋白尿，即使有也不一定是发作性，更非必然在睡眠时出现。而且只有少数患者以血红蛋白尿为首发表现。据国内 651
6、 例综合资料，54.9%是以贫血、18.3%以贫血及出血为最初表现，经过相当一段时间才出现血红蛋白尿，甚至从无肉眼可见的血红蛋白尿。只有 22.5%以血红蛋白尿为首发表现。再加上合并症和疾病的转化等，临床表现多种多样，致使 PNH 患者常常不能得到及时诊断，乃至长时间漏诊、误诊。在有血红蛋白尿或有长期慢性贫血的患者，特别是伴有白细胞和(或)血小板减少而骨髓又增生活跃者，都应在鉴别诊断中想到本病。确诊本病需要一些实验室诊断方法。诊断评析(1)Ham 试验目前在国内外仍被认为是诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿症的主要依据：在溶血发作时 Ham 试验的阳性率较高，在溶血间歇期常会呈阴性结果，需注意检验的时
7、间。糖水溶血试验易出现假阳性结果。蛇毒溶血试验比 Ham 试验的敏感性强。如有条件的实验室应同时做 3 项检查，有助于临床诊断。(2)由于 PNH 呈间歇发作性：所以在分析实验室检查结果时必须符合下面诊断的标准条件之一：2 项以上阳性。1 项阳性，但具有 2 次以上阳性，或只有 1次阳性其试验操作及结果非常可靠。尽管如此，其结果也必须与临床表现结合，注意送检标本的时间。同时有肯定的血红蛋白尿发作或血管内溶血的直接或间接依据，并能除外其他溶血性疾病。(3)利用流式细胞仪技术检测血细胞特异性抗体 CD55、CD59，是用于测定缺乏膜蛋白的异常细胞，并能计算出异常细胞的百分比。此方法可以检测红细胞、
8、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等多种细胞，异常中性粒细胞检出最早，可在 Ham 试验阳性之前出现，所以提示即使有异常细胞存在，需结合临床及其他实验室检查有易于诊断。(4)为发现肉眼不易察觉的血红蛋白尿：应每天分段查尿潜血，连续数天，如在溶血刚刚发生后或大量输血后，实验室检查易出现阴性结果。(5)PNH 患者可有 20%与再生障碍性贫血相互转化：称为再障-PNH 综合征。两病可先后出现，也可同时兼有两病。早期常因全血细胞减少误诊为再障，对这类患者应多次追查有关 PNH 的实验室检查项目及骨髓穿刺。(6)尿 Rous 试验中的含铁血黄素来自肾小管细胞：所以在急性溶血时可呈阴性结果。一般在溶血数天后
9、方可出现阳性，并持续一段时间，所以是帮助判断近期内是否有血红蛋白血症的可靠证据。PNH-再障综合征包括下列 4 种情况：再障-PNH：指原有肯定的再障(而非未能诊断的 PNH 的早期表现)后转变为 PNH，而再障的表现已不存在;PNH-再障：指原有肯定的 PNH(而非下述的第 4 类)后转变为再障，而 PNH 的表现(包括实验室检查)已不存在;PNH 伴有再障特征：指临床及实验室检查均说明病情仍以PNH 为主但伴有 1 处或 1 处以上骨髓增生低下，巨核细胞减少，网织红细胞数不高等再障表现者;再障伴有 PNH 特征：指临床及实验室检查均说明病情仍以再障为主，但出现 PNH 异常血细胞(检测补体
10、敏感的有关试验阳性，或用其他方法可检出 PNH 异常细胞)。根据近年研究，实际可将 PNH 的分型简化为：溶血性 PNH：以频繁的或持续的溶血为主要表现，缺失 GPI 连接蛋白的细胞产生多;低增生性 PNH：以显著的全血细胞减少或骨髓增生低下为主要表现，正常的造血细胞增生不良。用流式细胞仪结合临床和骨髓检查即可作出分型。这种简单的分型方法对诊断和治疗都有一定指导意义。本病早期漏诊、误诊率高。约半数因全血细胞减少误诊为再障，其次常误诊为其他增生性贫血，或因黄疸、尿异常而误诊为肝炎、肾炎等。及时确定诊断的关键是：要想着本病，并认识本病的临床表现的多样性;密切注意血红蛋白尿的出现，每天分段查尿潜血，
11、连续数天，有时可助发现肉眼不易察觉的血红蛋白尿;对确定 PNH 的试验检查结果要有正确的判断。试验检查阳性取决于异常血细胞的多少，刚刚发生溶血后立即化验，可能由于异常红细胞已破坏无余而使实验结果呈阴性。大量输血后正常细胞增多，异常细胞相对减少，也会影响结果。所以不能因 1 次结果阴性而否定诊断，应该多次检查并同时作多种检查。近年来应用特异的抗体和流式细胞仪技术有可能发现一些早期或行将发展为 PNH 的病例，并且可以检测异常中性粒细胞等，从而减少输血带来的影响。但是所有这些检查都只是提示有异常细胞存在，是否主症就是 PNH 还需综合分析和密切追踪观察才能下结论，因为在其他某些病症如骨髓增生异常综合征等也可出现少量类似 PNH 的异常红细胞，再障过程中出现少量异常细胞也可能是一过性的而不一定必然发展为 PNH。http:/
