1、心血管系统复方制剂市场分析除抗高血压复方制剂之外，制药厂商还在开发一些其他类型的心血管系统复方制剂（见表 1 和表 2） 。今年 1 月 30 日，FDA 批准了辉瑞 Caduet（氨氯地平/阿托伐他汀）的上市申请。Caduet 是首个获准上市的能够同时治疗两种心血管疾病的固定剂量复方制剂，它由钙通道阻断剂（CCB）氨氯地平（络活喜）和他汀类降血脂药物阿托伐他汀（立普妥）组成。络活喜和立普妥在各自的相关治疗领域中都领先于其他竞争对手，全球销售额大约为 140 亿美元。 表 1、部分抗高血压复方制剂产品公司 产品 药物类别组成Monarch Corzide（纳多洛尔/干氟噻嗪） 受体阻断剂+利尿
2、剂默克 Timolide（噻吗洛尔/ 氯氟噻嗪） 受体阻断剂+利尿剂Duramed Ziac（比索洛尔/氢氯噻嗪） 受体阻断剂+利尿剂辉瑞 Accuretic（喹那普利/氢氯噻嗪） ACEI+利尿剂诺华 洛汀新 HCT（贝那普利/氢氯噻嗪） ACEI+利尿剂默克 Prinzide（赖诺普利/氢氯噻嗪） ACEI+利尿剂许瓦兹 Uniretic（莫普普利/氢氯噻嗪） ACEI+利尿剂默克 Vaseretic（依那普利/氢氯噻嗪） ACEI+利尿剂阿斯利康 Zestoretic（赖诺普利 /氢氯噻嗪） ACEI+利尿剂诺华 Lotrel（贝那普利/氨氯地平） ACEI+CCB雅培 Tarka（群多
3、普利/维拉帕米） ACEI+CCB阿斯利康 Lexxel（依那普利/非洛地平） ACEI+CCBBiovail Teczem（依那普利/地尔硫卓） ACEI+CCB默克 海捷亚（氯沙坦/氢氯噻嗪） ARB+利尿剂百时美施贵宝 Avalide（依贝沙坦/氢氯噻嗪） ARB+利尿剂诺华 代文 HCT（缬沙坦/氢氯噻嗪） ARB+利尿剂阿斯利康 Atacand HCT（坎地沙坦/氢氯噻嗪） ARB+利尿剂三共 Benicar HCT（奥美沙坦 /氢氯噻嗪） ARB+利尿剂勃林格殷格翰 美卡素 HCT（替米沙坦/氢氯噻嗪） ARB+利尿剂Biovail Teveten HCT（依普罗沙坦/氢氯噻嗪）
4、ARB+利尿剂注： ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂；ABB：血管紧张素受体阻断剂；CCB：钙通道阻断剂表 2、最近上市或正在研制的心血管系统复方制剂公司 产品 适应症 研究状况百时美施贵宝 Pravigard PAC（普伐他汀/阿司匹林，共同包装，非固定剂量） 减少心血管事件发生 2003 年 6 月获批辉瑞 Caduet （氨氯地平/阿托伐他汀） 高血压和高脂血症 2004 年 1 月获批默克和先灵葆雅 Vytorin （艾泽庭/辛伐地汀） 高脂血症 2004 年 7 月获批辉瑞 阿托伐他汀/torcetrapib 高脂血症和动脉粥样硬化 进入期试验7 月，默克和先灵葆雅合作开发的新型固定
5、剂量复方制剂 Vytorin 也获准在美国上市。Vytorin 由两种降血脂药辛伐他汀（舒降之）和艾泽庭（Zetia）组成，前者为一种 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类药物） ，能够减少体内胆固醇的合成，而后者则属于胆固醇吸收抑制剂，两者可以通过不同的作用机制共同降低人体内低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平。 目前，辉瑞还有另外一种新型复方制剂正在进行期临床试验。这种复方制剂由阿托伐他汀和 torcetrapib 组成，后者是一种胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂，能够升高体内高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平。从理论上说，这种新型复方制剂可以在降低体内 LD
6、L水平的同时，升高 HDL 水平，从而更有助于预防动脉粥样硬化。 虽然有许多抗高血压复方制剂都获得成功，但随后推出的某些由血管紧张素转化酶抑制剂（AECI）和 CCB 类药物组成的复方制剂却差强人意，这也提醒人们复方制剂的成功并不是垂手可得的。因此，当制药公司决定开发新的心血管系统复方制剂时，应该利用已有的经验和教训来判断这些未来新品种可能出现的市场前景。 对 Caduet 而言，有一件事是可以肯定的，那就是，如果在今后一、两年内此药可以取得令人瞩目的市场份额，那么，那些生产和销售他汀类药物和抗高血压药的制药厂商都有可能会快速跟进，这其中包括了百时美施贵宝、阿斯利康、诺华和默克等公司。不过，也
7、有专家指出，尽管 Caduet 能够使患者服药更为方便，但它似乎在疗效上并没有明显的改善，因此，它也许无法吸引更多的患者换药治疗。此药市场前景目前尚不明朗，其销售份额有可能主要来自于氨氯地平和阿托伐他汀原先所占据的部分。为此，辉瑞计划在未来一段时间内，组织一些临床试验来探讨由降血脂药和抗高血压药组成的复方制剂在减少心血管和冠状动脉事件方面的临床效果。 不管如何，能够率先进入市场销售已经使得 Caduet 在与对手的竞争之中处于较为有利的地位。临床医生是否会因为 Caduet 给药方便，而逐渐将那些正在服用其他品种药物的患者转为应用 Caduet 呢？投资者们目前正在密切关注这一事态的发展。此外
8、，影响 Caduet市场地位的另一个因素，是氨氯地平和阿托伐他汀的专利期限问题。一旦这两种药物专利期满，必然会受到相应通用名药物的冲击，而这同样也会影响 Caduet 的市场销售。因此，这方面的进展情况也需密切留意（见表 3） 。 表 3、影响 Caduet 销售的专利权期限药物 美国专利号 专利期限氨氯地平 US4879303 2008 年阿托伐他汀 US5969156 2017 年Caduet US6455574 2018 年至于 Vytorin 和辉瑞的阿托伐他汀/torcetrapib 复方制剂，则似乎前景一片光明。目前的资料显示，这两种药物都能提高患者的临床疗效，增加了给药的便利性，
9、患者换药治疗也很容易，而且也不存在什么专利问题。对 Vytorin 来说，即使在最差的情况下，其专利期限也能与艾泽庭保持一致，而后者到目前为止尚未受到通用名药物的挑战；对阿托伐他汀/torcetrapib 复方制剂而言，由于 torcetrapib 是一种新复方组分，因此此药将拥有自己的新分子专利，也就无需担忧其他产品的竞争。 考虑到药品生产、配送、管理等方面可能存在的巨额成本问题，一种复方制剂通常都不可能同时配备太多的剂量规格，因此，对制药公司来说，如何才能找到正确的复方制剂剂量配比组成就显得格外重要了。例如，辉瑞生产的喹那普利（商品名为 Accupril）有5、10、20 和 40mg 四
10、种规格，而氢氯噻嗪的常用剂量也有 12.5、25、50 和 100mg 四种，所以，当这两种药物组成复方制剂时，就可以有至少 16 种剂量规格，如果要配齐所有上述剂量规格，无疑会大大增加生产商的管理成本。正因如此，辉瑞在推出复方制剂Accuretic（喹那普利/氢氯噻嗪）时，只提供了 10/12.5、20/12.5 和 20/25mg 三种剂量规格。在这种情况下，可供临床医生选择的药品剂量范围无疑就缩小了，临床医生处方药物的灵活性受到了一定的制约。而且，这有时也会给临床医生的治疗带来麻烦，比如，当患者用复方制剂治疗无效时，临床医生就有可能因为无法判定复方制剂中哪种组分未发挥应有的作用而不能确定患者治疗无效的真正原因。 当然，如果制药公司对其产品前景充满信心，那么也可能出现另外的情况。比如，辉瑞在推出 Caduet 的时候，它一口气就推出了 8 种不同的剂量规格（总共有 12 种可能的剂量组分配搭方式） ，充分显露出该公司要凭借此产品一举夺得市场领先地位的决心。 （医药经济报）
